Étude sur le foie chez l'adulte avec déficit en alpha-1 antitrypsine

Le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) est une maladie génétique entraînant un faible niveau d'une protéine appelée alpha-1 antitrypsine (AAT). Cette carence peut provoquer une maladie hépatique et/ou pulmonaire potentiellement mortelle à différents âges. Certains patients souffrent d'une maladie du foie potentiellement mortelle dans l'enfance ou d'un cancer du foie à l'âge adulte. Il n'y a pas de traitement spécifique pour les maladies du foie liées à l'AAT. Certains patients développent un emphysème à l'âge adulte, tandis que d'autres restent en bonne santé tout au long de leur vie. Des différences dans l'environnement ou dans d'autres gènes peuvent expliquer une telle incohérence dans la maladie.

L'objectif principal de cette étude multicentrique est d'évaluer l'histoire naturelle des individus atteints d'un déficit en Pi-ZZ AAT, d'identifier des biomarqueurs de la progression de la maladie hépatique et de construire une base de données capable de relier les données de cohorte aux biospécimens de référentiel. L'objectif secondaire est d'analyser les composantes des antécédents démographiques, sociaux et familiaux associés à une maladie hépatique plus grave.

Cette étude examinera l'histoire naturelle de la maladie du foie en enregistrant les antécédents familiaux, les antécédents médicaux, l'état de santé actuel, les résultats des tests de laboratoire et les traitements médicaux du participant. Les participants peuvent remplir de brefs questionnaires de recherche sur leur santé physique et mentale, leur alimentation, leur consommation d'alcool et leurs expositions à la fumée, environnementales et professionnelles (travail).

Au moins 120 adultes déficients en Pi-ZZ AAT sans antécédent de maladie hépatique, de maladie hépatique modérée à sévère ou après une greffe de foie seront inscrits dans l'un des trois sites. Les sujets éligibles participeront à l'un des bras d'étude suivants :

1. Biopsie du foie
2. Maladie hépatique grave connue - sujets ne répondant pas à l'éligibilité du groupe de biopsie en raison de la présence d'une maladie hépatique avancée
3. Post-greffe de foie - sujets qui ont déjà subi une greffe de foie

Au moment de l'inscription, chaque participant se verra attribuer un numéro d'identification (ID) d'étude unique. Toutes les informations enregistrées sur les participants et les échantillons collectés pour l'étude seront enregistrés sous ce numéro unique. Tous les échantillons sanguins, tissulaires et génétiques prélevés seront envoyés à un dépôt sécurisé pour être récupérés et étudiés ultérieurement. Le processus de codage des données et des échantillons réduit les risques d'atteinte à la confidentialité.

La durée de la participation à l'étude, des tests et des activités réalisées spécifiquement pour la recherche sera déterminée par le groupe d'inscription. Les sujets des groupes biopsie et maladie hépatique grave connue participent à l'étude pendant 5 ans (inscription et quatre visites de suivi annuelles). Les deux groupes subissent un examen physique, une échographie abdominale diagnostique, des tests de la fonction pulmonaire et la collecte de sérum, de plasma et de sang pour des tests de laboratoire et génétiques de routine (cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS), microARN et ADN). Cependant, seuls les participants au groupe de biopsie subissent une biopsie hépatique et un FibroScan lors de l'inscription, puis à nouveau au cours de la 5e année. Les échantillons de tissus hépatiques aideront les chercheurs à comprendre ce qui cause la maladie du foie chez certains patients et comment la maladie du foie progresse.

Les sujets du groupe post-transplantation hépatique ont une seule visite d'étude pour enregistrer leurs antécédents, remplir des questionnaires et effectuer des tests de la fonction pulmonaire. De plus, du sang total pour l'analyse de l'ADN sera prélevé sur ces participants.

En fonction de leur affectation au groupe d'étude, les participants recevront des copies de leur échographie abdominale diagnostique, de leur test de fonction pulmonaire, de leurs tests de laboratoire de routine et de leurs résultats de biopsie hépatique, à partager avec leur médecin de premier recours.