Acetylocholina, palenie tytoniu, geny i receptory nikotynowe (nic_physo)

• Obraz rezonansu magnetycznego. W ciągu około dwóch tygodni od badania PET anatomiczne rezonanse magnetyczne zostaną wykonane w Centrum MRI Uniwersytetu Yale. Przed wejściem do pokoju skanowania badani zostaną przepuszczeni przez ferromagnetyczny wykrywacz metali. Celem skanowania MRI jest skierowanie obszaru zainteresowania na obrazy PET o niższej rozdzielczości. Obrazy ważone T1 zostaną pozyskane na skanerze firmy Siemens o mocy 3 tesli. Będzie również dodatkowy skan stanu spoczynku z osobami w skanerze, z otwartymi oczami, fiksującymi się na krzyżu.
• Prowokacja fizostygminą Fizostygmina będzie podawana w następujący sposób. Glikopirolan, antagonista cholinergiczny, który nie ma ośrodkowych działań niepożądanych, zostanie podany przed prowokacją fizostygminą w celu zablokowania obwodowych działań niepożądanych fizostygminy (np. mdłości). Pacjenci otrzymają 200 mcg/ml x 1 ml glikopirolanu przez IV. Fizostygmina podawana dożylnie ma krótki okres półtrwania wynoszący 20 minut, a maksymalne stężenie w osoczu występuje po 20-30 minutach od podania. Podawana będzie taka sama dawka fizostygminy jak w danych wstępnych: 1,5 mg/godz. przez 1 godz. Oznaki czynności życiowych, w tym skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość akcji serca i częstość oddechów, będą monitorowane przed podaniem fizostygminy, a następnie 10, 20, 30, 60 minut po rozpoczęciu wlewu, a następnie co godzinę do końca dnia badania. Pacjenci będą pytani przed, w trakcie i po prowokacji fizostygminą o potencjalne działania niepożądane typowe dla tego leku (nudności, rozstrój żołądka itp., jak w części Zagrożenia). [W przypadku znacznego i trwałego spadku częstości akcji serca uczestników (>15% przez co najmniej 1 min), infuzja dożylna fizostygminy zostanie zatrzymana, ale pacjent będzie nadal monitorowany i zostanie wypisany według uznania badania lekarz. W sytuacji awaryjnej, protokół ośrodka PET będzie odpowiednio przestrzegany (w aktach HIC).
• Prowokacja amfetaminą W dniach PHNO PET, badani zostaną poddani podstawowemu skanowi PHNO, a następnie otrzymają doustnie amfetaminę (0,5 mg/kg). Około 2,5 godziny po podaniu amfetaminy, badani będą ponownie skanowani za pomocą PHNO.
• Pozytonowa tomografia emisyjna Skany PET można wykonać na tomografie badawczym wysokiej rozdzielczości (HRRT, rozdzielczość 2-3 mm) lub innym podobnym aparacie. Cewniki żylne będą używane do i.v. podawanie radioznacznika, pobieranie próbek krwi żylnej na aktywność AChE oraz podawanie glikopirolanu i fizostygminy. Cewnik do tętnicy promieniowej zostanie wprowadzony przez doświadczonego lekarza przed badaniem PET w celu pobrania próbek krwi tętniczej do analizy metabolitów i określenia frakcji radioaktywności osocza niezwiązanej z białkami. Na początku skanowania głowa badanego zostanie unieruchomiona i uzyskany zostanie skan transmisji w celu skorygowania tłumienia. Skany PET będą uzyskiwane przy użyciu bolusa lub bolusa do infuzji do 10 milicurii NCFHEB lub PHNO. Dynamiczne obrazy stężenia radioaktywności są rekonstruowane z poprawkami na tłumienie, normalizację, zdarzenia losowe, rozproszenie i czas martwy. Ruch obiektu jest korygowany automatycznie, zdarzenie po zdarzeniu, dzięki systemowi śledzenia ruchu Vicra. Parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno i oddychanie) są zbierane przed i podczas każdego badania PET. Test ciążowy z moczu zostanie ponownie wykonany w dniu badania PET przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur obrazowania. W stosownych przypadkach abstynencja od palenia zostanie również potwierdzona u osób palących przed badaniem PET.

Skanowanie PET będzie przebiegać w następujący sposób dla każdego celu:

Cel 1. Osoby badane zostaną poproszone o przybycie do ośrodka PET w dwa oddzielne dni w celu każdorazowego wykonania jednego badania NCFHEB PET w celu oceny odtwarzalności parametrów wiązania mierzonych radioznacznikiem.

Cel 2. Badani wezmą udział w jednym dniu skanowania PET. Cel 3. Osoby z Celu 2, które są w stanie kontynuować abstynencję od palenia, zostaną poproszone o ponowne zgłoszenie się na badanie PET po około 6-8 tygodniach abstynencji od palenia.

Cel 4. Wykonane zostanie wyjściowe obrazowanie NCFHEB PET, a następnie podanie fizostygminy. Najlepiej zrobić to tego samego dnia. Jednak czasami nie ma wystarczającej ilości radioznacznika lub badany nie jest w stanie tolerować dłuższego dnia skanowania. Dlatego niektórzy pacjenci mogą ukończyć badanie w ciągu dwóch oddzielnych dni (najlepiej w odstępie 1 miesiąca, w zależności od dostępności terminów skanowania PET i harmonogramu pacjenta).

Cel 5. Wykonane zostanie wyjściowe obrazowanie NCFHEB PET, a następnie podanie fizostygminy. Najlepiej zrobić to tego samego dnia. Jednak czasami, gdy nie ma wystarczającej ilości radioznacznika lub gdy pacjent nie jest w stanie tolerować dłuższego dnia skanowania. Dlatego niektórzy pacjenci mogą ukończyć badanie w ciągu dwóch oddzielnych dni (najlepiej w odstępie 1 miesiąca, w zależności od dostępności terminów skanowania PET i harmonogramu pacjenta).

Osoby kontrolne mogą uczestniczyć w więcej niż 1 celu. Na przykład osoby niepalące mogą ukończyć Cel 1 i, jeśli zostaną wybrane, uczestniczyć w Celu 4. Tak więc osoby mogą uczestniczyć w maksymalnie 4 skanach PET dla tego protokołu.

Cel 7. Osoby z Celu 4 zostaną poproszone o udział w 2 skanach PHNO PET i podaniu amfetaminy.