Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie leveronderzoek bij volwassenen

22 april 2026 bijgewerkt door: Jeffrey Teckman M.D., St. Louis University

Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie Volwassen klinische en genetische koppelingsstudie

De onderzoekers veronderstellen dat er sprake is van leverbeschadiging (ontsteking, fibrose, cirrose) bij volwassenen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD), die asymptomatisch, onvoldoende herkend en niet gediagnosticeerd is. Bovendien zijn de onderzoekers van mening dat de genetische en omgevingsfactoren die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van alfa-1 antitrypsine (AAT) leverziekte, kunnen worden geïdentificeerd door een cohortdatabase van klinische ziekte-informatie te vergelijken met gekoppelde biospecimen en DNA-monsters.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) is een genetische aandoening die resulteert in een laag niveau van een eiwit dat alfa-1-antitrypsine (AAT) wordt genoemd. Dit tekort kan op verschillende leeftijden levensbedreigende leverziekte en/of longziekte veroorzaken. Sommige patiënten ervaren een levensbedreigende leveraandoening in de kindertijd of leverkanker als volwassene. Er is geen specifieke behandeling voor AAT-gerelateerde leverziekte. Sommige patiënten ontwikkelen emfyseem als jonge volwassenen, terwijl sommige patiënten hun hele leven gezond blijven. Verschillen in de omgeving of in andere genen kunnen een dergelijke inconsistentie in de ziekte verklaren.

Het primaire doel van deze multi-center studie is om de natuurlijke geschiedenis van personen met Pi-ZZ AAT-deficiëntie te beoordelen, biomarkers voor de progressie van leverziekte te identificeren en een database samen te stellen die cohortgegevens kan koppelen aan biospecimens uit de opslagplaats. Het secundaire doel is het analyseren van componenten van de demografische, sociale en familiegeschiedenis die verband houden met een ernstigere leveraandoening.

Deze studie zal de natuurlijke geschiedenis van leverziekte onderzoeken door de familiegeschiedenis, medische geschiedenis, huidige gezondheid, laboratoriumtestresultaten en medische behandeling(en) van de deelnemer vast te leggen. Deelnemers kunnen korte onderzoeksvragenlijsten invullen over hun lichamelijke en geestelijke gezondheid, voeding, alcoholgebruik en roken, omgevings- en beroepsmatige (werk)blootstelling.

Ten minste 120 Pi-ZZ AAT-deficiënte volwassenen zonder voorgeschiedenis van leverziekte, matig-ernstige leverziekte of postlevertransplantatie, zullen worden ingeschreven op een van de drie locaties. In aanmerking komende proefpersonen zullen deelnemen aan een van de volgende studiearmen:

  1. Leverbiopsie
  2. Bekende ernstige leverziekte - proefpersonen die niet in aanmerking komen voor de biopsiegroep vanwege de aanwezigheid van een gevorderde leverziekte
  3. Post-levertransplantatie - personen die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan

Op het moment van inschrijving krijgt elke deelnemer een uniek studie-identificatienummer (ID). Alle geregistreerde deelnemersinformatie en monsters die voor het onderzoek zijn verzameld, worden onder dit unieke nummer opgeslagen. Alle verzamelde bloed-, weefsel- en genetische monsters worden naar een beveiligde opslagplaats gestuurd voor toekomstige opvraging en studie. Het proces van het coderen van gegevens en monsters verkleint de kans op een inbreuk op de vertrouwelijkheid.

De duur van de studiedeelname, toetsen en activiteiten specifiek voor onderzoek wordt bepaald door de inschrijvingsgroep. Proefpersonen in de groepen Biopsie en Bekende ernstige leverziekte nemen gedurende 5 jaar deel aan de studie (inschrijving en vier jaarlijkse follow-upbezoeken). Beide groepen ondergaan een lichamelijk onderzoek, diagnostische abdominale echografie, longfunctietesten en het verzamelen van serum, plasma en bloed voor routinematig laboratorium- en genetisch onderzoek (Induced Pluripotent Stem Cells (iPS-cellen), microRNA en DNA). Alleen de deelnemers aan de Biopsy Group ondergaan echter een leverbiopsie en FibroScan bij inschrijving en opnieuw in jaar 5. De leverweefselmonsters zullen de onderzoekers helpen te leren wat de oorzaak is van leverziekte bij sommige patiënten en hoe de leverziekte vordert.

Onderwerpen in de post-levertransplantatiegroep hebben één studiebezoek om hun geschiedenis vast te leggen, vragenlijsten in te vullen en longfunctietesten uit te voeren. Daarnaast wordt bij deze deelnemers volbloed afgenomen voor DNA-analyse.

Op basis van hun studiearmopdracht ontvangen deelnemers kopieën van hun diagnostische abdominale echografie, longfunctietest, routinematige laboratoriumtest en leverbiopsiepathologieresultaten, om te delen met hun huisarts.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Pi-ZZ AAT-deficiënte volwassenen zonder voorgeschiedenis van leverziekte, matig-ernstige leverziekte of na levertransplantatie. Biologische familieleden die ook Pi-ZZ zijn en ≥ 18 jaar oud zijn, zullen deelname aan het onderzoek aangeboden krijgen. Het doel van het opnemen van familieleden is om te bepalen of de natuurlijke geschiedenis van de leverziekte consistent is in een bepaalde familie.

Beschrijving

Leverbiopsiegroep:

Inclusiecriteria

  • Volwassenen (≥ 18 jaar), met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Gedocumenteerd bewijs Pi-ZZ fenotype of genotype
  • Beide geslachten, alle rassen en etnische groepen
  • Bereidheid om tot 5 jaar gevolgd te worden

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van gevorderde leverziekte gedefinieerd door Child-Pugh klasse B of C (score ≥ 7)
  • Bekende gevorderde longziekte gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) < 40% van voorspeld
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Bekende congenitale of metabole leverziekte (bijv. Wilson's, glycogeenopslag, cystische fibrose) of ijzerstapeling zoals blijkt uit ≥ Graad 3 ijzerkleuring op een eerdere leverbiopsie
  • Bewijs van chronische hepatitis B (gemarkeerd door de aanwezigheid van HBsAg in serum) of Hepatitis C (gemarkeerd door de aanwezigheid van anti-hepatitis C-virus (HCV) of HCV-RNA in serum)
  • Bloedvataandoeningen van de lever (bijv. hartsclerose, acute of chronische Budd-Chiari, hepatoportale sclerose, peliosis)
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Diagnose van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
  • Misbruik van werkzame stoffen, dat naar de mening van de onderzoeksonderzoeker het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren
  • Gelijktijdige ernstige onderliggende systemische ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de voltooiing van de follow-up zou belemmeren
  • Onvermogen om te voldoen aan de longitudinale follow-up zoals beschreven in het protocol
  • Falen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming of Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) documenten te ondertekenen

Bekende ernstige leverziektegroep:

Inclusiecriteria

  • Volwassenen (≥ 18 jaar), met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Gedocumenteerd bewijs PI-ZZ fenotype of genotype
  • Gedocumenteerd bewijs van portale hypertensie of bewijs van gevorderde leverziekte gedefinieerd door Child-Pugh klasse B of C (score ≥ 7), of eerdere leverbiopsie met een Ishak Fibrosis Score ≥ 4
  • Beide geslachten, alle rassen en etnische groepen
  • Bereidheid om tot 5 jaar gevolgd te worden

Uitsluitingscriteria

  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Bekende congenitale of metabole leverziekte (bijv. Wilson's, glycogeenopslag, cystische fibrose) en ijzerstapeling zoals blijkt uit ≥ Graad 3 ijzerkleuring op een eerdere leverbiopsie
  • Bewijs van chronische hepatitis B (gemarkeerd door de aanwezigheid van HBsAg in serum) of Hepatitis C (gemarkeerd door de aanwezigheid van anti-HCV of HCV RNA in serum)
  • Bloedvataandoeningen van de lever (bijv. hartsclerose, acute of chronische Budd-Chiari, hepatoportale sclerose, peliosis)
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Diagnose van maligniteit in de afgelopen 5 jaar die naar de mening van de onderzoeker de follow-up van de patiënt problematisch zou maken of de resultaten oninterpreteerbaar zou maken.
  • Misbruik van werkzame stoffen, dat naar de mening van de onderzoeksonderzoeker het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren
  • Gelijktijdige ernstige onderliggende systemische ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de voltooiing van de follow-up zou belemmeren
  • Onvermogen om te voldoen aan de longitudinale follow-up zoals beschreven in het protocol
  • Falen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming of HIPAA-documenten te ondertekenen.

Post-levertransplantatiegroep

Inclusiecriteria

  • Volwassenen (≥ 18 jaar), met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Gedocumenteerd bewijs vóór transplantatie van PI-ZZ fenotype of genotype
  • Gedocumenteerd bewijs van levertransplantatie
  • Beide geslachten, alle rassen en etnische groepen

Uitsluitingscriteria

  • Misbruik van werkzame stoffen, dat naar de mening van de onderzoeksonderzoeker het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren
  • Gelijktijdige ernstige onderliggende systemische ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de voltooiing van de studievereisten zou belemmeren
  • Falen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming of HIPAA-documenten te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Leverbiopsie
Deelnemers zullen leverweefselmonsters verstrekken die zijn verzameld op het moment van leverbiopsie, om de snelheid van progressie van leverbeschadiging bij volwassenen met Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsine-deficiëntie te bepalen.
Procedure: Leverbiopsie (alleen biopsiegroep)
Een percutane (naald) leverbiopsie zal worden uitgevoerd bij proefpersonen in de leverbiopsiegroep, in jaar 1 en jaar 5 van de studie.
Bekende ernstige leverziekte
Deelnemers zullen op bepaalde tijdstippen monsters van serum, plasma en DNA verstrekken om te bepalen welke genetische en omgevingsmodificatoren en biomarkers geassocieerd zijn met ernstige klinische leverziekte, zoals cirrose, portale hypertensie en leverfalen bij volwassenen met Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin Tekort.
Post levertransplantatie
Deelnemers zullen een DNA-monster verstrekken om te bepalen welke genetische en omgevingsmodificatoren geassocieerd zijn met de noodzaak van levertransplantatie bij volwassenen met Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsine-deficiëntie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het risico en de snelheid van progressie van histologische leverbeschadiging, zoals gemeten door leverbiopsie, over een periode van 5 jaar.
Tijdsspanne: Leverbiopsie uitgevoerd in jaar 1 en jaar 5
Leverbiopsie uitgevoerd in jaar 1 en jaar 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Berekend model voor eindstadium leverziektescore (MELD)
Tijdsspanne: Berekend bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Berekend bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Leversynthesedisfunctie gedefinieerd door internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3 of serumalbumine < 3,2 gm/dL
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Aanwezigheid van ascites (of behandeling van ascites)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Ontwikkeling van complicaties van portale hypertensie (bijv. Varicesbloeding)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Geelzucht (totaal serumbilirubine >2,0 mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Lever transplantatie
Tijdsspanne: Jaarlijks beoordeeld tot en met jaar 5
Jaarlijks beoordeeld tot en met jaar 5
Aanbieding voor levertransplantatie
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Beoordeeld bij aanvang en jaarlijks tot en met jaar 5
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Gemeten bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
FEV1 % van voorspeld
Tijdsspanne: Verzameld bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Verzameld bij baseline en jaarlijks tot en met jaar 5
Dood
Tijdsspanne: Jaarlijks verzameld tot en met jaar 5
Jaarlijks verzameld tot en met jaar 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Louis University

Medewerkers

Boston University
University College, London
University of Massachusetts, Worcester
University of California
Alpha-1 Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
  • Studie directeur: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
  • Hoofdonderzoeker: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
  • Hoofdonderzoeker: Andrew A Wilson, MD, Boston University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

18 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A1F-SLU-7113
  • Alpha-1 Foundation (Ander subsidie-/financieringsnummer: A1F-SLU-7113)
  • 22609 (Andere identificatie: Saint Louis University IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Op basis van de opdracht van de studiegroep krijgen de deelnemers als volgt een kopie van hun testresultaten:

Leverbiopsiegroep - leverbiopsiepathologie, diagnostische abdominale echografie, longfunctietesten en routinematige klinische laboratoriumtesten.

Bekende ernstige leverziektegroep - diagnostische abdominale echografie, longfunctietesten en routinematige klinische laboratoriumtesten.

Post-levertransplantatiegroep - testen van de longfunctie.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren