Acetilcolina, Tabagismo, Genes e Receptores Nicotínicos (nic_physo)

• Imagem de ressonância magnética. Aproximadamente duas semanas após o estudo PET, as ressonâncias magnéticas anatômicas serão adquiridas no Yale University MRI Center. Os indivíduos serão levados através de um detector de metal ferromagnético antes de entrar na sala de varredura. O objetivo da ressonância magnética é direcionar a localização da região de interesse nas imagens PET de resolução mais baixa. As imagens ponderadas T1 serão adquiridas em um 3 Tesla Siemens Scanner. Haverá também uma varredura adicional em estado de repouso com assuntos no scanner, olhos abertos, fixando-se em uma cruz.
• Desafio com fisostigmina A fisostigmina será administrada como se segue. O glicopirrolato, um antagonista colinérgico que não tem efeitos colaterais centrais, será administrado antes do desafio com fisostigmina para bloquear os efeitos colaterais periféricos da fisostigmina (por exemplo, náusea). Os indivíduos receberão 200 mcg/ml x 1 ml de glicopirrolato por via intravenosa. Fisostigmina administrada i.v. tem uma meia-vida curta de 20 minutos com níveis plasmáticos máximos 20-30 minutos após a administração. A mesma dose de fisostigmina será administrada como nos dados preliminares: 1,5 mg/h por 1 h. Os sinais vitais, incluindo pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e frequência respiratória, serão monitorados antes da fisostigmina e depois 10, 20, 30, 60 min após o início da infusão e depois de hora em hora até o final do dia do estudo. Os indivíduos serão questionados antes, durante e após o desafio com fisostigmina sobre possíveis reações adversas típicas deste medicamento (náusea, dor de estômago, etc., como na seção de riscos). [Se houver uma queda significativa e persistente na frequência cardíaca dos indivíduos (> 15% por pelo menos 1 min), a infusão IV de fisostigmina será interrompida, mas o indivíduo continuará a ser monitorado e receberá alta a critério do estudo doutor. Em situação de emergência, o protocolo do centro de PET será seguido de acordo (no arquivo do HIC).
• Desafio com anfetamina Nos dias de PHNO PET, os indivíduos farão uma varredura de PHNO de linha de base e, em seguida, receberão anfetamina por via oral (0,5 mg/kg). Aproximadamente 2,5 horas após a administração de anfetamina, os indivíduos serão escaneados com PHNO novamente.
• As varreduras PET de tomografia por emissão de pósitrons podem ser realizadas no tomógrafo de pesquisa de alta resolução (HRRT, resolução de 2-3 mm) ou outra câmera similar. Cateteres venosos serão usados ​​para injeções i.v. administração do radiofármaco, amostragem de sangue venoso da atividade da AChE e para a administração de glicopirrolato e fisostigmina. Um cateter de artéria radial será inserido por um médico experiente antes do PET scan para coletar amostras de sangue arterial para análise de metabólitos e para determinação da fração de radioatividade plasmática não ligada a proteínas. No início da varredura, a cabeça do sujeito será imobilizada e uma varredura de transmissão será obtida para correção da atenuação. Os exames de PET serão adquiridos usando bolus ou bolus para administração de infusão de até 10 milicuries de NCFHEB ou PHNO. Imagens dinâmicas de concentração de radioatividade são reconstruídas com correções para atenuação, normalização, eventos aleatórios, dispersão e tempo morto. O movimento do objeto é corrigido automaticamente evento a evento com o sistema de rastreamento de movimento Vicra. Os sinais vitais (pressão arterial, pulso e respiração) são coletados antes e durante cada PET scan. O teste de gravidez de urina será novamente administrado no dia do PET scan antes do início de qualquer procedimento de imagem. A abstinência do fumo, quando apropriado, também será confirmada para indivíduos fumantes antes do exame de PET.

O escaneamento PET procederá da seguinte forma para cada objetivo:

Objetivo 1. Os indivíduos serão solicitados a comparecer ao centro de PET em dois dias separados para participar de uma varredura NCFHEB PET de cada vez para avaliar a reprodutibilidade do teste reteste dos parâmetros de ligação medidos com o radiotraçador.

Objetivo 2. Os indivíduos participarão de um dia de PET scan. Objetivo 3. Indivíduos do Objetivo 2 que são capazes de continuar a abstinência de fumar serão solicitados a retornar para outra PET após cerca de 6-8 semanas de abstinência de fumo.

Objetivo 4. A imagem basal NCFHEB PET será realizada seguida pela administração de fisostigmina. De preferência, isso será feito no mesmo dia. No entanto, às vezes não há radiotraçador suficiente ou o paciente não consegue tolerar um dia de exame mais longo. Portanto, alguns indivíduos podem concluir o estudo em dois dias separados (de preferência dentro de 1 mês de intervalo, com base na disponibilidade de horários de varredura de PET e no cronograma do indivíduo).

Objetivo 5. A imagem basal NCFHEB PET será realizada seguida pela administração de fisostigmina. De preferência, isso será feito no mesmo dia. No entanto, às vezes quando não há radiofármaco suficiente ou quando um sujeito não é capaz de tolerar um dia de varredura mais longo. Portanto, alguns indivíduos podem concluir o estudo em dois dias separados (de preferência dentro de 1 mês de intervalo, com base na disponibilidade de horários de varredura de PET e no cronograma do indivíduo).

Sujeitos de controle podem participar em mais de 1 objetivo. Por exemplo, indivíduos não fumantes podem concluir o Objetivo 1 e, se assim o desejarem, participar do Objetivo 4. Assim, os indivíduos podem participar de até 4 PETs para este protocolo.

Objetivo 7. Os indivíduos do Objetivo 4 serão solicitados a participar de 2 PHNO PET scans e administração de anfetaminas.