Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alfa-1 Antitrypsinmangel Voksenleverundersøgelse

22. april 2026 opdateret af: Jeffrey Teckman M.D., St. Louis University

Alpha-1 Antitrypsin-mangel Voksen klinisk og genetisk koblingsundersøgelse

Efterforskerne antager, at der er leverskade (betændelse, fibrose, cirrhose) hos voksne med Alpha-1 Antitrypsin-mangel (AATD), som er asymptomatisk, underkendt og udiagnosticeret. Derudover mener efterforskerne, at de genetiske og miljømæssige faktorer, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​alfa-1 antitrypsin (AAT) leversygdom, kan identificeres ved at sammenligne en kohortedatabase over klinisk sygdomsinformation med forbundne bioprøver og DNA-prøver.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) er en genetisk lidelse, der resulterer i et lavt niveau af et protein kaldet alpha-1 antitrypsin (AAT). Denne mangel kan forårsage livstruende leversygdom og/eller lungesygdom i forskellige aldre. Nogle patienter oplever livstruende leversygdomme i barndommen eller leverkræft som voksne. Der er ingen specifik behandling for AAT-relateret leversygdom. Nogle patienter udvikler emfysem som unge voksne, mens nogle patienter forbliver raske hele livet. Forskelle i miljøet eller i andre gener kan forklare en sådan inkonsekvens i sygdommen.

Det primære formål med denne multicenterundersøgelse er at vurdere den naturlige historie for individer med Pi-ZZ AAT-mangel, identificere biomarkører for progression af leversygdom og konstruere en database, der er i stand til at forbinde kohortedata med depotbioprøver. Det sekundære mål er at analysere komponenter af den demografiske, sociale og familiemæssige historie forbundet med mere alvorlig leversygdom.

Denne undersøgelse vil undersøge den naturlige historie af leversygdomme ved at registrere deltagerens familiehistorie, sygehistorie, nuværende helbred, laboratorietestresultater og medicinsk(e) behandling(er). Deltagerne kan udfylde korte forskningsspørgeskemaer om deres fysiske og mentale sundhed, kost, alkoholindtag og røg-, miljø- og erhvervsmæssige (arbejds) eksponeringer.

Mindst 120 Pi-ZZ AAT-mangelfulde voksne uden tidligere leversygdom, moderat-alvorlig leversygdom eller post-levertransplantation, vil blive indskrevet på et af tre steder. Kvalificerede forsøgspersoner vil deltage i en af ​​følgende undersøgelsesarme:

  1. Leverbiopsi
  2. Kendt alvorlig leversygdom - forsøgspersoner opfylder ikke biopsigruppens berettigelse på grund af tilstedeværelsen af ​​fremskreden leversygdom
  3. Efter levertransplantation - forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået en levertransplantation

På tidspunktet for tilmeldingen vil hver deltager blive tildelt et unikt studie-id-nummer (ID). Alle registrerede deltageroplysninger og prøver indsamlet til undersøgelsen vil blive gemt med dette unikke nummer. Alle indsamlede blod-, vævs- og genetiske prøver vil blive sendt til et sikret depot til fremtidig genfinding og undersøgelse. Processen med at kode data og prøver mindsker chancerne for et brud på fortroligheden.

Længden af ​​studiedeltagelse, test og aktiviteter, der udføres specifikt til forskning, vil blive bestemt af tilmeldingsgruppen. Forsøgspersoner i grupperne Biopsi og Kendt Svær Leversygdom deltager i undersøgelsen i 5 år (tilmelding og fire årlige opfølgningsbesøg). Begge grupper gennemgår en fysisk undersøgelse, diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunktionstestning og indsamling af serum, plasma og blod til rutinemæssig laboratorie- og genetisk testning (inducerede pluripotente stamceller (iPS-celler), mikroRNA og DNA). Det er dog kun Biopsigruppens deltagere, der gennemgår en leverbiopsi og FibroScan ved tilmelding og igen i 5. år. Levervævsprøverne vil hjælpe forskerne med at lære, hvad der forårsager leversygdom hos nogle patienter, og hvordan leversygdommen skrider frem.

Forsøgspersoner i Post-levertransplantationsgruppen har et enkelt studiebesøg for at registrere deres historie, udfylde spørgeskemaer og udføre lungefunktionstest. Derudover vil der blive indsamlet fuldblod til DNA-analyse fra disse deltagere.

Baseret på deres undersøgelsesarmtildeling vil deltagerne modtage kopier af deres diagnostiske abdominale ultralyd, lungefunktionstest, rutinelaboratorietest og leverbiopsipatologiske resultater, som de kan dele med deres primære læge.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Pi-ZZ AAT-deficiente voksne med enten ingen tidligere historie med leversygdom, moderat-svær leversygdom eller post-levertransplantation. Biologiske familiemedlemmer, som også er Pi-ZZ og ≥ 18 år, vil blive tilbudt tilmelding til undersøgelsen. Formålet med at inkludere familiemedlemmer er at afgøre, om leversygdommens naturlige historie er konsistent i en given familie.

Beskrivelse

Leverbiopsigruppe:

Inklusionskriterier

  • Voksne (≥ 18 år) med Alpha-1 Antitrypsin-mangel
  • Dokumenteret bevis Pi-ZZ fænotype eller genotype
  • Begge køn, alle racer og etniske grupper
  • Lyst til at blive fulgt i op til 5 år

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på fremskreden leversygdom defineret af Child-Pugh klasse B eller C (score ≥ 7)
  • Kendt fremskreden lungesygdom defineret som forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) < 40 % af forudsagt
  • Historien om organtransplantation
  • Kendt medfødt eller metabolisk leversygdom (f.eks.: Wilsons, glykogenopbevaring, cystisk fibrose) eller jernoverskud som påvist ved ≥ Grad 3 jernfarvning på en tidligere leverbiopsi
  • Tegn på kronisk hepatitis B (mærket ved tilstedeværelsen af ​​HBsAg i serum) eller Hepatitis C (mærket ved tilstedeværelsen af ​​anti-hepatitis C-virus (HCV) eller HCV RNA i serum)
  • Karsygdomme i leveren (fx: hjertesklerose, akut eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalsklerose, peliose)
  • Kendt HIV-positivitet
  • Diagnose af malignitet inden for de sidste 5 år
  • Aktivt stofmisbrug, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Samtidig alvorlig underliggende systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ville forstyrre afslutningen af ​​opfølgningen
  • Manglende evne til at overholde den langsgående opfølgning som skitseret i protokollen
  • Deltagerens undladelse af at underskrive informeret samtykke eller Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dokumenter

Kendt alvorlig leversygdomsgruppe:

Inklusionskriterier

  • Voksne (≥ 18 år) med alfa-1-antitrypsin-mangel
  • Dokumenteret bevis PI-ZZ fænotype eller genotype
  • Dokumenteret tegn på portal hypertension eller tegn på fremskreden leversygdom defineret af Child-Pugh klasse B eller C (score ≥ 7) eller tidligere leverbiopsi med en Ishak Fibrose Score ≥ 4
  • Begge køn, alle racer og etniske grupper
  • Lyst til at blive fulgt i op til 5 år

Eksklusionskriterier

  • Historien om organtransplantation
  • Kendt medfødt eller metabolisk leversygdom (f.eks.: Wilsons, glykogenopbevaring, cystisk fibrose) og jernoverskud som påvist ved ≥ Grad 3 jernfarvning på en tidligere leverbiopsi
  • Tegn på kronisk hepatitis B (markeret ved tilstedeværelsen af ​​HBsAg i serum) eller hepatitis C (markeret ved tilstedeværelsen af ​​anti-HCV eller HCV RNA i serum)
  • Karsygdomme i leveren (fx: hjertesklerose, akut eller kronisk Budd-Chiari, hepatoportalsklerose, peliose)
  • Kendt HIV-positivitet
  • Diagnose af malignitet inden for de seneste 5 år, som efter undersøgerens vurdering ville gøre patientens opfølgning problematisk eller resultaterne utolkelige.
  • Aktivt stofmisbrug, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Samtidig alvorlig underliggende systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ville forstyrre afslutningen af ​​opfølgningen
  • Manglende evne til at overholde den langsgående opfølgning som skitseret i protokollen
  • Deltagerens manglende underskrivelse af informeret samtykke eller HIPAA-dokumenter.

Gruppe efter levertransplantation

Inklusionskriterier

  • Voksne (≥ 18 år) med alfa-1-antitrypsin-mangel
  • Præ-transplantation dokumenteret bevis for PI-ZZ fænotype eller genotype
  • Dokumenteret tegn på levertransplantation
  • Begge køn, alle racer og etniske grupper

Eksklusionskriterier

  • Aktivt stofmisbrug, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Samtidig alvorlig underliggende systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelseskravene
  • Deltagerens manglende underskrivelse af informeret samtykke eller HIPAA-dokumenter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Leverbiopsi
Deltagerne vil give levervævsprøver indsamlet på tidspunktet for leverbiopsi for at bestemme hastigheden af ​​progression af leverskade hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin-mangel.
Procedure: Leverbiopsi (kun biopsigruppe)
En perkutan (nåle) leverbiopsi vil blive udført på forsøgspersoner i leverbiopsigruppen i år 1 og år 5 af undersøgelsen.
Kendt alvorlig leversygdom
Deltagerne vil give prøver af serum, plasma og DNA på definerede tidspunkter for at bestemme, hvilke genetiske og miljømæssige modifikatorer og biomarkører, der er forbundet med alvorlig klinisk leversygdom, såsom cirrhose, portal hypertension og leversvigt hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin Mangel.
Efter levertransplantation
Deltagerne vil give en DNA-prøve for at bestemme, hvilke genetiske og miljømæssige modifikatorer, der er forbundet med behovet for levertransplantation hos voksne med Pi-ZZ Alpha-1 Antitrypsin-mangel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Risikoen og hastigheden for histologisk leverskadeprogression, målt ved leverbiopsi, over en 5-årig periode.
Tidsramme: Leverbiopsi udført i år 1 og år 5
Leverbiopsi udført i år 1 og år 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Beregnet model for slutstadie leversygdomsscore (MELD)
Tidsramme: Beregnet ved baseline og årligt til og med år 5
Beregnet ved baseline og årligt til og med år 5
Syntetisk leverdysfunktion defineret ved internationalt normaliseret ratio (INR) > 1,3 eller serumalbumin < 3,2 gm/dL
Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 5
Målt ved baseline og årligt til og med år 5
Tilstedeværelse af ascites (eller behandling for ascites)
Tidsramme: Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Udvikling af komplikationer af portal hypertension (f.eks. variceal blødning)
Tidsramme: Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Gulsot (totalt serumbilirubin >2,0 mg/dl)
Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 5
Målt ved baseline og årligt til og med år 5
Levertransplantation
Tidsramme: Vurderes årligt til og med år 5
Vurderes årligt til og med år 5
Liste for levertransplantation
Tidsramme: Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Vurderet ved baseline og årligt til og med år 5
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 5
Målt ved baseline og årligt til og med år 5
FEV1 % af forudsagt
Tidsramme: Indsamles ved baseline og årligt til og med år 5
Indsamles ved baseline og årligt til og med år 5
Død
Tidsramme: Indsamles årligt til og med år 5
Indsamles årligt til og med år 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Louis University

Samarbejdspartnere

Boston University
University College, London
University of Massachusetts, Worcester
University of California
Alpha-1 Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
  • Studieleder: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
  • Ledende efterforsker: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
  • Ledende efterforsker: Andrew A Wilson, MD, Boston University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2013

Først opslået (Anslået)

18. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A1F-SLU-7113
  • Alpha-1 Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: A1F-SLU-7113)
  • 22609 (Anden identifikator: Saint Louis University IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Baseret på studiegruppeopgaven vil deltagerne modtage en kopi af deres testresultater som følger:

Leverbiopsigruppe - leverbiopsipatologi, diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunktionstestning og rutinemæssig klinisk laboratorietestning.

Kendt alvorlig leversygdomsgruppe - diagnostisk abdominal ultralyd, lungefunktionstestning og rutinemæssig klinisk laboratorietest.

Efter levertransplantation gruppe- lungefunktionstest.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha-1 Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med Leverbiopsi (kun biopsigruppe)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner