Α-1 アンチトリプシン欠乏症の成人肝臓研究
アルファ-1 アンチトリプシン欠乏症成人の臨床的および遺伝的連鎖研究
調査の概要
詳細な説明
α-1 アンチトリプシン欠乏症 (AATD) は、α-1 アンチトリプシン (AAT) と呼ばれるタンパク質のレベルが低下する遺伝性疾患です。 この欠乏は、さまざまな年齢層で生命を脅かす肝疾患および/または肺疾患を引き起こす可能性があります。 一部の患者は、小児期に生命を脅かす肝疾患を経験したり、大人になって肝がんを発症したりします。 AAT 関連の肝疾患に対する特別な治療法はありません。 一部の患者は若年成人として肺気腫を発症しますが、一部の患者は生涯健康を維持します。 環境または他の遺伝子の違いが、この疾患におけるこのような不一致を説明している可能性があります。
この多施設研究の主な目的は、Pi-ZZ AAT 欠乏症の個人の自然史を評価し、肝疾患の進行のバイオマーカーを特定し、コホート データをリポジトリの生体試料とリンクできるデータベースを構築することです。 二次的な目的は、より深刻な肝疾患に関連する人口統計学的、社会的、および家族歴の要素を分析することです。
この研究では、参加者の家族歴、病歴、現在の健康状態、検査結果、および治療を記録することにより、肝疾患の自然史を調べます。 参加者は、身体的および精神的健康、食事、アルコール摂取、喫煙、環境および職業 (仕事) 曝露に関する簡単な調査アンケートに記入することができます。
肝疾患、中等度から重度の肝疾患、または肝移植後の病歴のない、少なくとも 120 人の Pi-ZZ AAT 欠損成人が、3 つのサイトのいずれかに登録されます。 適格な被験者は、次の研究部門のいずれかに参加します。
- 肝生検
- -既知の重度の肝疾患-進行した肝疾患の存在により、生検グループの適格性を満たさない被験者
- 肝移植後 - 以前に肝移植を受けたことがある被験者
登録時に、各参加者には一意の研究識別 (ID) 番号が割り当てられます。 記録されたすべての参加者情報と調査のために収集されたサンプルは、この一意の番号で保存されます。 収集されたすべての血液、組織、および遺伝子サンプルは、将来の検索と研究のために安全な保管場所に送られます。 データとサンプルをコーディングするプロセスにより、機密性が侵害される可能性が低くなります。
研究への参加、テスト、および研究のために特別に実施される活動の長さは、登録グループによって決定されます。 生検および既知の重度の肝疾患グループの被験者は、5年間研究に参加します（登録および年4回のフォローアップ訪問）。 両方のグループは、身体検査、腹部超音波診断、肺機能検査、およびルーチン検査および遺伝子検査 (人工多能性幹細胞 (iPS 細胞)、マイクロ RNA および DNA) のための血清、血漿、および血液の収集を受けます。 ただし、生検グループの参加者のみが、登録時に肝生検と FibroScan を受け、5 年目に再び受けます。 肝臓組織サンプルは、一部の患者の肝疾患の原因と、肝疾患がどのように進行するかを研究者が知るのに役立ちます。
肝移植後のグループの被験者は、病歴を記録し、アンケートに記入し、肺機能検査を行うために、1回の研究訪問を受けます。 さらに、これらの参加者から DNA 分析用の全血が採取されます。
研究部門の割り当てに基づいて、参加者は診断用の腹部超音波検査、肺機能検査、定期検査、肝生検の病理結果のコピーを受け取り、かかりつけの医師と共有します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
肝生検グループ:
包含基準
- 成人（18 歳以上）、アルファ 1 アンチトリプシン欠損症
- 文書化された証拠 Pi-ZZ 表現型または遺伝子型
- 性別、人種、民族を問わず
- 最長5年間追跡する意思
除外基準:
- -Child-PughクラスBまたはCで定義された進行性肝疾患の証拠（スコア≥7）
- 既知の進行性肺疾患は、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) として定義され、予測値の 40 % 未満
- 臓器移植の歴史
- -既知の先天性または代謝性肝疾患（例：ウィルソン病、グリコーゲン貯蔵、嚢胞性線維症）または以前の肝生検でグレード3以上の鉄染色によって証明される鉄過剰
- -慢性B型肝炎（血清中のHBsAgの存在によって特徴付けられる）またはC型肝炎（血清中の抗C型肝炎ウイルス（HCV）またはHCV RNAの存在によって特徴付けられる）の証拠
- 肝臓の血管障害（例：心臓硬化症、急性または慢性のバッド・キアリ、肝門脈硬化症、ペリオシス）
- -既知のHIV陽性
- 過去5年以内の悪性腫瘍の診断
- -研究調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物乱用
- -付随する重度の基礎となる全身性疾患または病状 研究者の意見では、患者を研究に不適切にするか、フォローアップの完了を妨げる
- -プロトコルに概説されている縦断的フォローアップに準拠できない
- -参加者がインフォームドコンセントまたは健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の文書に署名しなかった
既知の重度の肝疾患グループ:
包含基準
- 成人（18 歳以上）、α-1-アンチトリプシン欠乏症
- 文書化された証拠 PI-ZZ 表現型または遺伝子型
- -門脈圧亢進症の文書化された証拠またはChild-PughクラスBまたはC（スコア≧7）で定義された進行性肝疾患の証拠、またはIshak Fibrosisスコア≧4の以前の肝生検
- 性別、人種、民族を問わず
- 最長5年間追跡する意思
除外基準
- 臓器移植の歴史
- -既知の先天性または代謝性肝疾患（例：ウィルソン病、グリコーゲン貯蔵、嚢胞性線維症）および以前の肝生検でグレード3以上の鉄染色によって証明される鉄過剰
- -慢性B型肝炎（血清中のHBsAgの存在によって特徴付けられる）またはC型肝炎（血清中の抗HCVまたはHCV RNAの存在によって特徴付けられる）の証拠
- 肝臓の血管障害（例：心臓硬化症、急性または慢性のバッド・キアリ、肝門脈硬化症、ペリオシス）
- -既知のHIV陽性
- -過去5年以内の悪性腫瘍の診断 治験責任医師の意見では、患者のフォローアップが問題になるか、結果が解釈できない。
- -研究調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物乱用
- -付随する重度の基礎となる全身性疾患または病状 研究者の意見では、患者を研究に不適切にするか、フォローアップの完了を妨げる
- -プロトコルに概説されている縦断的フォローアップに準拠できない
- 参加者がインフォームド コンセントまたは HIPAA 文書に署名しなかった。
肝移植後グループ
包含基準
- 成人（18 歳以上）、α-1-アンチトリプシン欠乏症
- -移植前に文書化されたPI-ZZ表現型または遺伝子型の証拠
- -肝移植の文書化された証拠
- 性別、人種、民族を問わず
除外基準
- -研究調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物乱用
- -付随する重度の基礎となる全身性疾患または病状 研究者の意見では、患者を研究に不適切にするか、研究要件の完了を妨げる
- 参加者がインフォームド コンセントまたは HIPAA 文書に署名しなかった。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肝生検
参加者は、肝生検時に採取した肝臓組織標本を提供し、Pi-ZZ アルファ-1 アンチトリプシン欠乏症の成人における肝障害の進行速度を判断します。
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経皮的（針）肝生検は、研究の1年目と5年目に、肝生検グループの被験者に対して行われます。
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既知の重度の肝疾患
参加者は、定義された時点で血清、血漿、および DNA のサンプルを提供し、Pi-ZZ アルファ-1 アンチトリプシンを有する成人の肝硬変、門脈圧亢進症、肝不全などの重度の臨床肝疾患に関連する遺伝的および環境的修飾因子とバイオマーカーを特定します。欠乏。
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肝移植後
参加者は、DNAサンプルを提供して、Pi-ZZアルファ-1アンチトリプシン欠損症の成人の肝移植の必要性に関連する遺伝的および環境的修飾因子を特定します.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肝生検によって測定された、5 年間にわたる組織学的肝障害の進行のリスクと速度。
時間枠：1年目と5年目に行われた肝生検
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1年目と5年目に行われた肝生検
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末期肝疾患スコア (MELD) の計算モデル
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年計算
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ベースライン時および 5 年目まで毎年計算
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-国際標準化比（INR）> 1.3または血清アルブミン< 3.2 gm / dLによって定義される肝合成機能障害
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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腹水の存在（または腹水の治療）
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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門脈圧亢進症の合併症の発症（静脈瘤出血など）
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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黄疸（総血清ビリルビン＞2.0mg/dl）
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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肝移植
時間枠：5 年目まで毎年評価
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5 年目まで毎年評価
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肝移植のリスト
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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ベースライン時および 5 年目まで毎年評価
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健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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ベースライン時および 5 年目まで毎年測定
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FEV1 予測の %
時間枠：ベースライン時および 5 年目まで毎年収集
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ベースライン時および 5 年目まで毎年収集
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死
時間枠：5 年目まで毎年収集
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5 年目まで毎年収集
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jeffrey Teckman, MD、St. Louis University
- スタディディレクター：Andrew A Wilson, MD、Alpha-1 Foundation
- 主任研究者：David A. Brenner, MD、The University of California, San Diego
- 主任研究者：Andrew A Wilson, MD、Boston University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (その他の助成金/資金番号：A1F-SLU-7113)
- 22609 (その他の識別子：Saint Louis University IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究グループの割り当てに基づいて、参加者には次のようにテスト結果のコピーが提供されます。
肝生検グループ - 肝生検の病理学、腹部超音波診断、肺機能検査、日常的な臨床検査。
既知の重症肝疾患グループ - 腹部超音波診断、肺機能検査、日常的な臨床検査。
肝移植後グループ - 肺機能検査。
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