Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen aikuisten maksatutkimus
Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen aikuisten kliininen ja geneettinen yhteystutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD) on geneettinen sairaus, joka johtaa alfa-1-antitrypsiini-nimisen proteiinin (AAT) alhaiseen tasoon. Tämä puute voi aiheuttaa hengenvaarallisen maksasairauden ja/tai keuhkosairauden eri ikäisillä. Jotkut potilaat kokevat hengenvaarallisen maksasairauden lapsuudessa tai maksasyöpään aikuisina. AAT:hen liittyvälle maksasairaudelle ei ole erityistä hoitoa. Joillekin potilaille kehittyy emfyseema nuorena aikuisena, kun taas jotkut potilaat pysyvät terveinä koko elämänsä ajan. Erot ympäristössä tai muissa geeneissä voivat selittää tällaisen taudin epäjohdonmukaisuuden.
Tämän monikeskustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Pi-ZZ AAT -puutospotilaiden luonnollista historiaa, tunnistaa maksasairauden etenemisen biomarkkereita ja rakentaa tietokanta, joka pystyy yhdistämään kohorttitiedot arkiston bionäytteisiin. Toissijaisena tavoitteena on analysoida vakavampaan maksasairauteen liittyvien demografisten, sosiaalisten ja perhehistorian osia.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan maksasairauden luonnollista historiaa kirjaamalla osallistujan sukuhistoria, sairaushistoria, nykyinen terveys, laboratoriotestien tulokset ja lääkehoidot. Osallistujat voivat täyttää lyhyitä tutkimuskyselyitä fyysisestä ja henkisestä terveydestään, ruokavaliostaan, alkoholin nauttimisestaan ja savusta, ympäristöstä ja ammatillisesta (työ)altistumisestaan.
Vähintään 120 Pi-ZZ AAT -puutos aikuista, joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta, keskivaikeaa maksasairautta tai maksansiirron jälkeen, otetaan mukaan johonkin kolmesta paikasta. Tukikelpoiset aiheet osallistuvat johonkin seuraavista tutkimusryhmistä:
- Maksan biopsia
- Tunnettu vaikea maksasairaus – koehenkilöt, jotka eivät täytä biopsiaryhmän kelpoisuutta edenneen maksasairauden vuoksi
- Maksansiirron jälkeiset henkilöt, joille on aiemmin tehty maksansiirto
Ilmoittautumisen yhteydessä jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen tutkimustunnistenumero (ID). Kaikki tutkimukseen tallennetut osallistujatiedot ja kerätyt näytteet tallennetaan tähän yksilölliseen numeroon. Kaikki kerätyt veri-, kudos- ja geneettiset näytteet lähetetään suojattuun varastoon myöhempää hakua ja tutkimusta varten. Tietojen ja näytteiden koodausprosessi vähentää luottamuksellisuuden loukkaamisen mahdollisuuksia.
Opintoihin osallistumisen, kokeiden ja erityisesti tutkimusta varten suoritettavien toimintojen pituuden määrää ilmoittautumisryhmä. Biopsian ja tunnetun vakavan maksasairauden ryhmien koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen 5 vuoden ajan (ilmoittautuminen ja neljä vuosittaista seurantakäyntiä). Molemmille ryhmille suoritetaan fyysinen koe, diagnostinen vatsan ultraääni, keuhkojen toimintatestaus ja seerumin, plasman ja veren kerääminen rutiinilaboratorio- ja geneettisiä testejä varten (indusoidut pluripotentit kantasolut (iPS-solut), mikroRNA ja DNA). Kuitenkin vain biopsiaryhmän osallistujille tehdään maksabiopsia ja FibroScan ilmoittautumisen yhteydessä ja uudelleen vuonna 5. Maksakudosnäytteet auttavat tutkijoita oppimaan, mikä aiheuttaa maksasairautta joillakin potilailla ja miten maksasairaus etenee.
Post Liver Transplant -ryhmän koehenkilöillä on yksi opintokäynti, jossa he kirjaavat historiansa, täyttävät kyselylomakkeet ja suorittavat keuhkojen toimintatestejä. Lisäksi näiltä osallistujilta kerätään kokoverta DNA-analyysiä varten.
Tutkimusryhmän tehtävän perusteella osallistujat saavat kopiot diagnostisista vatsan ultraäänitutkimuksista, keuhkojen toimintakokeista, rutiininomaisista laboratoriotesteistä ja maksan biopsian patologian tuloksista jaettavaksi ensihoidon lääkärilleen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Maksan biopsiaryhmä:
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos
- Dokumentoitu näyttö Pi-ZZ fenotyyppi tai genotyyppi
- Molemmat sukupuolet, kaikki rodut ja etniset ryhmät
- Valmius seurata jopa 5 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet edenneestä maksasairaudesta, jonka Child-Pugh-luokka on B tai C (pisteet ≥ 7)
- Tunnettu pitkälle edennyt keuhkosairaus, joka määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi sekunnissa (FEV1) < 40 % ennustetusta
- Elinsiirron historia
- Tunnettu synnynnäinen tai metabolinen maksasairaus (esim.: Wilsonin tauti, glykogeenin varastointi, kystinen fibroosi) tai raudan liikakuormitus, josta on osoituksena ≥ asteen 3 rautavärjäys aikaisemmassa maksabiopsiassa
- Todisteet kroonisesta hepatiitti B:stä (merkitty HBsAg:n esiintymisellä seerumissa) tai hepatiitti C:stä (merkitty hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HCV-RNA:n esiintymisestä seerumissa)
- Maksan verisuonisairaudet (esim.: sydämen skleroosi, akuutti tai krooninen Budd-Chiari, hepatoportaaliskleroosi, pelioosi)
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Pahanlaatuisuuden diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, joka tutkimustutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Samanaikainen vakava taustalla oleva systeeminen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai haittaisi seurannan loppuun saattamista
- Kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyä pitkittäistä seurantaa
- Osallistujan jättäminen allekirjoittamatta tietoon perustuvaa suostumusta tai sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) asiakirjoja
Tunnettu vakava maksasairausryhmä:
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on alfa-1-antitrypsiinin puutos
- Dokumentoitu todiste PI-ZZ fenotyyppi tai genotyyppi
- Dokumentoitu näyttö portaalihypertensiosta tai Child-Pugh-luokan B tai C määrittämä edennyt maksasairaus (pisteet ≥ 7), tai aikaisempi maksabiopsia, jonka Ishak fibroosi pistemäärä on ≥ 4
- Molemmat sukupuolet, kaikki rodut ja etniset ryhmät
- Valmius seurata jopa 5 vuotta
Poissulkemiskriteerit
- Elinsiirron historia
- Tunnettu synnynnäinen tai metabolinen maksasairaus (esim. Wilsonin tauti, glykogeenin varastointi, kystinen fibroosi) ja raudan liikakuormitus, mikä on todistettu ≥ asteen 3 rautavärjäytymisestä edellisessä maksabiopsiassa
- Todisteet kroonisesta hepatiitti B:stä (merkitty HBsAg:n esiintymisellä seerumissa) tai hepatiitti C:stä (merkitty anti-HCV- tai HCV-RNA:n esiintymisellä seerumissa)
- Maksan verisuonisairaudet (esim.: sydämen skleroosi, akuutti tai krooninen Budd-Chiari, hepatoportaaliskleroosi, pelioosi)
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Pahanlaatuisuuden diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, mikä tekisi tutkijan mielestä potilaan seurannan ongelmalliseksi tai tuloksista mahdottomaksi.
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, joka tutkimustutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Samanaikainen vakava taustalla oleva systeeminen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai haittaisi seurannan loppuun saattamista
- Kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyä pitkittäistä seurantaa
- Osallistujan laiminlyönti allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta tai HIPAA-asiakirjoja.
Maksansiirron jälkeinen ryhmä
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on alfa-1-antitrypsiinin puutos
- Ennen siirtoa dokumentoitu todiste PI-ZZ-fenotyypistä tai genotyypistä
- Dokumentoitua näyttöä maksansiirrosta
- Molemmat sukupuolet, kaikki rodut ja etniset ryhmät
Poissulkemiskriteerit
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, joka tutkimustutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Samanaikainen vakava taustalla oleva systeeminen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai häiritsisi tutkimusvaatimusten suorittamista
- Osallistujan laiminlyönti allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta tai HIPAA-asiakirjoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Maksan biopsia
Osallistujat toimittavat maksakudosnäytteitä, jotka on kerätty maksabiopsian yhteydessä, jotta voidaan määrittää maksavaurion etenemisnopeus aikuisilla, joilla on Pi-ZZ-alfa-1-antitrypsiinipuutos.
|
Maksabiopsiaryhmän henkilöille suoritetaan perkutaaninen (neula) maksabiopsia tutkimusvuonna 1 ja 5.
|
|
Tunnettu vaikea maksasairaus
Osallistujat toimittavat näytteitä seerumista, plasmasta ja DNA:sta määrättyinä ajankohtina määrittääkseen, mitkä geneettiset ja ympäristön modifioijat ja biomarkkerit liittyvät vakavaan kliiniseen maksasairauteen, kuten kirroosiin, portaalin verenpaineeseen ja maksan vajaatoimintaan aikuisilla, joilla on Pi-ZZ Alpha-1 -antitrypsiini. Puute.
|
|
|
Maksansiirron jälkeinen
Osallistujat toimittavat DNA-näytteen määrittääkseen, mitkä geneettiset ja ympäristön muuntajat liittyvät maksansiirron tarpeeseen aikuisilla, joilla on Pi-ZZ-alfa-1-antitrypsiinipuutos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Histologisen maksavaurion etenemisen riski ja nopeus mitattuna maksabiopsialla viiden vuoden aikana.
Aikaikkuna: Maksabiopsia tehty vuosina 1 ja 5
|
Maksabiopsia tehty vuosina 1 ja 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Laskettu malli loppuvaiheen maksasairauden pistemäärälle (MELD)
Aikaikkuna: Lasketaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
Lasketaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
Maksan synteettinen toimintahäiriö, jonka määrittelee kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3 tai seerumin albumiini < 3,2 gm/dl
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
|
Askites (tai askites hoito)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
Portaaliverenpaineen komplikaatioiden kehittyminen (esim. suonikohjujen verenvuoto)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
Keltaisuus (seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
|
Maksansiirto
Aikaikkuna: Arvioidaan vuosittain vuoteen 5 asti
|
Arvioidaan vuosittain vuoteen 5 asti
|
|
Luettelo maksansiirrosta
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
Mitattu lähtötilanteessa ja vuosittain vuoden 5 ajan
|
|
FEV1 % ennustetusta
Aikaikkuna: Kerätään lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
Kerätään lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: Kerätään vuosittain vuoteen 5 asti
|
Kerätään vuosittain vuoteen 5 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Opintojohtaja: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Päätutkija: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Päätutkija: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Ihonalainen emfyseema
- Emfyseema
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Fibroosi
- Alfa 1-Antitryrypsiinin puute
Muut tutkimustunnusnumerot
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Muu tunniste: Saint Louis University IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Opintoryhmätehtävän perusteella osallistujille annetaan kopio testituloksistaan seuraavasti:
Maksan biopsiaryhmä - maksan biopsiapatologia, diagnostinen vatsan ultraääni, keuhkojen toiminnan testaus ja rutiininomaiset kliiniset laboratoriotutkimukset.
Tunnettu vakava maksasairausryhmä - diagnostinen vatsan ultraäänitutkimus, keuhkojen toiminnan testaus ja rutiininomaiset kliiniset laboratoriotutkimukset.
Post Liver Transplant Group - keuhkojen toiminnan testaus.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .