Badanie wątroby dorosłych z niedoborem alfa-1 antytrypsyny
Badanie klinicznych i genetycznych powiązań dorosłych z niedoborem alfa-1 antytrypsyny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedobór alfa-1 antytrypsyny (AATD) to choroba genetyczna powodująca niski poziom białka zwanego alfa-1 antytrypsyną (AAT). Ten niedobór może powodować zagrażające życiu choroby wątroby i/lub choroby płuc w różnym wieku. Niektórzy pacjenci doświadczają zagrażającej życiu choroby wątroby w dzieciństwie lub raka wątroby w wieku dorosłym. Nie ma swoistego leczenia choroby wątroby związanej z AAT. Niektórzy pacjenci rozwijają rozedmę płuc jako młodzi dorośli, podczas gdy niektórzy pacjenci pozostają zdrowi przez całe życie. Różnice w środowisku lub w innych genach mogą wyjaśniać taką niespójność w chorobie.
Głównym celem tego wieloośrodkowego badania jest ocena historii naturalnej osób z niedoborem Pi-ZZ AAT, identyfikacja biomarkerów progresji choroby wątroby i zbudowanie bazy danych zdolnej do łączenia danych kohortowych z repozytorium biopróbek. Drugim celem jest analiza elementów historii demograficznej, społecznej i rodzinnej związanych z cięższą chorobą wątroby.
Badanie to zbada naturalną historię chorób wątroby poprzez odnotowanie historii rodziny uczestnika, historii medycznej, aktualnego stanu zdrowia, wyników badań laboratoryjnych i leczenia. Uczestnicy mogą wypełnić krótkie kwestionariusze badawcze dotyczące ich zdrowia fizycznego i psychicznego, diety, spożycia alkoholu i dymu tytoniowego, narażenia środowiskowego i zawodowego (w pracy).
Co najmniej 120 osób dorosłych z niedoborem Pi-ZZ AAT bez wcześniejszej historii chorób wątroby, średnio-ciężkich chorób wątroby lub po przeszczepie wątroby zostanie zapisanych do jednego z trzech ośrodków. Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w jednej z następujących grup badawczych:
- Biopsja wątroby
- Znana ciężka choroba wątroby — osoby niespełniające warunków grupy biopsyjnej ze względu na zaawansowaną chorobę wątroby
- Post Liver Transplant – pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep wątroby
W momencie rejestracji każdemu uczestnikowi zostanie przydzielony unikalny numer identyfikacyjny badania (ID). Wszystkie zapisane informacje o uczestnikach i próbki pobrane do badania zostaną zapisane pod tym unikalnym numerem. Wszystkie zebrane próbki krwi, tkanek i materiału genetycznego zostaną przesłane do zabezpieczonego repozytorium w celu przyszłego odzyskania i zbadania. Proces kodowania danych i próbek zmniejsza ryzyko naruszenia poufności.
Długość udziału w badaniu, testy i zajęcia wykonywane specjalnie na potrzeby badań zostaną określone przez grupę rekrutacyjną. Pacjenci z grup Biopsja i Znana ciężka choroba wątroby uczestniczą w badaniu przez 5 lat (wpis i cztery coroczne wizyty kontrolne). Obie grupy przechodzą badanie fizykalne, diagnostyczne USG jamy brzusznej, badanie czynności płuc oraz pobranie surowicy, osocza i krwi do rutynowych badań laboratoryjnych i genetycznych (indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (komórki iPS), mikroRNA i DNA). Jednak tylko uczestnicy Grupy Biopsyjnej przechodzą biopsję wątroby i FibroScan podczas rejestracji i ponownie w roku 5. Próbki tkanki wątroby pomogą naukowcom dowiedzieć się, co powoduje chorobę wątroby u niektórych pacjentów i jak postępuje choroba wątroby.
Pacjenci z grupy po przeszczepie wątroby mają jedną wizytę studyjną w celu zarejestrowania swojej historii, wypełnienia kwestionariuszy i wykonania badań czynnościowych płuc. Ponadto od tych uczestników zostanie pobrana pełna krew do analizy DNA.
Na podstawie przypisania do grupy badawczej uczestnicy otrzymają kopie wyników diagnostycznego badania USG jamy brzusznej, badania czynności płuc, rutynowego badania laboratoryjnego i biopsji wątroby, aby podzielić się nimi z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Saint Louis University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Grupa Biopsji Wątroby:
Kryteria przyjęcia
- Dorośli (≥ 18 lat) z niedoborem alfa-1-antytrypsyny
- Udokumentowany fenotyp lub genotyp Pi-ZZ
- Obie płcie, wszystkie rasy i grupy etniczne
- Chęć bycia obserwowanym przez okres do 5 lat
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na zaawansowaną chorobę wątroby zdefiniowaną w klasie B lub C w skali Childa-Pugha (wynik ≥ 7)
- Znana zaawansowana choroba płuc zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 40% wartości przewidywanej
- Historia transplantacji narządów
- Znana wrodzona lub metaboliczna choroba wątroby (np. choroba Wilsona, spichrzanie glikogenu, mukowiscydoza) lub przeładowanie żelazem potwierdzone barwieniem żelaza stopnia ≥ 3 w poprzedniej biopsji wątroby
- Dowody na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (oznaczone obecnością HBsAg w surowicy) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (oznaczone obecnością wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HCV RNA w surowicy)
- Zaburzenia naczyniowe wątroby (np.: stwardnienie serca, ostra lub przewlekła choroba Budda-Chiariego, stwardnienie wrotne wątroby, pelioza)
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Rozpoznanie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat
- Nadużywanie substancji czynnych, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania
- Współistniejąca ciężka choroba ogólnoustrojowa lub stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu lub uniemożliwiłby zakończenie obserwacji
- Niezdolność do przestrzegania długoterminowej obserwacji zgodnie z protokołem
- Brak podpisania przez uczestnika świadomej zgody lub dokumentów ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
Grupa znanych ciężkich chorób wątroby:
Kryteria przyjęcia
- Dorośli (w wieku ≥ 18 lat) z niedoborem alfa-1-antytrypsyny
- Udokumentowany fenotyp lub genotyp PI-ZZ
- Udokumentowane dowody na nadciśnienie wrotne lub dowody na zaawansowaną chorobę wątroby zdefiniowaną w klasie B lub C w skali Childa-Pugha (≥ 7 punktów) lub przebyta biopsja wątroby z wynikiem włóknienia Ishaka w skali ≥ 4
- Obie płcie, wszystkie rasy i grupy etniczne
- Chęć bycia obserwowanym przez okres do 5 lat
Kryteria wyłączenia
- Historia transplantacji narządów
- Rozpoznana wrodzona lub metaboliczna choroba wątroby (np. choroba Wilsona, spichrzanie glikogenu, mukowiscydoza) i przeładowanie żelazem potwierdzone barwieniem żelaza ≥ 3. stopnia w poprzedniej biopsji wątroby
- Dowody na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (oznaczone obecnością HBsAg w surowicy) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (oznaczone obecnością anty-HCV lub HCV RNA w surowicy)
- Zaburzenia naczyniowe wątroby (np.: stwardnienie serca, ostra lub przewlekła choroba Budda-Chiariego, stwardnienie wrotne wątroby, pelioza)
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, co w ocenie badacza utrudniłoby obserwację pacjenta lub uniemożliwiłoby interpretację wyników.
- Nadużywanie substancji czynnych, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania
- Współistniejąca ciężka choroba ogólnoustrojowa lub stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu lub uniemożliwiłby zakończenie obserwacji
- Niezdolność do przestrzegania długoterminowej obserwacji zgodnie z protokołem
- Niepodpisanie przez uczestnika świadomej zgody lub dokumentów HIPAA.
Grupa po przeszczepie wątroby
Kryteria przyjęcia
- Dorośli (w wieku ≥ 18 lat) z niedoborem alfa-1-antytrypsyny
- Udokumentowane przed przeszczepem dowody fenotypu lub genotypu PI-ZZ
- Udokumentowane dowody przeszczepu wątroby
- Obie płcie, wszystkie rasy i grupy etniczne
Kryteria wyłączenia
- Nadużywanie substancji czynnych, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania
- współistniejąca ciężka choroba ogólnoustrojowa lub stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu lub zakłóciłby ukończenie wymagań badania
- Niepodpisanie przez uczestnika świadomej zgody lub dokumentów HIPAA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Biopsja wątroby
Uczestnicy przekażą próbki tkanki wątroby pobrane podczas biopsji wątroby w celu określenia tempa postępu uszkodzenia wątroby u dorosłych z niedoborem Pi-ZZ alfa-1 antytrypsyny.
|
Przezskórna (igłowa) biopsja wątroby zostanie przeprowadzona u pacjentów z grupy biopsji wątroby w 1. i 5. roku badania.
|
|
Znana ciężka choroba wątroby
Uczestnicy dostarczą próbki surowicy, osocza i DNA w określonych punktach czasowych, aby określić, jakie genetyczne i środowiskowe modyfikatory i biomarkery są związane z ciężką kliniczną chorobą wątroby, taką jak marskość, nadciśnienie wrotne i niewydolność wątroby u dorosłych z Pi-ZZ alfa-1 antytrypsyna Niedobór.
|
|
|
Po przeszczepie wątroby
Uczestnicy przekażą próbkę DNA w celu ustalenia, jakie modyfikatory genetyczne i środowiskowe są związane z koniecznością przeszczepienia wątroby u dorosłych z niedoborem Pi-ZZ alfa-1 antytrypsyny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ryzyko i tempo postępu histologicznego uszkodzenia wątroby, mierzone za pomocą biopsji wątroby, w okresie 5 lat.
Ramy czasowe: Biopsja wątroby wykonana w 1. i 5. roku
|
Biopsja wątroby wykonana w 1. i 5. roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Model obliczeniowy oceny końcowej fazy choroby wątroby (MELD)
Ramy czasowe: Obliczane na początku badania i corocznie do roku 5
|
Obliczane na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Dysfunkcja syntezy wątroby określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3 lub albuminy w surowicy < 3,2 gm/dl
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Obecność wodobrzusza (lub leczenie wodobrzusza)
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Rozwój powikłań nadciśnienia wrotnego (np. krwotok z żylaków)
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Żółtaczka (bilirubina całkowita w surowicy >2,0 mg/dl)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Przeszczep wątroby
Ramy czasowe: Oceniane corocznie do roku 5
|
Oceniane corocznie do roku 5
|
|
Lista do przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
Oceniane na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
Mierzone na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
FEV1 % wartości przewidywanej
Ramy czasowe: Zebrane na początku badania i corocznie do roku 5
|
Zebrane na początku badania i corocznie do roku 5
|
|
Śmierć
Ramy czasowe: Zbierane corocznie do roku 5
|
Zbierane corocznie do roku 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Dyrektor Studium: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Główny śledczy: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Główny śledczy: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Inny numer grantu/finansowania: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Inny identyfikator: Saint Louis University IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Na podstawie przypisania do grupy badawczej uczestnicy otrzymają kopię wyników testu w następujący sposób:
Grupa Biopsji Wątroby - patologia biopsji wątroby, diagnostyczne USG jamy brzusznej, badanie funkcji płuc i rutynowe kliniczne badania laboratoryjne.
Grupa znanych ciężkich chorób wątroby – diagnostyczne USG jamy brzusznej, badanie funkcji płuc i rutynowe kliniczne badania laboratoryjne.
Grupa po przeszczepieniu wątroby – badanie funkcji płuc.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Biopsja wątroby (tylko grupa biopsyjna)
-
Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical...RekrutacyjnySarkoidoza płuc | Sarkoidoza płucnaIndie
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutacyjnyMukowiscydoza | BiomarkeryBelgia
-
Modarres HospitalZakończony
-
Mayo ClinicNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)RekrutacyjnyAnatomiczny rak piersi w stadium II AJCC v8 | Anatomiczny rak piersi III stopnia AJCC v8 | Anatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Miejscowo zaawansowany rak piersiStany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyRak prostatyStany Zjednoczone