乙酰胆碱、吸烟、基因和烟碱受体 (nic_physo)

• 磁共振图像。 在 PET 研究后大约两周内，将在耶鲁大学 MRI 中心获取解剖 MRI。 在进入扫描室之前，受试者将通过铁磁金属探测器。 MRI 扫描的目的是将感兴趣区域放置在较低分辨率的 PET 图像上。 T1 加权图像将在 3 特斯拉西门子扫描仪上获取。 还将有一个额外的静止状态扫描，扫描仪中的对象睁开眼睛，注视着十字架。
• 毒扁豆碱挑战毒扁豆碱将如下施用。 格隆溴铵是一种没有中枢副作用的胆碱能拮抗剂，将在毒扁豆碱攻击前给药，以阻断毒扁豆碱外周副作用（例如 恶心）。 受试者将通过 IV 接受 200 mcg /ml x 1 ml 的格隆溴铵。 静脉注射毒扁豆碱具有 20 分钟的短半衰期，血浆浓度峰值出现在给药后 20-30 分钟。 将施用与初步数据中相同剂量的毒扁豆碱：1.5 mg/hr，持续 1 hr。 在毒扁豆碱之前监测生命体征，包括收缩压和舒张压、心率和呼吸率，然后在输注开始后 10、20、30、60 分钟监测，然后每小时监测一次，直至研究日结束。 在毒扁豆碱攻击之前、期间和之后，将询问受试者有关该药物典型的潜在不良反应（恶心、胃部不适等，如风险部分所述）。 [如果受试者的心率显着且持续下降（>15% 至少 1 分钟），将停止静脉输注毒扁豆碱，但将继续监测受试者，并根据研究决定出院医生。 在紧急情况下，将相应地遵循 PET 中心协议（在 HIC 文件中）。
• 苯丙胺挑战 在 PHNO PET 日，受试者将进行基线 PHNO 扫描，然后口服苯丙胺 (0.5mg/kg)。 安非他命给药后大约 2.5 小时，受试者将再次接受 PHNO 扫描。
• 正电子发射断层扫描 PET 扫描可以在高分辨率研究断层扫描仪（HRRT，2-3 毫米分辨率）或其他类似相机上进行。 静脉导管将用于静脉注射。 放射性示踪剂的给药、AChE 活性的静脉血采样，以及格隆溴铵和毒扁豆碱的给药。 在 PET 扫描之前，经验丰富的医生将插入一根桡动脉导管，以抽取动脉血样进行代谢物分析，并确定未与蛋白质结合的血浆放射性部分。 在扫描开始时，受试者的头部将被固定，并获得透射扫描以进行衰减校正。 PET 扫描将使用推注或推注至输注施用多达 10 毫居里的 NCFHEB 或 PHNO 来获取。 通过衰减、归一化、随机事件、散射和死时间校正重建放射性浓度的动态图像。 Vicra 运动跟踪系统会逐个事件地自动校正拍摄对象的运动。 在每次 PET 扫描之前和期间收集生命体征（血压、脉搏和呼吸）。 在开始任何成像程序之前的 PET 扫描日将再次进行尿液妊娠试验。 在适当的时候，还将在 PET 扫描之前确认吸烟受试者的戒烟情况。

然后 PET 扫描将针对每个目标按以下方式进行：

目标 1. 受试者将被要求在不同的两天内来到 PET 中心，每次参加一次 NCFHEB PET 扫描，以评估用放射性示踪剂测量的结合参数的重测重现性。

目标 2. 受试者将参加一天的 PET 扫描。 目标 3. 目标 2 中能够继续戒烟的受试者将被要求在戒烟约 6-8 周后回来进行另一次 PET 扫描。

目标 4. 将进行基线 NCFHEB PET 成像，然后施用毒扁豆碱。 最好在同一天完成。 然而，有时没有足够的放射性示踪剂或受试者无法忍受更长的扫描日。 因此，一些受试者可能会在两天内完成研究（根据 PET 扫描时间的可用性和受试者的日程安排，最好在 1 个月内完成）。

目标 5. 将进行基线 NCFHEB PET 成像，然后施用毒扁豆碱。 最好在同一天完成。 然而，有时当没有足够的放射性示踪剂或当受试者不能忍受更长的扫描日时。 因此，一些受试者可能会在两天内完成研究（根据 PET 扫描时间的可用性和受试者的日程安排，最好在 1 个月内完成）。

控制对象可以参与超过 1 个目标。 例如，不吸烟的受试者可以完成目标 1，如果选择，则参与目标 4。因此，受试者最多可以参与此协议的 4 次 PET 扫描。

目标 7。来自目标 4 的受试者将被要求参加 2 次 PHNO PET 扫描和苯丙胺给药。