Alfa-1 Antitrypsin Deficiency Adult Jater Study
Klinická studie a studie genetické vazby u dospělých s deficitem alfa-1 antitrypsinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Deficit alfa-1 antitrypsinu (AATD) je genetická porucha vedoucí k nízké hladině proteinu zvaného alfa-1 antitrypsin (AAT). Tento nedostatek může způsobit život ohrožující onemocnění jater a/nebo onemocnění plic v různém věku. Někteří pacienti prožívají život ohrožující onemocnění jater v dětství nebo rakovinu jater v dospělosti. Neexistuje žádná specifická léčba jaterního onemocnění souvisejícího s AAT. U některých pacientů se rozedma plic vyvine jako mladí dospělí, zatímco někteří pacienti zůstávají po celý život zdraví. Rozdíly v prostředí nebo v jiných genech mohou vysvětlit takovou nekonzistenci onemocnění.
Primárním cílem této multicentrické studie je posoudit přirozenou historii jedinců s deficitem Pi-ZZ AAT, identifikovat biomarkery pro progresi jaterního onemocnění a vytvořit databázi schopnou propojit kohortová data s biovzorky z úložiště. Sekundárním cílem je analyzovat složky demografické, sociální a rodinné anamnézy spojené se závažnějším onemocněním jater.
Tato studie bude zkoumat přirozenou historii onemocnění jater zaznamenáváním rodinné anamnézy účastníka, anamnézy, aktuálního zdravotního stavu, výsledků laboratorních testů a lékařského ošetření. Účastníci mohou vyplnit krátké výzkumné dotazníky o svém fyzickém a duševním zdraví, stravě, příjmu alkoholu a kouření, environmentální a pracovní (pracovní) expozici.
Nejméně 120 dospělých s deficitem Pi-ZZ AAT bez předchozí anamnézy jaterního onemocnění, středně těžkého jaterního onemocnění nebo po transplantaci jater bude zařazeno na jednom ze tří pracovišť. Způsobilé subjekty se budou účastnit jedné z následujících větví studie:
- Biopsie jater
- Známé těžké onemocnění jater – subjekty nesplňující způsobilost pro bioptickou skupinu kvůli přítomnosti pokročilého onemocnění jater
- Po transplantaci jater - subjekty, které již dříve podstoupily transplantaci jater
V době zápisu bude každému účastníkovi přiděleno jedinečné studijní identifikační (ID) číslo. Všechny zaznamenané informace o účastnících a vzorky shromážděné pro studii budou uloženy pod tímto jedinečným číslem. Všechny odebrané vzorky krve, tkání a genetických vzorků budou odeslány do zabezpečeného úložiště pro budoucí vyhledání a studium. Proces kódování dat a vzorků snižuje šance na porušení důvěrnosti.
Délku studijní účasti, testů a aktivit prováděných speciálně pro výzkum určí zapsaná skupina. Subjekty ve skupinách biopsie a známého závažného onemocnění jater se studie účastní po dobu 5 let (zápis a čtyři roční následné návštěvy). Obě skupiny podstupují fyzikální vyšetření, diagnostický ultrazvuk břicha, vyšetření funkce plic a odběr séra, plazmy a krve pro rutinní laboratorní a genetické testování (indukované pluripotentní kmenové buňky (iPS buňky), mikroRNA a DNA). Biopsii jater a FibroScan však podstoupí pouze účastníci Biopsy Group při zápisu a znovu v 5. ročníku. Vzorky jaterní tkáně pomohou vědcům zjistit, co způsobuje onemocnění jater u některých pacientů a jak jaterní onemocnění postupuje.
Subjekty ve skupině po transplantaci jater mají jedinou studijní návštěvu k zaznamenání své anamnézy, vyplnění dotazníků a provedení testování funkce plic. Těmto účastníkům bude navíc odebrána plná krev pro analýzu DNA.
Na základě přidělení studijního ramene účastníci obdrží kopie svého diagnostického ultrazvuku břicha, plicního funkčního testu, rutinního laboratorního testu a výsledků patologie jaterní biopsie, které budou sdílet se svým lékařem primární péče.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Skupina jaterní biopsie:
Kritéria pro zařazení
- Dospělí (≥ 18 let) s deficitem alfa-1 antitrypsinu
- Dokumentovaný důkaz Pi-ZZ fenotyp nebo genotyp
- Obě pohlaví, všechny rasy a etnické skupiny
- Ochota sledovat až 5 let
Kritéria vyloučení:
- Důkaz pokročilého onemocnění jater definovaný Child-Pugh třídou B nebo C (skóre ≥ 7)
- Známé pokročilé onemocnění plic definované jako objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 40 % předpokládané hodnoty
- Historie transplantace orgánů
- Známé vrozené nebo metabolické onemocnění jater (např.: Wilsonova choroba, ukládání glykogenu, cystická fibróza) nebo přetížení železem, jak je prokázáno barvením železem ≥ 3. stupně při předchozí biopsii jater
- Důkazy o chronické hepatitidě B (označené přítomností HBsAg v séru) nebo hepatitidě C (označené přítomností anti-hepatitidy C (HCV) nebo HCV RNA v séru)
- Cévní poruchy jater (např.: srdeční skleróza, akutní nebo chronická Budd-Chiari, hepatoportální skleróza, pelióza)
- Známá HIV pozitivita
- Diagnóza malignity během posledních 5 let
- Zneužívání účinné látky, které by podle názoru výzkumníka studie narušovalo dodržování požadavků studie
- Současné závažné základní systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro studii nebo by narušil dokončení následného sledování
- Neschopnost dodržet dlouhodobé sledování, jak je uvedeno v protokolu
- Nepodepsání informovaného souhlasu účastníka nebo dokumentů HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
Známá skupina závažných onemocnění jater:
Kritéria pro zařazení
- Dospělí (≥ 18 let) s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu
- Zdokumentovaný důkaz fenotypu nebo genotypu PI-ZZ
- Zdokumentované známky portální hypertenze nebo známky pokročilého onemocnění jater definované Child-Pugh třídou B nebo C (skóre ≥ 7) nebo předchozí jaterní biopsie s Ishakovým skóre fibrózy ≥ 4
- Obě pohlaví, všechny rasy a etnické skupiny
- Ochota sledovat až 5 let
Kritéria vyloučení
- Historie transplantace orgánů
- Známé vrozené nebo metabolické onemocnění jater (např.: Wilsonova choroba, střádání glykogenu, cystická fibróza) a přetížení železem, o čemž svědčí barvení železem ≥ 3. stupně při předchozí biopsii jater
- Důkazy o chronické hepatitidě B (označené přítomností HBsAg v séru) nebo hepatitidě C (označené přítomností anti-HCV nebo HCV RNA v séru)
- Cévní poruchy jater (např.: srdeční skleróza, akutní nebo chronická Budd-Chiari, hepatoportální skleróza, pelióza)
- Známá HIV pozitivita
- Diagnóza malignity za posledních 5 let, která by dle názoru zkoušejícího znesnadnila sledování pacienta nebo výsledky neinterpretovaly.
- Zneužívání účinné látky, které by podle názoru výzkumníka studie narušovalo dodržování požadavků studie
- Současné závažné základní systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro studii nebo by narušil dokončení následného sledování
- Neschopnost dodržet dlouhodobé sledování, jak je uvedeno v protokolu
- Neschopnost účastníka podepsat informovaný souhlas nebo dokumenty HIPAA.
Skupina po transplantaci jater
Kritéria pro zařazení
- Dospělí (≥ 18 let) s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu
- Před transplantací dokumentovaný důkaz fenotypu nebo genotypu PI-ZZ
- Zdokumentovaný důkaz transplantace jater
- Obě pohlaví, všechny rasy a etnické skupiny
Kritéria vyloučení
- Zneužívání účinné látky, které by podle názoru výzkumníka studie narušovalo dodržování požadavků studie
- Současné závažné základní systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro studii nebo by narušil dokončení požadavků studie
- Neschopnost účastníka podepsat informovaný souhlas nebo dokumenty HIPAA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Biopsie jater
Účastníci poskytnou vzorky jaterní tkáně odebrané v době jaterní biopsie, aby se určila rychlost progrese poškození jater u dospělých s deficitem Pi-ZZ Alpha-1 antitrypsinu.
|
Perkutánní (jehlová) jaterní biopsie bude provedena u subjektů ve skupině jaterní biopsie v roce 1 a v roce 5 studie.
|
|
Známé těžké onemocnění jater
Účastníci poskytnou vzorky séra, plazmy a DNA v definovaných časových bodech, aby určili, jaké genetické a environmentální modifikátory a biomarkery jsou spojeny se závažným klinickým onemocněním jater, jako je cirhóza, portální hypertenze a selhání jater u dospělých s Pi-ZZ Alpha-1 antitrypsinem. Nedostatek.
|
|
|
Po transplantaci jater
Účastníci poskytnou vzorek DNA, aby určili, jaké genetické a environmentální modifikátory jsou spojeny s potřebou transplantace jater u dospělých s deficitem Pi-ZZ Alpha-1 antitrypsinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Riziko a rychlost progrese histologického poškození jater, měřeno jaterní biopsií, po dobu 5 let.
Časové okno: Biopsie jater byla provedena v roce 1 a v roce 5
|
Biopsie jater byla provedena v roce 1 a v roce 5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vypočítaný model pro skóre konečného onemocnění jater (MELD)
Časové okno: Počítáno na výchozí úrovni a ročně do 5. roku
|
Počítáno na výchozí úrovni a ročně do 5. roku
|
|
Syntetická dysfunkce jater definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,3 nebo sérovým albuminem < 3,2 gm/dl
Časové okno: Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
|
Přítomnost ascitu (nebo léčba ascitu)
Časové okno: Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
|
Rozvoj komplikací portální hypertenze (např. varixové krvácení)
Časové okno: Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
|
Žloutenka (celkový sérový bilirubin > 2,0 mg/dl)
Časové okno: Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
|
Transplantace jater
Časové okno: Hodnotí se každoročně až do 5. roku
|
Hodnotí se každoročně až do 5. roku
|
|
Výpis pro transplantaci jater
Časové okno: Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
Posuzováno na začátku a každoročně do 5. roku
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
Měřeno na začátku a ročně do 5. roku
|
|
FEV1 % z předpovědi
Časové okno: Shromážděno na začátku a každoročně do 5. roku
|
Shromážděno na začátku a každoročně do 5. roku
|
|
Smrt
Časové okno: Sbírá se každoročně do 5. roku
|
Sbírá se každoročně do 5. roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Ředitel studie: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Vrchní vyšetřovatel: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Jiné číslo grantu/financování: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Jiný identifikátor: Saint Louis University IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Na základě zadání studijní skupiny obdrží účastníci kopie výsledků jejich testu takto:
Skupina jaterní biopsie – patologie jaterní biopsie, diagnostický ultrazvuk břicha, testování funkce plic a rutinní klinické laboratorní testování.
Skupina známých těžkých jaterních onemocnění – diagnostický ultrazvuk břicha, testování funkce plic a rutinní klinické laboratorní testování.
Skupina po transplantaci jater – testování funkce plic.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie jater (pouze skupina biopsie)
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno