알파-1 항트립신 결핍 성인 간 연구
알파-1 항트립신 결핍증 성인 임상 및 유전적 연관 연구
연구 개요
상세 설명
알파-1 항트립신 결핍증(AATD)은 알파-1 항트립신(AAT)이라는 단백질 수치가 낮아지는 유전 질환입니다. 이 결핍은 다양한 연령대에서 생명을 위협하는 간 질환 및/또는 폐 질환을 유발할 수 있습니다. 일부 환자는 소아에서 생명을 위협하는 간 질환을 경험하거나 성인이 되어 간암을 경험합니다. AAT 관련 간 질환에 대한 특정 치료법은 없습니다. 일부 환자는 젊은 성인기에 폐기종이 발생하는 반면 일부 환자는 평생 동안 건강을 유지합니다. 환경이나 다른 유전자의 차이가 질병의 이러한 불일치를 설명할 수 있습니다.
이 다기관 연구의 주요 목적은 Pi-ZZ AAT 결핍이 있는 개인의 자연사를 평가하고, 간 질환 진행에 대한 바이오마커를 식별하고, 코호트 데이터를 저장소 생물 표본과 연결할 수 있는 데이터베이스를 구축하는 것입니다. 2차 목표는 보다 심각한 간 질환과 관련된 인구학적, 사회적 및 가족력의 구성 요소를 분석하는 것입니다.
이 연구는 참가자의 가족력, 병력, 현재 건강, 실험실 검사 결과 및 치료를 기록하여 간 질환의 자연사를 조사합니다. 참가자는 신체 및 정신 건강, 식이요법, 알코올 섭취, 연기, 환경 및 직업적(업무) 노출에 대한 간단한 연구 설문지를 작성할 수 있습니다.
간 질환, 중등도-중증 간 질환 또는 간 이식 후 병력이 없는 최소 120명의 Pi-ZZ AAT 결핍 성인이 3개 사이트 중 하나에 등록됩니다. 적격 피험자는 다음 연구 부문 중 하나에 참여할 것입니다.
- 간 생검
- 알려진 중증 간 질환 - 진행된 간 질환의 존재로 인해 생검 그룹 적격성을 충족하지 못하는 피험자
- 간 이식 후 - 이전에 간 이식을 받은 피험자
등록 시 각 참가자에게는 고유한 연구 식별(ID) 번호가 할당됩니다. 기록된 모든 참가자 정보와 연구를 위해 수집된 샘플은 이 고유 번호로 저장됩니다. 수집된 모든 혈액, 조직 및 유전자 샘플은 향후 검색 및 연구를 위해 안전한 보관소로 보내질 것입니다. 데이터 및 샘플을 코딩하는 프로세스는 기밀성 위반 가능성을 줄입니다.
연구 참여 기간, 연구를 위해 특별히 수행되는 테스트 및 활동은 등록 그룹에 의해 결정됩니다. 생검 및 알려진 중증 간 질환 그룹의 피험자는 5년 동안 연구에 참여합니다(등록 및 4회의 연간 후속 방문). 두 그룹 모두 신체 검사, 복부 초음파 진단, 폐 기능 검사, 일상적인 실험실 및 유전자 검사를 위한 혈청, 혈장 및 혈액 수집(유도 만능 줄기 세포(iPS 세포), 마이크로RNA 및 DNA)을 받습니다. 그러나 생검 그룹 참가자만 등록 시 간 생검과 FibroScan을, 그리고 5년차에 다시 실시합니다. 간 조직 샘플은 연구원들이 일부 환자에서 간 질환을 유발하는 원인과 간 질환이 진행되는 방식을 파악하는 데 도움이 될 것입니다.
간 이식 후 그룹의 피험자는 병력을 기록하고 설문지를 작성하고 폐 기능 테스트를 수행하기 위해 단일 연구 방문을 받았습니다. 또한 이들 참가자로부터 DNA 분석을 위한 전혈을 채취합니다.
연구 부문 할당에 따라 참가자는 진단 복부 초음파, 폐 기능 검사, 일상적인 실험실 검사 및 간 생검 병리학 결과 사본을 받아 주치의와 공유하게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92103
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
간 생검 그룹:
포함 기준
- 알파-1 항트립신 결핍증이 있는 성인(18세 이상)
- 문서화된 증거 Pi-ZZ 표현형 또는 유전자형
- 모든 성별, 모든 인종 및 민족 집단
- 최대 5년 동안 추적할 의지
제외 기준:
- Child-Pugh Class B 또는 C로 정의된 진행성 간 질환의 증거(점수 ≥ 7)
- 1초 강제 호기량(FEV1) < 예측의 40%로 정의되는 알려진 진행성 폐 질환
- 장기 이식의 역사
- 알려진 선천성 또는 대사성 간 질환(예: 윌슨병, 글리코겐 축적, 낭포성 섬유증) 또는 이전 간 생검에서 3등급 이상의 철 염색으로 입증된 철 과부하
- 만성 B형 간염(혈청 내 HBsAg 존재로 표시됨) 또는 C형 간염(혈청 내 항-C형 간염 바이러스(HCV) 또는 HCV RNA 존재로 표시됨)의 증거
- 간의 혈관 장애(예: 심장 경화증, 급성 또는 만성 Budd-Chiari, 간문맥 경화증, 자반증)
- 알려진 HIV 양성
- 최근 5년 이내 악성종양 진단
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 물질 남용
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 후속 조치의 완료를 방해할 수반되는 심각한 기저 전신 질환 또는 의학적 상태
- 프로토콜에 설명된 종적 후속 조치를 준수할 수 없음
- 참가자가 정보에 입각한 동의서 또는 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 문서에 서명하지 않은 경우
알려진 중증 간 질환 그룹:
포함 기준
- 알파-1-항트립신 결핍증이 있는 성인(18세 이상)
- 문서화된 증거 PI-ZZ 표현형 또는 유전자형
- 문맥 고혈압의 문서화된 증거 또는 Child-Pugh Class B 또는 C(점수 ≥ 7)로 정의된 진행성 간 질환의 증거, 또는 Ishak 섬유증 점수 ≥ 4인 이전 간 생검
- 모든 성별, 모든 인종 및 민족 집단
- 최대 5년 동안 추적할 의지
제외 기준
- 장기 이식의 역사
- 알려진 선천성 또는 대사성 간 질환(예: 윌슨병, 글리코겐 축적, 낭포성 섬유증) 및 이전 간 생검에서 3등급 이상의 철 염색으로 입증된 철 과부하
- 만성 B형 간염(혈청 내 HBsAg 존재로 표시됨) 또는 C형 간염(혈청 내 항-HCV 또는 HCV RNA 존재로 표시됨)의 증거
- 간의 혈관 장애(예: 심장 경화증, 급성 또는 만성 Budd-Chiari, 간문맥 경화증, 자반증)
- 알려진 HIV 양성
- 조사관의 의견에 따라 환자의 후속 조치에 문제가 있거나 결과를 해석할 수 없는 지난 5년 이내의 악성 진단.
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 물질 남용
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 후속 조치의 완료를 방해할 수반되는 심각한 기저 전신 질환 또는 의학적 상태
- 프로토콜에 설명된 종적 후속 조치를 준수할 수 없음
- 참가자가 정보에 입각한 동의서 또는 HIPAA 문서에 서명하지 않은 경우.
간이식 후 그룹
포함 기준
- 알파-1-항트립신 결핍증이 있는 성인(18세 이상)
- PI-ZZ 표현형 또는 유전자형의 이식 전 문서화된 증거
- 간 이식의 문서화된 증거
- 모든 성별, 모든 인종 및 민족 집단
제외 기준
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 물질 남용
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 연구 요구 사항의 완료를 방해할 수반되는 심각한 전신 질환 또는 의학적 상태
- 참가자가 정보에 입각한 동의서 또는 HIPAA 문서에 서명하지 않은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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간 생검
참가자는 Pi-ZZ Alpha-1 항트립신 결핍증이 있는 성인의 간 손상 진행률을 확인하기 위해 간 생검 시 수집한 간 조직 표본을 제공합니다.
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연구 1년차 및 5년차에 간 생검 그룹의 피험자에 대해 경피(바늘) 간 생검을 수행할 것입니다.
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알려진 심각한 간 질환
참가자는 Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin을 가진 성인의 간경화, 문맥 고혈압 및 간부전과 같은 심각한 임상 간 질환과 관련된 유전적 및 환경적 변형자 및 바이오마커가 무엇인지 결정하기 위해 정의된 시점에서 혈청, 혈장 및 DNA 샘플을 제공합니다. 부족.
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간 이식 후
참가자는 Pi-ZZ Alpha-1 항트립신 결핍증이 있는 성인의 간 이식 필요성과 관련된 유전적 및 환경적 변형 요인을 결정하기 위해 DNA 샘플을 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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5년 동안 간 생검으로 측정한 조직학적 간 손상 진행의 위험 및 비율.
기간: 1년차와 5년차에 수행된 간 생검
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1년차와 5년차에 수행된 간 생검
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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말기 간 질환 점수(MELD)에 대한 계산된 모델
기간: 기준선에서 5년차까지 매년 계산
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기준선에서 5년차까지 매년 계산
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국제 정상화 비율(INR) > 1.3 또는 혈청 알부민 < 3.2 gm/dL로 정의되는 간 합성 기능 장애
기간: 기준선에서 5년차까지 매년 측정
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기준선에서 5년차까지 매년 측정
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복수의 존재(또는 복수의 치료)
기간: 기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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문맥압항진증의 합병증 발생(예: 정맥류 출혈)
기간: 기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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황달(총 혈청 빌리루빈 >2.0 mg/dl)
기간: 기준선에서 5년차까지 매년 측정
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기준선에서 5년차까지 매년 측정
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간 이식
기간: 5년차까지 매년 평가
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5년차까지 매년 평가
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간 이식 목록
기간: 기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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기준선에서 그리고 5년 동안 매년 평가
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건강 관련 삶의 질
기간: 기준선에서 5년차까지 매년 측정
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기준선에서 5년차까지 매년 측정
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예측의 FEV1 %
기간: 기준선에서 그리고 5년차까지 매년 수집
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기준선에서 그리고 5년차까지 매년 수집
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죽음
기간: 5년차까지 매년 징수
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5년차까지 매년 징수
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- 연구 책임자: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- 수석 연구원: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- 수석 연구원: Andrew A Wilson, MD, Boston University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (기타 보조금/기금 번호: A1F-SLU-7113)
- 22609 (기타 식별자: Saint Louis University IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
스터디 그룹 배정에 따라 참가자는 다음과 같은 테스트 결과 사본을 받게 됩니다.
간 생검 그룹- 간 생검 병리학, 진단 복부 초음파, 폐 기능 검사 및 일상적인 임상 실험실 검사.
알려진 중증 간 질환 그룹 - 복부 초음파 진단, 폐 기능 검사 및 일상적인 임상 실험실 검사.
간이식 후 그룹 - 폐 기능 검사.
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알파-1 항트립신 결핍증에 대한 임상 시험
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Grifols Therapeutics LLC모집하지 않고 적극적으로Alpha-1 PI 결핍의 폐 폐기종미국, 덴마크, 에스토니아, 핀란드, 몰도바, 폴란드, 러시아 제국, 스웨덴, 아르헨티나, 호주, 브라질, 캐나다, 프랑스, 독일, 뉴질랜드, 루마니아, 스페인