Alpha-1 Antitrypsin-mangel Voksen leverstudie
Alpha-1 Antitrypsin-mangel Voksen klinisk og genetisk koblingsstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) er en genetisk lidelse som resulterer i et lavt nivå av et protein kalt alfa-1 antitrypsin (AAT). Denne mangelen kan forårsake livstruende leversykdom og/eller lungesykdom i ulike aldre. Noen pasienter opplever livstruende leversykdom i barndommen eller leverkreft som voksne. Det finnes ingen spesifikk behandling for AAT-relatert leversykdom. Noen pasienter utvikler emfysem som unge voksne, mens noen pasienter forblir friske gjennom hele livet. Forskjeller i miljøet eller i andre gener kan forklare slik inkonsekvens i sykdommen.
Hovedmålet med denne multisenterstudien er å vurdere naturhistorien til individer med Pi-ZZ AAT-mangel, identifisere biomarkører for progresjon av leversykdom og konstruere en database som er i stand til å koble kohortdata med depotbioprøver. Det sekundære målet er å analysere komponenter i den demografiske, sosiale og familiehistorien assosiert med mer alvorlig leversykdom.
Denne studien vil undersøke den naturlige historien til leversykdom ved å registrere deltakerens familiehistorie, medisinske historie, nåværende helse, laboratorietestresultater og medisinsk(e) behandling(er). Deltakerne kan fylle ut korte forskningsspørreskjemaer om deres fysiske og mentale helse, kosthold, alkoholinntak og røyk, miljø og yrkesmessige (arbeidsmessige) eksponeringer.
Minst 120 voksne Pi-ZZ AAT-mangel uten tidligere historie med leversykdom, moderat alvorlig leversykdom eller etter levertransplantasjon, vil bli registrert på ett av tre steder. Kvalifiserte forsøkspersoner vil delta i en av følgende studiearmer:
- Leverbiopsi
- Kjent alvorlig leversykdom - forsøkspersoner som ikke oppfyller biopsigruppen på grunn av tilstedeværelsen av avansert leversykdom
- Post levertransplantasjon - forsøkspersoner som tidligere har gjennomgått en levertransplantasjon
På påmeldingstidspunktet vil hver deltaker bli tildelt et unikt studieidentifikasjonsnummer (ID). All deltakerinformasjon som registreres og prøver samlet inn for studien vil bli lagret med dette unike nummeret. Alle blod-, vevs- og genetiske prøver som samles inn vil bli sendt til et sikret depot for fremtidig uthenting og studier. Prosessen med å kode data og prøver reduserer sjansene for brudd på konfidensialitet.
Lengden på studiedeltakelse, tester og aktiviteter utført spesifikt for forskning vil bli bestemt av påmeldingsgruppen. Forsøkspersoner i gruppene biopsi og kjent alvorlig leversykdom deltar i studien i 5 år (påmelding og fire årlige oppfølgingsbesøk). Begge gruppene gjennomgår en fysisk undersøkelse, diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunksjonstesting og innsamling av serum, plasma og blod for rutinemessig laboratorie- og genetisk testing (Induserte pluripotente stamceller (iPS-celler), mikroRNA og DNA). Imidlertid er det bare deltakerne i Biopsigruppen som gjennomgår en leverbiopsi og FibroScan ved påmelding, og igjen i år 5. Levervevsprøvene vil hjelpe forskerne å finne ut hva som forårsaker leversykdom hos enkelte pasienter og hvordan leversykdommen utvikler seg.
Forsøkspersoner i Post-levertransplantasjonsgruppen har et enkelt studiebesøk for å registrere sin historie, fylle ut spørreskjemaer og utføre lungefunksjonstesting. I tillegg vil det bli samlet inn fullblod for DNA-analyse fra disse deltakerne.
Basert på studiearmoppgaven vil deltakerne motta kopier av deres diagnostiske abdominal ultralyd, lungefunksjonstest, rutinemessige laboratorietest og leverbiopsipatologiresultater, for å dele med sin primærlege.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Leverbiopsigruppe:
Inklusjonskriterier
- Voksne (≥ 18 år), med Alpha-1 Antitrypsin-mangel
- Dokumentert bevis Pi-ZZ fenotype eller genotype
- Begge kjønn, alle raser og etniske grupper
- Vilje til å bli fulgt i inntil 5 år
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for avansert leversykdom definert av Child-Pugh klasse B eller C (score ≥ 7)
- Kjent avansert lungesykdom definert som forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) < 40 % av predikert
- Historie om organtransplantasjon
- Kjent medfødt eller metabolsk leversykdom (f.eks.: Wilsons, glykogenlagring, cystisk fibrose) eller jernoverskudd som påvist av ≥ Grad 3 jernfarging på en tidligere leverbiopsi
- Bevis for kronisk hepatitt B (merket ved tilstedeværelsen av HBsAg i serum) eller hepatitt C (merket ved tilstedeværelsen av anti-hepatitt C-virus (HCV) eller HCV RNA i serum)
- Vaskulære lidelser i leveren (f.eks. hjertesklerose, akutt eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalsklerose, peliose)
- Kjent HIV-positivitet
- Diagnose av malignitet de siste 5 årene
- Aktivt rusmisbruk, som etter studieetterforskerens mening ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Samtidig alvorlig underliggende systemisk sykdom eller medisinsk tilstand som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ville forstyrre fullføringen av oppfølgingen
- Manglende evne til å overholde den langsgående oppfølgingen som skissert i protokollen
- Unnlatelse av at deltakeren ikke signerer informert samtykke eller HIPAA-dokumenter (Heal Insurance Portability and Accountability Act)
Kjent alvorlig leversykdomsgruppe:
Inklusjonskriterier
- Voksne (≥ 18 år), med alfa-1-antitrypsin-mangel
- Dokumentert bevis PI-ZZ fenotype eller genotype
- Dokumentert bevis på portalhypertensjon eller bevis på avansert leversykdom definert av Child-Pugh klasse B eller C (score ≥ 7), eller tidligere leverbiopsi med en Ishak Fibrose Score ≥ 4
- Begge kjønn, alle raser og etniske grupper
- Vilje til å bli fulgt i inntil 5 år
Eksklusjonskriterier
- Historie om organtransplantasjon
- Kjent medfødt eller metabolsk leversykdom (f.eks.: Wilsons, glykogenlagring, cystisk fibrose) og jernoverskudd som dokumentert ved ≥ Grad 3 jernfarging på en tidligere leverbiopsi
- Bevis for kronisk hepatitt B (merket ved tilstedeværelsen av HBsAg i serum) eller hepatitt C (merket ved tilstedeværelsen av anti-HCV eller HCV RNA i serum)
- Vaskulære lidelser i leveren (f.eks. hjertesklerose, akutt eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalsklerose, peliose)
- Kjent HIV-positivitet
- Diagnostisering av malignitet innen de siste 5 år som etter utrederens oppfatning ville gjøre pasientens oppfølging problematisk eller resultatene utolkbare.
- Aktivt rusmisbruk, som etter studieetterforskerens mening ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Samtidig alvorlig underliggende systemisk sykdom eller medisinsk tilstand som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ville forstyrre fullføringen av oppfølgingen
- Manglende evne til å overholde den langsgående oppfølgingen som skissert i protokollen
- Unnlatelse av deltakeren i å signere informert samtykke eller HIPAA-dokumenter.
Gruppe etter levertransplantasjon
Inklusjonskriterier
- Voksne (≥ 18 år), med alfa-1-antitrypsin-mangel
- Før transplantasjon dokumentert bevis på PI-ZZ fenotype eller genotype
- Dokumentert bevis på levertransplantasjon
- Begge kjønn, alle raser og etniske grupper
Eksklusjonskriterier
- Aktivt rusmisbruk, som etter studieetterforskerens mening ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Samtidig alvorlig underliggende systemisk sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ville forstyrre fullføring av studiekrav
- Unnlatelse av deltakeren i å signere informert samtykke eller HIPAA-dokumenter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Leverbiopsi
Deltakerne vil gi levervevsprøver samlet på tidspunktet for leverbiopsi, for å bestemme progresjonshastigheten for leverskade hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin-mangel.
|
En perkutan (nåle) leverbiopsi vil bli utført på forsøkspersoner i leverbiopsigruppen, i år 1 og år 5 av studien.
|
|
Kjent alvorlig leversykdom
Deltakerne vil gi prøver av serum, plasma og DNA på definerte tidspunkter for å bestemme hvilke genetiske og miljømessige modifikatorer og biomarkører som er assosiert med alvorlig klinisk leversykdom, slik som skrumplever, portalhypertensjon og leversvikt hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin Mangel.
|
|
|
Etter levertransplantasjon
Deltakerne vil gi en DNA-prøve for å bestemme hvilke genetiske og miljømessige modifikatorer som er assosiert med behovet for levertransplantasjon hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin-mangel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Risikoen og hastigheten for progresjon av histologisk leverskade, målt ved leverbiopsi, over en 5-års periode.
Tidsramme: Leverbiopsi utført i år 1 og år 5
|
Leverbiopsi utført i år 1 og år 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Beregnet modell for sluttstadium leversykdomsscore (MELD)
Tidsramme: Beregnet ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Beregnet ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Syntetisk leverdysfunksjon definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,3 eller serumalbumin < 3,2 gm/dL
Tidsramme: Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Tilstedeværelse av ascites (eller behandling for ascites)
Tidsramme: Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Utvikling av komplikasjoner av portal hypertensjon (f.eks. variceal blødning)
Tidsramme: Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Gulsott (totalt serumbilirubin >2,0 mg/dl)
Tidsramme: Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Levertransplantasjon
Tidsramme: Vurderes årlig til og med år 5
|
Vurderes årlig til og med år 5
|
|
Liste for levertransplantasjon
Tidsramme: Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Vurdert ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Målt ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
FEV1 % av spådd
Tidsramme: Samlet inn ved baseline og årlig gjennom år 5
|
Samlet inn ved baseline og årlig gjennom år 5
|
|
Død
Tidsramme: Samles inn årlig til og med år 5
|
Samles inn årlig til og med år 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Studieleder: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Hovedetterforsker: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Hovedetterforsker: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Annet stipend/finansieringsnummer: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Annen identifikator: Saint Louis University IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Basert på studiegruppeoppgaven vil deltakerne få en kopi av testresultatene sine som følger:
Leverbiopsigruppe - leverbiopsipatologi, diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunksjonstesting og rutinemessig klinisk laboratorietesting.
Kjent alvorlig leversykdomsgruppe - diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunksjonstesting og rutinemessig klinisk laboratorietesting.
Etter levertransplantasjon gruppe- lungefunksjonstesting.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .