Acetylcholin, kouření tabáku, geny a nikotinové receptory (nic_physo)

• Obraz magnetické rezonance. Přibližně do dvou týdnů od PET studie budou anatomické MRI získány v Yale University MRI Center. Subjekty budou před vstupem do vyšetřovny provedeny feromagnetickým detektorem kovů. Účelem MRI skenu je nasměrovat umístění oblasti zájmu na PET snímky s nižším rozlišením. Vážené snímky T1 budou pořízeny na skeneru 3 Tesla Siemens. Dojde také k dodatečnému skenování v klidovém stavu s objekty ve skeneru, očima otevřeným, fixovaným na kříž.
• Vyvolání fysostigminu Fysostigmin bude podáván následovně. Glykopyrolát, cholinergní antagonista, který nemá centrální vedlejší účinky, bude podán před expozicí fysostigminu, aby se zablokovaly periferní vedlejší účinky fysostigminu (např. nevolnost). Subjekty obdrží 200 mcg/ml x 1 ml glykopyrolátu prostřednictvím IV. Fysostigmin podávaný i.v. má krátký poločas 20 minut s maximálními plazmatickými hladinami 20-30 minut po podání. Bude podávána stejná dávka fysostigminu jako v předběžných datech: 1,5 mg/h po dobu 1 hodiny. Vitální funkce, včetně systolického a diastolického krevního tlaku, srdeční frekvence a frekvence dýchání, budou monitorovány před podáním fysostigminu a poté 10, 20, 30, 60 minut po začátku infuze a poté každou hodinu až do konce dne studie. Subjekty budou dotázány před, během a po stimulaci fysostigminem na potenciální nežádoucí reakce typické pro tento lék (nauzea, žaludeční nevolnost atd., jako v části Rizika). [Pokud dojde k významnému a trvalému poklesu srdeční frekvence subjektů (> 15 % po dobu alespoň 1 minuty), bude IV infuze fysostigminu zastavena, ale subjekt bude nadále sledován a bude propuštěn podle uvážení studie. doktor. V nouzové situaci se bude odpovídajícím způsobem postupovat podle protokolu PET centra (v evidenci HIC).
• Výzva amfetaminem Ve dnech PHNO PET bude subjektům provedeno základní vyšetření PHNO a poté dostanou amfetamin ústy (0,5 mg/kg). Přibližně 2,5 hodiny po podání amfetaminu budou subjekty znovu skenovány pomocí PHNO.
• Pozitronová emisní tomografie PET skeny lze provádět na výzkumném tomografu s vysokým rozlišením (HRRT, rozlišení 2-3 mm) nebo na jiném podobném fotoaparátu. Žilní katétry budou použity pro i.v. podávání radioindikátoru, odběry venózní krve aktivity AChE a pro podávání glykopyrolátu a fysostigminu. Před PET skenem zavede zkušený lékař katétr do radiální tepny za účelem odebrání vzorků arteriální krve pro analýzu metabolitů a pro stanovení frakce radioaktivity plazmy nenavázané na protein. Na začátku skenování bude hlava subjektu imobilizována a bude získán sken přenosu pro korekci útlumu. PET skeny budou získávány pomocí bolusu nebo bolusu k infuznímu podání až 10 milicurie NCFHEB nebo PHNO. Dynamické obrazy koncentrace radioaktivity jsou rekonstruovány s korekcemi na útlum, normalizaci, náhodné události, rozptyl a mrtvý čas. Pohyb objektu je automaticky korigován na základě události po události pomocí systému sledování pohybu Vicra. Vitální funkce (krevní tlak, puls a dýchání) se shromažďují před a během každého PET skenu. Těhotenský test z moči bude znovu proveden v den PET skenování před zahájením jakýchkoli zobrazovacích postupů. Abstinence kouření, je-li to vhodné, bude také potvrzena u kuřáků před PET skenováním.

PET skenování pak bude pro každý cíl probíhat následovně:

Cíl 1. Subjekty budou požádány, aby se dostavily do PET centra ve dva oddělené dny, aby se pokaždé zúčastnily jednoho NCFHEB PET skenu, aby se vyhodnotila reprodukovatelnost testů pro opakované testy vazebných parametrů měřených radioaktivním indikátorem.

Cíl 2. Subjekty se zúčastní jednoho dne PET skenování. Cíl 3. Subjekty z Cíle 2, které jsou schopny pokračovat v abstinenci kouření, budou požádány, aby se vrátily na další PET sken po přibližně 6-8 týdnech abstinence od kouření.

Cíl 4. Bude provedeno základní zobrazení NCFHEB PET s následným podáním fysostigminu. Výhodně to bude provedeno ve stejný den. Někdy však není dostatek radioindikátoru nebo subjekt není schopen tolerovat delší skenovací den. Proto mohou některé subjekty dokončit studii během dvou samostatných dnů (nejlépe v rozmezí 1 měsíce na základě dostupnosti časů PET skenování a rozvrhu subjektu).

Cíl 5. Bude provedeno základní zobrazení NCFHEB PET s následným podáním fysostigminu. Výhodně to bude provedeno ve stejný den. Avšak v dobách, kdy není dostatek radioaktivního indikátoru nebo když subjekt není schopen tolerovat delší skenovací den. Proto mohou některé subjekty dokončit studii během dvou samostatných dnů (nejlépe v rozmezí 1 měsíce na základě dostupnosti časů PET skenování a rozvrhu subjektu).

Kontrolní subjekty se mohou účastnit více než 1 cíle. Například nekuřáci mohou dokončit Cíl 1 a pokud si to zvolí, zúčastnit se Cíle 4. Subjekty se tedy mohou zúčastnit až 4 PET skenů pro tento protokol.

Cíl 7. Subjekty z cíle 4 budou požádány, aby se zúčastnily 2 PHNO PET skenů a podávání amfetaminu.