Acetylkolin, tobakksrøyking, gener og nikotinreseptorer (nic_physo)
Formålet med studien er å måle sensitiviteten til NCFHEB-binding til endringer i endogene acetylkolinnivåer hos friske røykende og ikke-røykere, og hos schizofrene røykende og ikke-røykere. Vi antar at fysostigmin-induserte forhøyede ACh-nivåer vil føre til en reduksjon i tilgjengeligheten av nikotinreseptorer for binding av radioliganden. Vi antar at det vil være større økning i ACh-nivå (eller større reduksjon i radiosporbinding) ved røyking sammenlignet med ikke-røykere. Vi antar at det vil være større økning i ACh-nivå (eller større reduksjon i radiosporingsbinding) ved røyking sammenlignet med ikke-røykende personer med schizofreni, men omfanget av denne endringen vil være annerledes enn hos kontroller.
Vi måler også følsomheten til PHNO-binding til endringer i dopaminnivåer hos friske røykende og ikke-røykere før og etter amfetaminutfordring.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
- Magnetisk resonansbilde. Innen omtrent to uker etter PET-studien vil anatomiske MR-er bli anskaffet ved Yale University MRI Center. Personer vil bli tatt gjennom en ferromagnetisk metalldetektor før de går inn i skannerommet. Hensikten med MR-skanningen er å styre området av interesseplassering på PET-bilder med lavere oppløsning. De T1-vektede bildene vil bli hentet på en 3 Tesla Siemens-skanner. Det vil også være en ekstra hviletilstandsskanning med motiver i skanneren, åpne øyne, fiksert på et kryss.
- Fysiostigminutfordring Fysiostigmin vil bli administrert som følger. Glykopyrrolat, en kolinerg antagonist som ikke har sentrale bivirkninger, vil bli administrert før fysostigmin-utfordring for å blokkere perifere fysostigmin-bivirkninger (f. kvalme). Forsøkspersonene vil motta 200 mcg/ml x 1 ml glykopyrrolat gjennom en IV. Fysiostigmin administrert i.v. har en kort halveringstid på 20 minutter med maksimale plasmanivåer 20-30 minutter etter administrering. Den samme dosen av fysostigmin vil bli administrert som i de foreløpige dataene: 1,5 mg/time i 1 time. Vitale tegn, inkludert systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens, vil bli overvåket før fysostigmin og deretter 10, 20, 30, 60 minutter etter begynnelsen av infusjonen og deretter hver time til slutten av studiedagen. Forsøkspersoner vil bli avhørt før, under og etter fysostigminutfordring om potensielle bivirkninger som er typiske for denne medisinen (kvalme, urolig mage, etc., som i avsnittet Risikoer). [Hvis det er et betydelig og vedvarende fall i forsøkspersonens hjertefrekvens (>15 % i minst 1 min), vil IV-fysostigmininfusjonen stoppes, men forsøkspersonen vil fortsette å bli overvåket og vil bli utskrevet etter studiens skjønn doktor. I nødssituasjoner vil PET-senterets protokoll følges tilsvarende (registrert hos HIC).
- Amfetaminutfordring På PHNO PET-dager vil forsøkspersonene ha en baseline PHNO-skanning og deretter få amfetamin gjennom munnen (0,5 mg/kg). Omtrent 2,5 timer etter administrering av amfetamin vil forsøkspersonene bli skannet med PHNO på nytt.
- Positronemisjonstomografi PET-skanninger kan utføres på High Resolution Research Tomograph (HRRT, 2-3 mm oppløsning) eller et annet lignende kamera. Venekatetre vil bli brukt til i.v. administrering av radiotraceren, venøs blodprøvetaking av AChE-aktivitet og for administrering av glykopyrrolat og fysostigmin. Et radialt arteriekateter vil bli satt inn av en erfaren lege før PET-skanningen for å ta arterielle blodprøver for metabolittanalyse og for å bestemme andelen av plasmaradioaktivitet som ikke er bundet til protein. Ved begynnelsen av skanningen vil forsøkspersonens hode være immobilisert og en transmisjonsskanning vil bli oppnådd for dempingskorreksjon. PET-skanninger vil bli innhentet ved bruk av bolus eller bolus til infusjonsadministrasjon av opptil 10 millicurie NCFHEB eller PHNO. Dynamiske bilder av radioaktivitetskonsentrasjon rekonstrueres med korreksjoner for demping, normalisering, tilfeldige hendelser, spredning og dødtid. Motivets bevegelse korrigeres automatisk på en hendelse-for-hendelse basis med Vicra bevegelsessporingssystem. Vitale tegn (blodtrykk, puls og respirasjon) samles inn før og under hver PET-skanning. Uringraviditetstest vil bli administrert på nytt på PET-skanningsdagen før oppstart av eventuelle bildebehandlingsprosedyrer. Røykeavholdenhet, når det er hensiktsmessig, vil også bli bekreftet for personer som røyker før PET-skanning.
PET-skanning vil da fortsette som følger for hvert mål:
Mål 1. Forsøkspersonene vil bli bedt om å komme til PET-senteret på to separate dager for å delta i én NCFHEB PET-skanning hver gang for å vurdere reproduserbarheten av testretest av bindingsparametere målt med radiotraceren.
Mål 2. Forsøkspersonene skal delta på én PET-skanningsdag. Mål 3. Forsøkspersoner fra Mål 2 som er i stand til å fortsette å røykeavholds, vil bli bedt om å komme tilbake for ny PET-skanning etter ca. 6-8 uker med røykeavhold.
Mål 4. Baseline NCFHEB PET-avbildning vil bli utført etterfulgt av administrering av fysostigmin. Helst gjøres dette samme dag. Men til tider er det ikke nok radiosporer eller forsøkspersonen er ikke i stand til å tolerere en lengre skanningsdag. Derfor kan noen forsøkspersoner fullføre studien over to separate dager (fortrinnsvis innen 1 måneds mellomrom basert på tilgjengeligheten av PET-skanningstider og emnets tidsplan).
Mål 5. Baseline NCFHEB PET-avbildning vil bli utført etterfulgt av administrering av fysostigmin. Helst gjøres dette samme dag. Men til tider når det ikke er nok radiosporing eller når et individ ikke er i stand til å tolerere en lengre skanningsdag. Derfor kan noen forsøkspersoner fullføre studien over to separate dager (fortrinnsvis innen 1 måneds mellomrom basert på tilgjengeligheten av PET-skanningstider og emnets tidsplan).
Kontrollemner kan delta i mer enn 1 mål. For eksempel kan forsøkspersoner som ikke røyker fullføre mål 1, og hvis de velger det, delta i mål 4. Dermed kan forsøkspersoner delta i opptil 4 PET-skanninger for denne protokollen.
Mål 7. Forsøkspersoner fra Mål 4 vil bli bedt om å delta i 2 PHNO PET-skanninger og amfetaminadministrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale PET Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- som kan lese og skrive
- som er i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke
- har ingen nåværende ukontrollert medisinsk tilstand som nevrologisk, kardiovaskulær, endokrin, nyre-, lever- eller skjoldbruskkjertelpatologi
- har ingen historie med en nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (DSMIV akse 1 og 2) annet enn schizofreni i schizofreni undergruppe
- har ikke regelmessig brukt reseptbelagte, urte- eller ulovlige psykotrope medisiner (f. antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, ecstasy) de siste 6 månedene (kontroller).
- Personer med schizofreni har ikke brukt noen urte eller ulovlige stoffer de siste 6 månedene (medikamentinkludering oppført nedenfor i mål 5)
- drikk mindre enn <21 drinker/uke for kvinner og mindre enn <35 drinker per uke for menn
- har ikke brukt marihuana de siste 30 dagene og har ikke oppfylt kriterier for avhengighet de siste 2 årene
- Hvis kvinne, ikke gravid eller ammer
- Hvis en kvinne i fertil alder, må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, som bestemt av hovedetterforskeren
- lider ikke av klaustrofobi eller noen MR-motsigelser
- villig til å donere blod til genetiske studier
- villig til å bli fulgt opp månedlig etter studiedeltakelse via telefon eller epost kontakt
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av akutt eller ustabil medisinsk eller nevrologisk sykdom. Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de har en historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom eller hvis de viser tegn på en alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom ved undersøkelse eller laboratorietester, inkludert historie med anfall, hodeskade, hjernesvulst, hjerte, lever eller nyresykdom, spiseforstyrrelse, diabetes.
- Tilstedeværelse av en annen akse I-diagnose enn nikotinavhengighet og schizofreni (for schizofreni-undergruppe) de siste 2 årene
- Regelmessig bruk av psykofarmaka, inkludert angstdempende midler og antidepressiva og andre reseptfrie medisiner og urteprodukter i løpet av det siste året, og ingen innen den siste måneden for friske kontroller.
- Regelmessig bruk av antidepressiva eller psykotrope reseptfrie medisiner og urteprodukter i løpet av det siste året
- For personer med schizofreni, bruk av SSRI-er (Paxil, Prozac Zoloft, Lexapro og Celexa) og bruk av trisykliske antidepressiva, med unntak av en minimal dose som brukes til å behandle alt annet enn depresjon, etter etterforskerens skjønn.
- Graviditet/amming
- Personer med pacemaker eller annet ferromagnetisk materiale i kroppen.
- Personer med en sittende puls >100 bpm vil bli ekskludert
- Personer med hypertensjon definert som sittende systolisk blodtrykk på >160 mmHg og/eller sittende diastolisk blodtrykk på >100 mmHg vil bli ekskludert. De individene med hypertensjon som er godt kontrollert av medisiner (f.eks. innenfor det ovennevnte området) er ikke ekskludert
- Spesifikt vil vi ekskludere forsøkspersoner som har et aktivt klinisk signifikant avvik fra normalområdet i deres elektrokardiogram (EKG). Imidlertid vil forsøkspersoner som har abnormiteter i EKG-en, men tilstanden har vært tilstede en stund og studiekardiologen har evaluert og føler seg komfortabel med tilstanden, ikke ekskludert på grunnlag av deres hjertetilstand. Eksempler på tilstander som kan oppfylle disse kriteriene (f.eks. har tilstanden vært tilstede en stund) inkluderer, men er ikke begrenset til, T-bølgeavvik, atrieflimmer, forlenget PR-intervall og høyre grenblokk.
- Personer med allergi mot salisylater
- Emner med tidligere strålingseksponering for forskningsformål i løpet av det siste året, slik at deltakelse i denne studien ville plassere dem over FDA-grensene for årlig strålingseksponering. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år.
- Personer med nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen
- Bloddonasjon innen åtte uker etter starten av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: fysostigmin og amfetamin
Det er bare én arm til studiet.
Alle forsøkspersoner vil få fysostigmin og amfetamin.
|
Alle forsøkspersoner vil få fysostigmin for å indusere forhøyede ACh-nivåer i hjernen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i acetylkolin (ACh) nivåer etter administrasjon av fysostigmin som bekreftet av PET-bilder.
Tidsramme: første 150 minutters skanning ved baseline, andre 150 minutters skanning start 10 minutter etter administrering av fysostigmin
|
PET-bilder vil bli oppnådd hos friske kontroller og røykere etter administrering av fysostigmin.
Endring i ACh-nivåer vil bli bestemt av endring i bindingspotensialet til Norchloro-fluoro-homoepibatidin (NCFHEB)
|
første 150 minutters skanning ved baseline, andre 150 minutters skanning start 10 minutter etter administrering av fysostigmin
|
|
Endring i dopaminnivåer (DA) etter administrasjon av amfetamin som bekreftet av PET-bilder.
Tidsramme: første 120 min skanning ved baseline, andre 120 skanning 2,5 timer etter amfetaminadministrering
|
PET-bilder vil bli tatt i alle forsøkspersoner etter amfetaminadministrasjon.
Endring i DA-nivåer vil bli bestemt av endring i bindingspotensialet til PHNO, en selektiv dopamin D2-reseptoragonist.
|
første 120 min skanning ved baseline, andre 120 skanning 2,5 timer etter amfetaminadministrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Schizofreni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Kolinesterasehemmere
- Miotikk
- Fysiostigmin
Andre studie-ID-numre
- 1210010989/2000021470
- K23DA045957 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2R01DA015577-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01DA038832 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .