Estudo de fígado adulto com deficiência de alfa-1 antitripsina
Estudo de ligação clínica e genética de adultos com deficiência de alfa-1 antitripsina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) é um distúrbio genético que resulta em um baixo nível de uma proteína chamada alfa-1 antitripsina (AAT). Essa deficiência pode causar doença hepática e/ou pulmonar com risco de vida em várias idades. Alguns pacientes apresentam doença hepática com risco de vida na infância ou câncer de fígado quando adultos. Não há tratamento específico para a doença hepática relacionada à AAT. Alguns pacientes desenvolvem enfisema quando adultos jovens, enquanto outros permanecem saudáveis por toda a vida. Diferenças no ambiente ou em outros genes podem explicar tal inconsistência na doença.
O objetivo principal deste estudo multicêntrico é avaliar a história natural de indivíduos com deficiência de Pi-ZZ AAT, identificar biomarcadores para a progressão da doença hepática e construir um banco de dados capaz de vincular dados de coorte com bioespécimes de repositório. O objetivo secundário é analisar os componentes da história demográfica, social e familiar associados à doença hepática mais grave.
Este estudo examinará a história natural da doença hepática registrando a história familiar do participante, história médica, saúde atual, resultados de exames laboratoriais e tratamento(s) médico(s). Os participantes podem preencher breves questionários de pesquisa sobre sua saúde física e mental, dieta, consumo de álcool e exposição ao fumo, ambiental e ocupacional (trabalho).
Pelo menos 120 adultos com deficiência de Pi-ZZ AAT sem histórico anterior de doença hepática, doença hepática moderada a grave ou pós-transplante de fígado serão inscritos em um dos três locais. Os indivíduos elegíveis participarão de um dos seguintes braços do estudo:
- Biópsia hepática
- Doença hepática grave conhecida - indivíduos que não atendem à elegibilidade do grupo de biópsia devido à presença de doença hepática avançada
- Pós-transplante de fígado - indivíduos que já passaram por um transplante de fígado
No momento da inscrição, cada participante receberá um número de identificação (ID) exclusivo do estudo. Todas as informações dos participantes registradas e amostras coletadas para o estudo serão salvas por este número exclusivo. Todas as amostras de sangue, tecido e genética coletadas serão enviadas para um repositório seguro para futura recuperação e estudo. O processo de codificação de dados e amostras diminui as chances de quebra de confidencialidade.
A duração da participação no estudo, testes e atividades realizadas especificamente para pesquisa serão determinadas pelo grupo de inscrição. Indivíduos nos grupos de Biópsia e Doença Hepática Grave Conhecida participam do estudo por 5 anos (inscrição e quatro visitas anuais de acompanhamento). Ambos os grupos passam por exame físico, ultrassonografia abdominal diagnóstica, testes de função pulmonar e coleta de soro, plasma e sangue para exames laboratoriais e genéticos de rotina (Células Tronco Pluripotentes Induzidas (células iPS), microRNA e DNA). No entanto, apenas os participantes do Grupo de Biopsia passam por uma biópsia hepática e FibroScan na inscrição e novamente no Ano 5. As amostras de tecido hepático ajudarão os pesquisadores a aprender o que causa a doença hepática em alguns pacientes e como a doença progride.
Os indivíduos do grupo pós-transplante de fígado têm uma única visita de estudo para registrar seu histórico, preencher questionários e realizar testes de função pulmonar. Além disso, sangue total para análise de DNA será coletado desses participantes.
Com base em sua atribuição de braço de estudo, os participantes receberão cópias de seus resultados diagnósticos de ultrassom abdominal, teste de função pulmonar, teste de laboratório de rotina e patologia da biópsia hepática, para compartilhar com seu médico de cuidados primários.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Grupo de biópsia hepática:
Critério de inclusão
- Adultos (≥ 18 anos de idade), com Deficiência de Alfa-1 Antitripsina
- Evidência documentada do fenótipo ou genótipo Pi-ZZ
- Ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos
- Disponibilidade para ser seguido por até 5 anos
Critério de exclusão:
- Evidência de doença hepática avançada definida por Child-Pugh Classe B ou C (escore ≥ 7)
- Doença pulmonar avançada conhecida definida como volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) < 40% do previsto
- História do Transplante de Órgãos
- Doença hepática congênita ou metabólica conhecida (por exemplo: Wilson, armazenamento de glicogênio, fibrose cística) ou sobrecarga de ferro, conforme evidenciado por coloração de ferro ≥ Grau 3 em uma biópsia hepática anterior
- Evidência de hepatite B crônica (marcada pela presença de HBsAg no soro) ou hepatite C (marcada pela presença do vírus anti-hepatite C (HCV) ou RNA do HCV no soro)
- Distúrbios vasculares do fígado (por exemplo: esclerose cardíaca, Budd-Chiari aguda ou crônica, esclerose hepatoportal, peliose)
- HIV positivo conhecido
- Diagnóstico de malignidade nos últimos 5 anos
- Abuso de substância ativa que, na opinião do investigador do estudo, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença sistêmica subjacente grave concomitante ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou interferiria na conclusão do acompanhamento
- Incapacidade de cumprir o acompanhamento longitudinal conforme descrito no protocolo
- Falha do participante em assinar o consentimento informado ou os documentos da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA)
Grupo de Doenças Hepáticas Graves Conhecidas:
Critério de inclusão
- Adultos (≥ 18 anos de idade), com deficiência de alfa-1-antitripsina
- Evidência documentada fenótipo ou genótipo PI-ZZ
- Evidência documentada de hipertensão portal ou evidência de doença hepática avançada definida por Child-Pugh Classe B ou C (pontuação ≥ 7) ou biópsia hepática anterior com pontuação de fibrose de Ishak ≥ 4
- Ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos
- Disponibilidade para ser seguido por até 5 anos
Critério de exclusão
- História do Transplante de Órgãos
- Doença hepática congênita ou metabólica conhecida (por exemplo: doença de Wilson, armazenamento de glicogênio, fibrose cística) e sobrecarga de ferro, conforme evidenciado por coloração de ferro ≥ Grau 3 em uma biópsia hepática anterior
- Evidência de hepatite B crônica (marcada pela presença de HBsAg no soro) ou hepatite C (marcada pela presença de anti-HCV ou RNA do HCV no soro)
- Distúrbios vasculares do fígado (por exemplo: esclerose cardíaca, Budd-Chiari aguda ou crônica, esclerose hepatoportal, peliose)
- HIV positivo conhecido
- Diagnóstico de malignidade nos últimos 5 anos que, na opinião do investigador, tornaria o acompanhamento do paciente problemático ou os resultados não interpretáveis.
- Abuso de substância ativa que, na opinião do investigador do estudo, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença sistêmica subjacente grave concomitante ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou interferiria na conclusão do acompanhamento
- Incapacidade de cumprir o acompanhamento longitudinal conforme descrito no protocolo
- Falha do participante em assinar o consentimento informado ou os documentos da HIPAA.
Grupo Pós Transplante Hepático
Critério de inclusão
- Adultos (≥ 18 anos de idade), com deficiência de alfa-1-antitripsina
- Evidência documentada pré-transplante de fenótipo ou genótipo PI-ZZ
- Evidência documentada de transplante hepático
- Ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos
Critério de exclusão
- Abuso de substância ativa que, na opinião do investigador do estudo, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença sistêmica subjacente grave concomitante ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou interferiria na conclusão dos requisitos do estudo
- Falha do participante em assinar o consentimento informado ou os documentos da HIPAA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Biópsia hepática
Os participantes fornecerão amostras de tecido hepático coletadas no momento da biópsia hepática, para determinar a taxa de progressão da lesão hepática em adultos com deficiência de Pi-ZZ alfa-1 antitripsina.
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Uma biópsia hepática percutânea (com agulha) será realizada em indivíduos do Grupo de Biópsia Hepática, no Ano 1 e no Ano 5 do estudo.
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Doença hepática grave conhecida
Os participantes fornecerão amostras de soro, plasma e DNA em pontos de tempo definidos para determinar quais modificadores e biomarcadores genéticos e ambientais estão associados a doença hepática clínica grave, como cirrose, hipertensão portal e insuficiência hepática em adultos com Pi-ZZ Alpha-1 Antitripsina Deficiência.
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Pós Transplante Hepático
Os participantes fornecerão uma amostra de DNA para determinar quais modificadores genéticos e ambientais estão associados à necessidade de transplante de fígado em adultos com deficiência de Pi-ZZ alfa-1 antitripsina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O risco e a taxa de progressão histológica da lesão hepática, conforme medido por biópsia hepática, durante um período de 5 anos.
Prazo: Biópsia hepática realizada no ano 1 e no ano 5
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Biópsia hepática realizada no ano 1 e no ano 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Modelo calculado para pontuação de doença hepática terminal (MELD)
Prazo: Calculado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Calculado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Disfunção hepática sintética definida por razão normalizada internacional (INR) > 1,3 ou albumina sérica < 3,2 gm/dL
Prazo: Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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Presença de ascite (ou tratamento para ascite)
Prazo: Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Desenvolvimento de complicações da hipertensão portal (por exemplo, hemorragia varicosa)
Prazo: Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Icterícia (bilirrubina sérica total >2,0 mg/dl)
Prazo: Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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Transplante de fígado
Prazo: Avaliado anualmente até o 5º ano
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Avaliado anualmente até o 5º ano
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Listagem para transplante de fígado
Prazo: Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Avaliado na linha de base e anualmente até o ano 5
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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Medido na linha de base e anualmente até o ano 5
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VEF1% do previsto
Prazo: Coletados no início do estudo e anualmente até o ano 5
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Coletados no início do estudo e anualmente até o ano 5
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Morte
Prazo: Coletados anualmente até o ano 5
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Coletados anualmente até o ano 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Diretor de estudo: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Investigador principal: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Investigador principal: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças do Fígado
- Enfisema subcutâneo
- Enfisema
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Fibrose
- Deficiência de alfa 1-antitripsina
Outros números de identificação do estudo
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Número de outro subsídio/financiamento: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Outro identificador: Saint Louis University IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Com base na atribuição do grupo de estudo, os participantes receberão uma cópia dos resultados do teste da seguinte forma:
Grupo de biópsia hepática - patologia da biópsia hepática, ultrassonografia abdominal diagnóstica, teste de função pulmonar e testes laboratoriais clínicos de rotina.
Grupo de doença hepática grave conhecida - ultrassonografia abdominal diagnóstica, teste de função pulmonar e testes laboratoriais clínicos de rotina.
Grupo Pós Transplante Hepático - testes de função pulmonar.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .