Ацетилхолин, курение табака, гены и никотиновые рецепторы (nic_physo)

• Магнитно-резонансное изображение. Примерно через две недели после ПЭТ-исследования в Центре МРТ Йельского университета будут получены анатомические МРТ. Субъекты будут проходить через ферромагнитный металлоискатель перед входом в комнату сканирования. Цель МРТ-сканирования состоит в том, чтобы направить интересующую область на изображения ПЭТ с более низким разрешением. Взвешенные изображения T1 будут получены на сканере Siemens мощностью 3 Тесла. Также будет дополнительное сканирование в состоянии покоя с испытуемыми в сканере, с открытыми глазами, фиксацией на кресте.
• Заражение физостигмином Физостигмин вводят следующим образом. Гликопирролат, холинергический антагонист, не обладающий центральными побочными эффектами, будет вводиться перед введением физостигмина для блокирования периферических побочных эффектов физостигмина (например, тошнота). Субъекты будут получать 200 мкг/мл x 1 мл гликопирролата внутривенно. Физостигмин вводили внутривенно. имеет короткий период полувыведения 20 минут с пиковыми уровнями в плазме через 20-30 минут после введения. Будет введена та же доза физостигмина, что и в предварительных данных: 1,5 мг/час в течение 1 часа. Жизненно важные показатели, включая систолическое и диастолическое кровяное давление, частоту сердечных сокращений и частоту дыхания, будут контролировать до введения физостигмина, а затем через 10, 20, 30, 60 минут после начала инфузии и затем ежечасно до конца дня исследования. Субъекты будут опрошены до, во время и после введения физостигмина о потенциальных побочных реакциях, типичных для этого лекарства (тошнота, расстройство желудка и т. д., как указано в разделе «Риски»). [Если наблюдается значительное и стойкое снижение частоты сердечных сокращений субъектов (> 15% в течение не менее 1 минуты), внутривенное вливание физостигмина будет остановлено, но субъект будет продолжать наблюдаться и будет выписан на усмотрение исследования. врач. В экстренной ситуации будет следовать протокол центра ПЭТ (в файле с HIC).
• Проба с амфетамином В дни проведения PHNO PET испытуемые проходят базовое сканирование PHNO, а затем получают амфетамин перорально (0,5 мг/кг). Примерно через 2,5 часа после введения амфетамина субъекты снова будут сканироваться с помощью PHNO.
• Позитронно-эмиссионная томография ПЭТ-сканирование может выполняться на исследовательском томографе высокого разрешения (HRRT, разрешение 2-3 мм) или другой аналогичной камере. Венозные катетеры будут использоваться для в/в введения. введение радиофармпрепарата, забор венозной крови на активность АХЭ, а также введение гликопирролата и физостигмина. Перед ПЭТ-сканированием опытный врач вводит катетер в лучевую артерию, чтобы взять образцы артериальной крови для анализа метаболитов и определения доли радиоактивности плазмы, не связанной с белком. В начале сканирования голова субъекта будет обездвижена, и будет получено сканирование передачи для коррекции затухания. ПЭТ-сканирование будет получено с использованием болюса или болюса для инфузионного введения до 10 милликюри NCFHEB или PHNO. Динамические изображения концентрации радиоактивности восстанавливаются с поправками на затухание, нормировку, случайные события, разброс и мертвое время. Движение объекта корректируется автоматически для каждого события с помощью системы отслеживания движения Vicra. Показатели жизнедеятельности (артериальное давление, пульс и дыхание) собираются до и во время каждого ПЭТ-сканирования. Тест мочи на беременность будет снова проводиться в день сканирования ПЭТ до начала любых процедур визуализации. Воздержание от курения, при необходимости, также будет подтверждено для курящих субъектов до сканирования ПЭТ.

Затем ПЭТ-сканирование будет выполняться следующим образом для каждой цели:

Цель 1. Субъектам будет предложено приходить в центр ПЭТ в два разных дня для участия в одном ПЭТ-сканировании NCFHEB каждый раз, чтобы оценить воспроизводимость повторных испытаний параметров связывания, измеренных с помощью радиофармпрепарата.

Цель 2. Субъекты будут участвовать в одном ПЭТ-сканировании. Цель 3. Субъектов из Цели 2, которые могут продолжать воздержание от курения, попросят вернуться для еще одного ПЭТ-сканирования примерно через 6-8 недель воздержания от курения.

Цель 4. Будет проведена базовая ПЭТ-визуализация NCFHEB с последующим введением физостигмина. Желательно, чтобы это было сделано в тот же день. Однако иногда радиофармпрепарата не хватает или субъект не может выдержать более длительный день сканирования. Таким образом, некоторые субъекты могут завершить исследование в течение двух отдельных дней (предпочтительно в течение 1 месяца в зависимости от наличия времени ПЭТ-сканирования и расписания субъекта).

Цель 5. Будет проведена базовая ПЭТ-визуализация NCFHEB с последующим введением физостигмина. Желательно, чтобы это было сделано в тот же день. Однако иногда, когда радиофармпрепарата недостаточно или когда субъект не может выдержать более длительный день сканирования. Таким образом, некоторые субъекты могут завершить исследование в течение двух отдельных дней (предпочтительно в течение 1 месяца в зависимости от наличия времени ПЭТ-сканирования и расписания субъекта).

Субъекты управления могут участвовать более чем в 1 цели. Например, некурящие субъекты могут выполнить цель 1 и, при желании, участвовать в цели 4. Таким образом, субъекты могут участвовать в 4 ПЭТ-сканировании для этого протокола.

Цель 7. Субъектам из Цели 4 будет предложено принять участие в 2 сканированиях PHNO PET и введении амфетамина.