Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sul fegato per adulti con carenza di alfa-1 antitripsina

22 aprile 2026 aggiornato da: Jeffrey Teckman M.D., St. Louis University

Studio sul legame clinico e genetico sull'adulto con carenza di alfa-1 antitripsina

Gli investigatori ipotizzano che vi sia un danno epatico (infiammazione, fibrosi, cirrosi) negli adulti con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD), che è asintomatico, poco riconosciuto e non diagnosticato. Inoltre, i ricercatori ritengono che i fattori genetici e ambientali che svolgono un ruolo importante nello sviluppo della malattia epatica da alfa-1 antitripsina (AAT) possano essere identificati confrontando un database di coorte di informazioni sulla malattia clinica con biocampioni collegati e campioni di DNA.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) è una malattia genetica che provoca un basso livello di una proteina chiamata alfa-1 antitripsina (AAT). Questa carenza può causare malattie epatiche pericolose per la vita e/o malattie polmonari a varie età. Alcuni pazienti soffrono di malattie epatiche pericolose per la vita durante l'infanzia o di cancro al fegato da adulti. Non esiste un trattamento specifico per la malattia epatica correlata all'AAT. Alcuni pazienti sviluppano l'enfisema da giovani adulti, mentre alcuni pazienti rimangono sani per tutta la vita. Differenze nell'ambiente o in altri geni possono spiegare tale incoerenza nella malattia.

L'obiettivo principale di questo studio multicentrico è valutare la storia naturale degli individui con deficit di Pi-ZZ AAT, identificare i biomarcatori per la progressione della malattia epatica e costruire un database in grado di collegare i dati di coorte con i campioni biologici del deposito. L'obiettivo secondario è quello di analizzare i componenti della storia demografica, sociale e familiare associati a malattie epatiche più gravi.

Questo studio esaminerà la storia naturale della malattia del fegato registrando la storia familiare del partecipante, la storia medica, la salute attuale, i risultati dei test di laboratorio e le cure mediche. I partecipanti possono completare brevi questionari di ricerca sulla loro salute fisica e mentale, dieta, assunzione di alcol e fumo, esposizioni ambientali e professionali (lavorative).

Almeno 120 adulti con deficit di Pi-ZZ AAT senza precedenti di malattia epatica, malattia epatica moderata-grave o post trapianto di fegato, saranno arruolati in uno dei tre centri. I soggetti idonei parteciperanno a uno dei seguenti bracci di studio:

  1. Biopsia epatica
  2. Malattia epatica grave nota - soggetti che non soddisfano l'idoneità al gruppo di biopsia a causa della presenza di malattia epatica avanzata
  3. Post trapianto di fegato - soggetti che hanno subito in precedenza un trapianto di fegato

Al momento dell'iscrizione, a ciascun partecipante verrà assegnato un numero univoco di identificazione dello studio (ID). Tutte le informazioni sui partecipanti registrate e i campioni raccolti per lo studio verranno salvati con questo numero univoco. Tutti i campioni di sangue, tessuto e genetici raccolti verranno inviati a un deposito protetto per il futuro recupero e studio. Il processo di codifica dei dati e dei campioni riduce le possibilità di violazione della riservatezza.

La durata della partecipazione allo studio, i test e le attività svolte specificamente per la ricerca saranno determinati dal gruppo di iscrizione. I soggetti nei gruppi Biopsy e Known Severe Liver Disease partecipano allo studio per 5 anni (arruolamento e quattro visite annuali di follow-up). Entrambi i gruppi vengono sottoposti a esame fisico, ecografia diagnostica addominale, test di funzionalità polmonare e raccolta di siero, plasma e sangue per test di laboratorio e genetici di routine (cellule staminali pluripotenti indotte (cellule iPS), microRNA e DNA). Tuttavia, solo i partecipanti al gruppo di biopsia vengono sottoposti a biopsia epatica e FibroScan al momento dell'arruolamento e di nuovo nell'anno 5. I campioni di tessuto epatico aiuteranno i ricercatori a capire cosa causa la malattia del fegato in alcuni pazienti e come progredisce la malattia del fegato.

I soggetti nel gruppo post trapianto di fegato hanno un'unica visita di studio per registrare la loro storia, compilare questionari ed eseguire test di funzionalità polmonare. Inoltre, da questi partecipanti verrà raccolto sangue intero per l'analisi del DNA.

In base all'assegnazione del braccio di studio, i partecipanti riceveranno copie dell'ecografia addominale diagnostica, del test di funzionalità polmonare, del test di laboratorio di routine e dei risultati della patologia della biopsia epatica, da condividere con il proprio medico di base.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Saint Louis University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti con deficit di Pi-ZZ AAT senza storia precedente di malattia epatica, malattia epatica moderata-grave o post trapianto di fegato. Ai familiari biologici che sono anche Pi-ZZ e ≥ 18 anni di età verrà offerto l'arruolamento nello studio. Lo scopo di includere i membri della famiglia è determinare se la storia naturale della malattia del fegato è coerente in una data famiglia.

Descrizione

Gruppo di biopsia epatica:

Criterio di inclusione

  • Adulti (≥ 18 anni di età), con deficit di alfa-1 antitripsina
  • Evidenza documentata fenotipo o genotipo Pi-ZZ
  • Entrambi i sessi, tutte le razze e gruppi etnici
  • Disponibilità ad essere seguito fino a 5 anni

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia epatica avanzata definita da Child-Pugh Classe B o C (punteggio ≥ 7)
  • Malattia polmonare avanzata nota definita come volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) < 40% del Predetto
  • Storia del trapianto di organi
  • Malattia epatica congenita o metabolica nota (ad esempio: malattia di Wilson, accumulo di glicogeno, fibrosi cistica) o sovraccarico di ferro come evidenziato da colorazione del ferro di grado ≥ 3 su una precedente biopsia epatica
  • Evidenza di epatite cronica B (contrassegnata dalla presenza di HBsAg nel siero) o epatite C (contrassegnata dalla presenza di virus anti-epatite C (HCV) o HCV RNA nel siero)
  • Patologie vascolari del fegato (es: sclerosi cardiaca, Budd-Chiari acuta o cronica, sclerosi epatoportale, peliosi)
  • Positività HIV nota
  • Diagnosi di malignità negli ultimi 5 anni
  • Abuso di sostanze attive, che secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Malattia sistemica sottostante grave concomitante o condizione medica che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o interferirebbe con il completamento del follow-up
  • Incapacità di rispettare il follow-up longitudinale come delineato nel protocollo
  • Mancata firma da parte del partecipante del consenso informato o dei documenti dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Gruppo di malattie epatiche gravi note:

Criterio di inclusione

  • Adulti (≥ 18 anni di età), con deficit di alfa-1-antitripsina
  • Evidenza documentata fenotipo o genotipo PI-ZZ
  • Evidenza documentata di ipertensione portale o evidenza di malattia epatica avanzata definita da Child-Pugh Classe B o C (punteggio ≥ 7) o precedente biopsia epatica con un punteggio di fibrosi di Ishak ≥ 4
  • Entrambi i sessi, tutte le razze e gruppi etnici
  • Disponibilità ad essere seguito fino a 5 anni

Criteri di esclusione

  • Storia del trapianto di organi
  • Malattia epatica congenita o metabolica nota (ad esempio: malattia di Wilson, accumulo di glicogeno, fibrosi cistica) e sovraccarico di ferro come evidenziato dalla colorazione del ferro di grado ≥ 3 su una precedente biopsia epatica
  • Evidenza di epatite cronica B (contrassegnata dalla presenza di HBsAg nel siero) o epatite C (contrassegnata dalla presenza di anti-HCV o HCV RNA nel siero)
  • Patologie vascolari del fegato (es: sclerosi cardiaca, Budd-Chiari acuta o cronica, sclerosi epatoportale, peliosi)
  • Positività HIV nota
  • Diagnosi di malignità negli ultimi 5 anni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero problematico il follow-up del paziente o i risultati non interpretabili.
  • Abuso di sostanze attive, che secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Malattia sistemica sottostante grave concomitante o condizione medica che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o interferirebbe con il completamento del follow-up
  • Incapacità di rispettare il follow-up longitudinale come delineato nel protocollo
  • Mancata firma da parte del partecipante del consenso informato o dei documenti HIPAA.

Gruppo post trapianto di fegato

Criterio di inclusione

  • Adulti (≥ 18 anni di età), con deficit di alfa-1-antitripsina
  • Evidenza documentata pre-trapianto di fenotipo o genotipo PI-ZZ
  • Prove documentate di trapianto di fegato
  • Entrambi i sessi, tutte le razze e gruppi etnici

Criteri di esclusione

  • Abuso di sostanze attive, che secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Concomitante grave malattia sistemica sottostante o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o interferirebbe con il completamento dei requisiti dello studio
  • Mancata firma da parte del partecipante del consenso informato o dei documenti HIPAA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Biopsia epatica
I partecipanti forniranno campioni di tessuto epatico raccolti al momento della biopsia epatica, per determinare il tasso di progressione del danno epatico negli adulti con deficit di Pi-ZZ Alpha-1 Antitripsina.
Procedura: Biopsia epatica (solo gruppo biopsia)
Una biopsia epatica percutanea (ago) verrà eseguita su soggetti nel Gruppo biopsia epatica, nell'anno 1 e nell'anno 5 dello studio.
Malattia epatica grave nota
I partecipanti forniranno campioni di siero, plasma e DNA in momenti definiti per determinare quali modificatori e biomarcatori genetici e ambientali sono associati a gravi malattie cliniche del fegato, come cirrosi, ipertensione portale e insufficienza epatica negli adulti con Pi-ZZ Alpha-1 Antitripsina Carenza.
Post trapianto di fegato
I partecipanti forniranno un campione di DNA per determinare quali modificatori genetici e ambientali sono associati alla necessità di trapianto di fegato negli adulti con deficit di Pi-ZZ Alpha-1 Antitripsina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il rischio e il tasso di progressione del danno epatico istologico, misurato mediante biopsia epatica, in un periodo di 5 anni.
Lasso di tempo: Biopsia epatica eseguita nell'anno 1 e nell'anno 5
Biopsia epatica eseguita nell'anno 1 e nell'anno 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modello calcolato per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD)
Lasso di tempo: Calcolato al basale e annualmente fino all'anno 5
Calcolato al basale e annualmente fino all'anno 5
Disfunzione sintetica del fegato definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 o albumina sierica < 3,2 gm/dL
Lasso di tempo: Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
Presenza di ascite (o trattamento per l'ascite)
Lasso di tempo: Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Sviluppo di complicanze dell'ipertensione portale (ad esempio, emorragia da varici)
Lasso di tempo: Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Ittero (bilirubina sierica totale >2,0 mg/dl)
Lasso di tempo: Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
Trapianto di fegato
Lasso di tempo: Valutato annualmente fino al 5° anno
Valutato annualmente fino al 5° anno
Inserimento per trapianto di fegato
Lasso di tempo: Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Valutato al basale e annualmente fino al quinto anno
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
Misurato al basale e annualmente fino all'anno 5
FEV1% del predetto
Lasso di tempo: Raccolti al basale e annualmente fino al quinto anno
Raccolti al basale e annualmente fino al quinto anno
Morte
Lasso di tempo: Raccolta annuale fino all'anno 5
Raccolta annuale fino all'anno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Louis University

Collaboratori

Boston University
University College, London
University of Massachusetts, Worcester
University of California
Alpha-1 Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
  • Direttore dello studio: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
  • Investigatore principale: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
  • Investigatore principale: Andrew A Wilson, MD, Boston University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

18 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A1F-SLU-7113
  • Alpha-1 Foundation (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: A1F-SLU-7113)
  • 22609 (Altro identificatore: Saint Louis University IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In base all'assegnazione del gruppo di studio, ai partecipanti verrà consegnata una copia dei risultati del test come segue:

Gruppo di biopsia epatica: patologia della biopsia epatica, ecografia addominale diagnostica, test di funzionalità polmonare e test di laboratorio clinici di routine.

Gruppo di malattie epatiche gravi note: ecografia addominale diagnostica, test di funzionalità polmonare e test di laboratorio clinici di routine.

Gruppo post trapianto di fegato - test di funzionalità polmonare.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Deficit di alfa-1 antitripsina

Prove cliniche su Biopsia epatica (solo gruppo biopsia)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Canada

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi