Acetylcholin, tobaksrygning, gener og nikotinreceptorer (nic_physo)

• Magnetisk resonans billede. Inden for cirka to uger efter PET-studiet vil anatomiske MRI'er blive erhvervet på Yale University MRI Center. Emner vil blive taget gennem en ferromagnetisk metaldetektor, før de går ind i scanningsrummet. Formålet med MR-scanningen er at dirigere placeringen af ​​interesseområdet på PET-billederne med lavere opløsning. De T1 vægtede billeder vil blive erhvervet på en 3 Tesla Siemens Scanner. Der vil også være en ekstra hviletilstandsscanning med emner i scanneren, åbne øjne, fikseret på et kryds.
• Physostigmin udfordring Fysiostigmin vil blive administreret som følger. Glycopyrrolat, en kolinerg antagonist, som ikke har centrale bivirkninger, vil blive indgivet før physostigmin-provokation for at blokere physostigmins perifere bivirkninger (f.eks. kvalme). Forsøgspersoner vil modtage 200 mcg/ml x 1 ml glycopyrrolat gennem en IV. Fysiostigmin administreret i.v. har en kort halveringstid på 20 minutter med maksimale plasmaniveauer 20-30 minutter efter administration. Den samme dosis af physostigmin vil blive administreret som i de foreløbige data: 1,5 mg/time i 1 time. Vitale tegn, herunder systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens, vil blive overvåget før physostigmin og derefter 10, 20, 30, 60 minutter efter begyndelsen af ​​infusionen og derefter hver time indtil slutningen af ​​undersøgelsesdagen. Forsøgspersoner vil blive udspurgt før, under og efter fysostigminpåvirkning om potentielle bivirkninger, der er typiske for denne medicin (kvalme, mavebesvær osv., som i afsnittet Risici). [Hvis der er et signifikant og vedvarende fald i forsøgspersonernes hjertefrekvens (>15 % i mindst 1 min), vil den IV physostigmininfusion blive stoppet, men forsøgspersonen vil fortsat blive overvåget og vil blive udskrevet efter undersøgelsens skøn læge. I nødsituationer vil PET-centrets protokol blive fulgt i overensstemmelse hermed (registreret hos HIC).
• Amfetaminudfordring På PHNO PET-dage vil forsøgspersonerne have en baseline PHNO-scanning og derefter modtage amfetamin gennem munden (0,5 mg/kg). Cirka 2,5 timer efter amfetaminadministration vil forsøgspersoner blive scannet med PHNO igen.
• Positron-emissionstomografi PET-scanninger kan udføres på High Resolution Research Tomograph (HRRT, 2-3 mm opløsning) eller et andet lignende kamera. Venekatetre vil blive brugt til i.v. administration af radiotraceren, venøs blodprøvetagning af AChE-aktivitet og til administration af glycopyrrolat og physostigmin. Et radial arteriekateter vil blive indsat af en erfaren læge før PET-scanningen for at udtage arterielle blodprøver til metabolitanalyse og til bestemmelse af fraktionen af ​​plasmaradioaktivitet ubundet til protein. Ved begyndelsen af ​​scanningen vil forsøgspersonens hoved blive immobiliseret, og en transmissionsscanning vil blive opnået til dæmpningskorrektion. PET-scanninger vil blive erhvervet ved hjælp af bolus eller bolus til infusionsadministration af op til 10 millicurie NCFHEB eller PHNO. Dynamiske billeder af radioaktivitetskoncentration rekonstrueres med korrektioner for dæmpning, normalisering, tilfældige hændelser, spredning og dødtid. Motivets bevægelse korrigeres automatisk på en begivenhed-for-hændelse basis med Vicra motion tracking-systemet. Vitale tegn (blodtryk, puls og respiration) indsamles før og under hver PET-scanning. Uringraviditetstest vil blive givet igen på PET-scanningsdagen før påbegyndelse af eventuelle billeddiagnostiske procedurer. Rygeafholdenhed, når det er relevant, vil også blive bekræftet for rygende forsøgspersoner før PET-scanning.

PET-scanning vil derefter fortsætte som følgende for hvert mål:

Formål 1. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at komme til PET-centret på to separate dage for at deltage i én NCFHEB PET-scanning hver gang for at vurdere reproducerbarheden af ​​test-retest af bindingsparametre målt med radiotraceren.

Mål 2. Forsøgspersonerne deltager i én PET-scanningsdag. Mål 3. Forsøgspersoner fra Mål 2, som er i stand til at fortsætte med at ryge, vil blive bedt om at komme tilbage til endnu en PET-scanning efter ca. 6-8 ugers rygeafholdenhed.

Formål 4. Baseline NCFHEB PET-billeddannelse vil blive udført efterfulgt af administration af fysostigmin. Det vil helst blive gjort samme dag. Men til tider er der ikke nok radiotracer, eller forsøgspersonen er ikke i stand til at tolerere en længere scanningsdag. Derfor kan nogle forsøgspersoner gennemføre undersøgelsen over to separate dage (helst inden for 1 måneds mellemrum baseret på tilgængeligheden af ​​PET-scanningstider og forsøgspersonens tidsplan).

Mål 5. Baseline NCFHEB PET-billeddannelse vil blive udført efterfulgt af administration af fysostigmin. Det vil helst blive gjort samme dag. Men på tidspunkter, hvor der ikke er nok radiotracer, eller hvor et forsøgsperson ikke er i stand til at tolerere en længere scanningsdag. Derfor kan nogle forsøgspersoner gennemføre undersøgelsen over to separate dage (helst inden for 1 måneds mellemrum baseret på tilgængeligheden af ​​PET-scanningstider og forsøgspersonens tidsplan).

Kontrolpersoner kan deltage i mere end 1 mål. For eksempel kan forsøgspersoner, der ikke ryger, gennemføre mål 1, og hvis de vælges, deltage i mål 4. Således kan forsøgspersoner deltage i op til 4 PET-scanninger for denne protokol.

Mål 7. Forsøgspersoner fra Mål 4 vil blive bedt om at deltage i 2 PHNO PET-scanninger og amfetaminadministration.