Acetylkolin, tobaksrökning, gener och nikotinreceptorer (nic_physo)

• Magnetisk resonansbild. Inom cirka två veckor efter PET-studien kommer anatomiska MRI att förvärvas vid Yale University MRI Center. Ämnen kommer att tas genom en ferromagnetisk metalldetektor innan de går in i skanningsrummet. Syftet med MRI-skanningen är att rikta den intressanta regionens placering på PET-bilder med lägre upplösning. De T1-viktade bilderna kommer att hämtas på en 3 Tesla Siemens-skanner. Det kommer också att göras en extra vilotillståndsskanning med motiv i skannern, öppna ögon, fixerade på ett kors.
• Physostigmine challenge Physostigmine kommer att administreras enligt följande. Glykopyrrolat, en kolinerg antagonist som inte har centrala biverkningar, kommer att administreras före fysostigminutmaning för att blockera perifera fysostigminbiverkningar (t. illamående). Försökspersoner kommer att få 200 mcg/ml x 1 ml glykopyrrolat genom en IV. Fysiostigmin administrerat i.v. har en kort halveringstid på 20 minuter med maximala plasmanivåer 20-30 minuter efter administrering. Samma dos av fysostigmin kommer att administreras som i de preliminära data: 1,5 mg/timme under 1 timme. Vitala tecken, inklusive systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens och andningsfrekvens, kommer att övervakas före fysostigmin och sedan 10, 20, 30, 60 minuter efter början av infusionen och sedan varje timme fram till slutet av studiedagen. Försökspersoner kommer att förhöras före, under och efter fysostigminutmaning om potentiella biverkningar som är typiska för denna medicin (illamående, orolig mage, etc., som i avsnittet risker). [Om det finns en signifikant och ihållande minskning av försökspersoners hjärtfrekvens (>15 % under minst 1 min), kommer den IV-fysostigmininfusionen att avbrytas men försökspersonen kommer att fortsätta att övervakas och kommer att skrivas ut efter studiens gottfinnande läkare. I nödsituationer kommer PET-centrets protokoll att följas i enlighet med detta (registrerat hos HIC).
• Amfetaminutmaning På PHNO PET-dagar kommer försökspersonerna att genomgå en baslinje PHNO-skanning och sedan få amfetamin via munnen (0,5 mg/kg). Ungefär 2,5 timmar efter amfetaminadministrering kommer försökspersonerna att skannas med PHNO igen.
• Positronemissionstomografi PET-skanningar kan utföras på High Resolution Research Tomograph (HRRT, 2-3 mm upplösning) eller annan liknande kamera. Venkatetrar kommer att användas för i.v. administrering av radiospårämnet, venös blodprovtagning av AChE-aktivitet och för administrering av glykopyrrolat och fysostigmin. En radiell artärkateter kommer att införas av en erfaren läkare före PET-skanningen för att ta arteriella blodprover för metabolitanalys och för bestämning av andelen plasmaradioaktivitet obunden till protein. I början av skanningen kommer patientens huvud att immobiliseras och en överföringsskanning kommer att erhållas för dämpningskorrigering. PET-skanningar kommer att erhållas med hjälp av bolus eller bolus till infusionsadministration av upp till 10 millicurie NCFHEB eller PHNO. Dynamiska bilder av radioaktivitetskoncentration rekonstrueras med korrigeringar för dämpning, normalisering, slumpmässiga händelser, spridning och dödtid. Motivets rörelse korrigeras automatiskt från händelse till händelse med Vicras rörelsespårningssystem. Vitala tecken (blodtryck, puls och andning) samlas in före och under varje PET-skanning. Uringraviditetstest kommer att administreras igen på PET-skanningsdagen innan initieringen av eventuella bildbehandlingsprocedurer. Rökningsavhållsamhet, när så är lämpligt, kommer också att bekräftas för rökande försökspersoner före PET-skanning.

PET-skanning kommer sedan att fortsätta enligt följande för varje mål:

Syfte 1. Försökspersonerna kommer att uppmanas att komma till PET-centret två separata dagar för att delta i en NCFHEB PET-skanning varje gång för att bedöma testreproducerbarheten av bindningsparametrar uppmätt med radiospårämnet.

Mål 2. Försökspersonerna kommer att delta i en PET-skanningsdag. Mål 3. Försökspersoner från Mål 2 som kan fortsätta rökavhållsamhet kommer att uppmanas att komma tillbaka för ytterligare en PET-undersökning efter cirka 6-8 veckors rökavhållsamhet.

Mål 4. Baslinje NCFHEB PET-avbildning kommer att utföras följt av administrering av fysostigmin. Helst görs detta samma dag. Emellertid, ibland finns det inte tillräckligt med radiospår eller så kan patienten inte tolerera en längre skanningsdag. Därför kan vissa försökspersoner slutföra studien under två separata dagar (helst inom 1 månads mellanrum baserat på tillgängligheten av PET-skanningstider och försökspersonens schema).

Syfte 5. Baslinje NCFHEB PET-avbildning kommer att utföras följt av administrering av fysostigmin. Helst görs detta samma dag. Men vid tillfällen då det inte finns tillräckligt med radiospår eller när en person inte kan tolerera en längre skanningsdag. Därför kan vissa försökspersoner slutföra studien under två separata dagar (helst inom 1 månads mellanrum baserat på tillgängligheten av PET-skanningstider och försökspersonens schema).

Kontrollämnen kan delta i mer än ett mål. Till exempel kan icke-rökare slutföra mål 1 och om så önskas delta i mål 4. Således kan försökspersoner delta i upp till 4 PET-skanningar för detta protokoll.

Mål 7. Försökspersoner från Mål 4 kommer att uppmanas att delta i 2 PHNO PET-skanningar och amfetaminadministration.