Studie av alfa-1 antitrypsinbrist i vuxenlever
Alfa-1 Antitrypsinbrist Vuxen klinisk och genetisk kopplingsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) är en genetisk störning som resulterar i en låg nivå av ett protein som kallas alfa-1 antitrypsin (AAT). Denna brist kan orsaka livshotande leversjukdom och/eller lungsjukdom i olika åldrar. Vissa patienter upplever livshotande leversjukdom i barndomen eller levercancer som vuxna. Det finns ingen specifik behandling för AAT-relaterad leversjukdom. Vissa patienter utvecklar emfysem som unga vuxna, medan vissa patienter förblir friska under hela livet. Skillnader i miljön eller i andra gener kan förklara sådan inkonsekvens i sjukdomen.
Det primära syftet med denna multicenterstudie är att bedöma den naturliga historien för individer med Pi-ZZ AAT-brist, identifiera biomarkörer för progression av leversjukdom och konstruera en databas som kan länka kohortdata med bioprov från förvar. Det sekundära målet är att analysera komponenter i den demografiska, sociala och familjehistoria som är förknippade med mer allvarlig leversjukdom.
Denna studie kommer att undersöka leversjukdomens naturliga historia genom att registrera deltagarens familjehistoria, medicinska historia, nuvarande hälsa, laboratorietestresultat och medicinsk(a) behandling(er). Deltagarna kan fylla i korta forskningsenkäter om sin fysiska och psykiska hälsa, kost, alkoholintag och rök, miljö och yrkesmässiga (arbete)exponeringar.
Minst 120 vuxna med brist på Pi-ZZ AAT utan tidigare historia av leversjukdom, måttlig svår leversjukdom eller efter levertransplantation kommer att registreras på en av tre platser. Berättigade försökspersoner kommer att delta i en av följande studiegrenar:
- Leverbiopsi
- Känd allvarlig leversjukdom - försökspersoner som inte uppfyller biopsigruppens behörighet på grund av förekomsten av avancerad leversjukdom
- Efter levertransplantation - försökspersoner som tidigare har genomgått en levertransplantation
Vid tidpunkten för registreringen kommer varje deltagare att tilldelas ett unikt studie-ID-nummer. All deltagarinformation som registreras och prover som samlas in för studien kommer att sparas med detta unika nummer. Alla blod-, vävnads- och genetiska prover som samlas in kommer att skickas till ett säkert förvar för framtida hämtning och studier. Processen att koda data och prover minskar risken för ett brott mot konfidentialitet.
Längden på studiedeltagande, tester och aktiviteter som utförs specifikt för forskning kommer att bestämmas av inskrivningsgruppen. Försökspersoner i grupperna Biopsi och Kända allvarliga leversjukdomar deltar i studien under 5 år (inskrivning och fyra årliga uppföljningsbesök). Båda grupperna genomgår en fysisk undersökning, diagnostiskt abdominalt ultraljud, lungfunktionstestning och insamling av serum, plasma och blod för rutinmässiga laboratorie- och genetiska tester (inducerade pluripotenta stamceller (iPS-celler), mikroRNA och DNA). Det är dock endast Biopsigruppens deltagare som genomgår en leverbiopsi och FibroScan vid inskrivningen och igen i årskurs 5. Levervävnadsproverna kommer att hjälpa forskarna att lära sig vad som orsakar leversjukdom hos vissa patienter och hur leversjukdomen fortskrider.
Försökspersoner i gruppen efter levertransplantation har ett enda studiebesök för att registrera sin historia, fylla i frågeformulär och utföra lungfunktionstestning. Dessutom kommer helblod för DNA-analys att samlas in från dessa deltagare.
Baserat på sin studiearmsuppgift kommer deltagarna att få kopior av deras diagnostiska bukultraljud, lungfunktionstest, rutinlaboratorietest och leverbiopsipatologiresultat, att dela med sin primärvårdsläkare.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Saint Louis University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Leverbiopsigrupp:
Inklusionskriterier
- Vuxna (≥ 18 år) med alfa-1 antitrypsinbrist
- Dokumenterade bevis Pi-ZZ fenotyp eller genotyp
- Båda könen, alla raser och etniska grupper
- Vilja att följas i upp till 5 år
Exklusions kriterier:
- Bevis på avancerad leversjukdom definierad av Child-Pugh klass B eller C (poäng ≥ 7)
- Känd avancerad lungsjukdom definierad som forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) < 40 % av förväntad
- Historia om organtransplantation
- Känd medfödd eller metabolisk leversjukdom (t.ex.: Wilsons, glykogenlagring, cystisk fibros) eller järnöverskott som framgår av ≥ Grad 3 järnfärgning på en tidigare leverbiopsi
- Bevis på kronisk hepatit B (markerad av närvaron av HBsAg i serum) eller hepatit C (markerad av närvaron av anti-hepatit C-virus (HCV) eller HCV RNA i serum)
- Vaskulära sjukdomar i levern (t.ex. hjärtskleros, akut eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalskleros, pelios)
- Känd HIV-positivitet
- Diagnos av malignitet under de senaste 5 åren
- Aktivt missbruk, som enligt studieutredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Samtidig allvarlig underliggande systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för studien eller skulle störa slutförandet av uppföljningen
- Oförmåga att följa den longitudinella uppföljningen som beskrivs i protokollet
- Underlåtenhet hos deltagaren att underteckna informerat samtycke eller Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dokument
Känd grupp med allvarliga leversjukdomar:
Inklusionskriterier
- Vuxna (≥ 18 år) med alfa-1-antitrypsinbrist
- Dokumenterad bevis PI-ZZ fenotyp eller genotyp
- Dokumenterade tecken på portal hypertoni eller tecken på avancerad leversjukdom definierad av Child-Pugh klass B eller C (poäng ≥ 7), eller tidigare leverbiopsi med en Ishak Fibrosis Score ≥ 4
- Båda könen, alla raser och etniska grupper
- Vilja att följas i upp till 5 år
Exklusions kriterier
- Historia om organtransplantation
- Känd medfödd eller metabolisk leversjukdom (t.ex.: Wilsons, glykogenlagring, cystisk fibros) och järnöverskott, vilket framgår av ≥ Grad 3 järnfärgning på en tidigare leverbiopsi
- Bevis på kronisk hepatit B (markerad av närvaron av HBsAg i serum) eller hepatit C (markerad av närvaron av anti-HCV eller HCV RNA i serum)
- Vaskulära sjukdomar i levern (t.ex. hjärtskleros, akut eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalskleros, pelios)
- Känd HIV-positivitet
- Diagnos av malignitet inom de senaste 5 åren som enligt utredarens uppfattning skulle göra patientens uppföljning problematisk eller resultaten oförtolkliga.
- Aktivt missbruk, som enligt studieutredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Samtidig allvarlig underliggande systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för studien eller skulle störa slutförandet av uppföljningen
- Oförmåga att följa den longitudinella uppföljningen som beskrivs i protokollet
- Underlåtenhet hos deltagaren att underteckna informerat samtycke eller HIPAA-dokument.
Grupp efter levertransplantation
Inklusionskriterier
- Vuxna (≥ 18 år) med alfa-1-antitrypsinbrist
- Dokumenterade bevis före transplantation av PI-ZZ-fenotyp eller genotyp
- Dokumenterade bevis på levertransplantation
- Båda könen, alla raser och etniska grupper
Exklusions kriterier
- Aktivt missbruk, som enligt studieutredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Samtidig allvarlig underliggande systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för studien eller skulle störa genomförandet av studiekraven
- Underlåtenhet hos deltagaren att underteckna informerat samtycke eller HIPAA-dokument.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Leverbiopsi
Deltagarna kommer att tillhandahålla levervävnadsprover som tagits vid tidpunkten för leverbiopsi, för att bestämma graden av progression av leverskada hos vuxna med Pi-ZZ Alpha-1 antitrypsinbrist.
|
En perkutan (nål) leverbiopsi kommer att utföras på försökspersoner i leverbiopsigruppen, år 1 och år 5 av studien.
|
|
Känd allvarlig leversjukdom
Deltagarna kommer att tillhandahålla prover av serum, plasma och DNA vid bestämda tidpunkter för att bestämma vilka genetiska och miljömässiga modifierare och biomarkörer som är associerade med allvarlig klinisk leversjukdom, såsom cirros, portal hypertoni och leversvikt hos vuxna med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin Brist.
|
|
|
Efter levertransplantation
Deltagarna kommer att tillhandahålla ett DNA-prov för att fastställa vilka genetiska och miljömässiga modifierare som är associerade med behovet av levertransplantation hos vuxna med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin-brist.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Risken och hastigheten för histologisk leverskadaprogression, mätt med leverbiopsi, under en 5-årsperiod.
Tidsram: Leverbiopsi utfördes i årskurs 1 och år 5
|
Leverbiopsi utfördes i årskurs 1 och år 5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Beräknad modell för slutstadiet av leversjukdomspoäng (MELD)
Tidsram: Beräknat vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Beräknat vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Syntetisk leverdysfunktion definierad av internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,3 eller serumalbumin < 3,2 gm/dL
Tidsram: Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Förekomst av ascites (eller behandling av ascites)
Tidsram: Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Utveckling av komplikationer av portal hypertoni (t.ex. variceal blödning)
Tidsram: Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Gulsot (totalt serumbilirubin >2,0 mg/dl)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Levertransplantation
Tidsram: Bedöms årligen till och med år 5
|
Bedöms årligen till och med år 5
|
|
Lista för levertransplantation
Tidsram: Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Bedöms vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Mätt vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
FEV1 % av förutspått
Tidsram: Samlas in vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
Samlas in vid baslinjen och årligen till och med år 5
|
|
Död
Tidsram: Samlas in årligen till och med år 5
|
Samlas in årligen till och med år 5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Studierektor: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Huvudutredare: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Huvudutredare: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Annat bidrag/finansieringsnummer: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Annan identifierare: Saint Louis University IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Baserat på studiegruppsuppgift kommer deltagarna att få en kopia av sina testresultat enligt följande:
Leverbiopsigrupp- leverbiopsipatologi, diagnostiskt bukultraljud, lungfunktionstestning och rutinmässiga kliniska laboratorietester.
Gruppen för känd allvarlig leversjukdom - diagnostiskt bukultraljud, lungfunktionstestning och rutinmässiga kliniska laboratorietester.
Efter levertransplantation Grupp- lungfunktionstestning.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .