Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症成人肝脏研究
Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症成人临床和遗传连锁研究
研究概览
详细说明
Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病，会导致称为 alpha-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 的蛋白质水平低下。 这种缺乏会在不同年龄段引起危及生命的肝病和/或肺病。 一些患者在儿童时期经历过危及生命的肝病，或在成年后经历过肝癌。 AAT 相关肝病没有特异性治疗方法。 一些患者在年轻时出现肺气肿，而一些患者一生都保持健康。 环境或其他基因的差异可以解释这种疾病的不一致性。
这项多中心研究的主要目的是评估 Pi-ZZ AAT 缺乏症患者的自然史，确定肝病进展的生物标志物，并构建一个能够将队列数据与储存库生物样本联系起来的数据库。 次要目标是分析与更严重的肝病相关的人口统计学、社会和家族史的组成部分。
本研究将通过记录参与者的家族史、病史、当前健康状况、实验室检查结果和药物治疗来检查肝病的自然史。 参与者可以完成关于他们的身心健康、饮食、酒精摄入量和烟雾、环境和职业（工作）暴露的简短研究问卷。
至少 120 名既往无肝病、中重度肝病或肝移植后病史的 Pi-ZZ AAT 缺陷成人将在三个地点之一招募。 符合条件的受试者将参加以下研究组之一：
- 肝脏活检
- 已知的严重肝病 - 由于存在晚期肝病，受试者不符合活检组资格
- 肝移植后——之前接受过肝移植的受试者
在注册时，每个参与者都将分配一个唯一的研究识别 (ID) 号码。 所有记录的参与者信息和为研究收集的样本都将由这个唯一编号保存。 所有收集到的血液、组织和基因样本都将被送到一个安全的储存库，以供将来检索和研究。 对数据和样本进行编码的过程减少了泄露机密的可能性。
专门为研究进行的研究参与、测试和活动的长度将由招生组决定。 活组织检查组和已知严重肝病组的受试者参与了为期 5 年的研究（入组和四次年度随访）。 两组均接受体格检查、诊断性腹部超声、肺功能测试和血清、血浆和血液的收集，用于常规实验室和基因测试（诱导多能干细胞（iPS 细胞）、microRNA 和 DNA）。 然而，只有活检小组的参与者在入组时接受了肝活检和 FibroScan，并在第 5 年再次接受。 肝组织样本将帮助研究人员了解导致某些患者肝病的原因以及肝病如何进展。
肝移植后组的受试者进行一次研究访视，以记录他们的病史、完成问卷调查并进行肺功能测试。 此外，将从这些参与者中收集全血用于 DNA 分析。
根据他们的研究组分配，参与者将收到他们的诊断性腹部超声、肺功能测试、常规实验室测试和肝活检病理结果的副本，以与他们的初级保健医生分享。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92103
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
肝活检组：
纳入标准
- 患有 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的成人（≥ 18 岁）
- 书面证据 Pi-ZZ 表型或基因型
- 不分性别、不分种族、不分民族
- 愿意接受长达 5 年的随访
排除标准：
- Child-Pugh B 级或 C 级定义的晚期肝病证据（评分 ≥ 7）
- 已知的晚期肺病定义为一秒用力呼气量 (FEV1) < 预测值的 40%
- 器官移植史
- 已知的先天性或代谢性肝病（例如：Wilson 氏病、糖原贮积症、囊性纤维化）或铁过载，在先前的肝活检中通过 ≥ 3 级铁染色证明
- 慢性乙型肝炎（以血清中存在 HBsAg 为标志）或丙型肝炎（以血清中存在抗丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HCV RNA 为标志）的证据
- 肝脏血管疾病（例如：心脏硬化、急性或慢性布加氏病、肝门静脉硬化、紫癜）
- 已知的 HIV 阳性
- 过去 5 年内恶性肿瘤的诊断
- 研究调查员认为活性物质滥用会干扰对研究要求的依从性
- 伴有严重的潜在全身性疾病或研究者认为会使患者不适合研究或会干扰随访完成的医疗状况
- 无法遵守方案中概述的纵向随访
- 参与者未能签署知情同意书或健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 文件
已知的严重肝病组：
纳入标准
- 患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的成人（≥ 18 岁）
- 书面证据 PI-ZZ 表型或基因型
- 门静脉高压症的书面证据或 Child-Pugh B 级或 C 级（评分 ≥ 7）定义的晚期肝病证据，或既往肝活检 Ishak 纤维化评分 ≥ 4
- 不分性别、不分种族、不分民族
- 愿意接受长达 5 年的随访
排除标准
- 器官移植史
- 已知的先天性或代谢性肝病（例如：Wilson 氏病、糖原贮积症、囊性纤维化）和铁过载，在之前的肝活检中通过 ≥ 3 级铁染色证明
- 慢性乙型肝炎（以血清中存在 HBsAg 为标志）或丙型肝炎（以血清中存在抗 HCV 或 HCV RNA 为标志）的证据
- 肝脏血管疾病（例如：心脏硬化、急性或慢性布加氏病、肝门静脉硬化、紫癜）
- 已知的 HIV 阳性
- 在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤，研究者认为这会使患者的随访出现问题或结果无法解释。
- 研究调查员认为活性物质滥用会干扰对研究要求的依从性
- 伴有严重的潜在全身性疾病或研究者认为会使患者不适合研究或会干扰随访完成的医疗状况
- 无法遵守方案中概述的纵向随访
- 参与者未能签署知情同意书或 HIPAA 文件。
肝移植后组
纳入标准
- 患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的成人（≥ 18 岁）
- 移植前记录的 PI-ZZ 表型或基因型证据
- 肝移植的书面证据
- 不分性别、不分种族、不分民族
排除标准
- 研究调查员认为活性物质滥用会干扰对研究要求的依从性
- 伴有严重的潜在全身性疾病或研究者认为会使患者不适合研究或会干扰完成研究要求的医疗状况
- 参与者未能签署知情同意书或 HIPAA 文件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肝脏活检
参与者将提供在肝活检时收集的肝组织标本，以确定患有 Pi-ZZ Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的成人肝损伤的进展速度。
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在研究的第 1 年和第 5 年，将对肝脏活检组的受试者进行经皮（针）肝活检。
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已知的严重肝病
参与者将在规定的时间点提供血清、血浆和 DNA 样本，以确定哪些遗传和环境修饰剂和生物标志物与严重的临床肝病相关，例如使用 Pi-ZZ Alpha-1 抗胰蛋白酶的成人肝硬化、门静脉高压症和肝衰竭不足。
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肝移植后
参与者将提供 DNA 样本以确定哪些遗传和环境修饰因子与 Pi-ZZ Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症成人的肝移植需求相关。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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5 年期间通过肝活检测量的组织学肝损伤进展的风险和速率。
大体时间：在第 1 年和第 5 年进行的肝活检
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在第 1 年和第 5 年进行的肝活检
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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终末期肝病评分 (MELD) 的计算模型
大体时间：在基线和每年计算到第 5 年
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在基线和每年计算到第 5 年
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国际标准化比值 (INR) > 1.3 或血清白蛋白 < 3.2 gm/dL 定义的肝合成功能障碍
大体时间：在基线和每年测量到第 5 年
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在基线和每年测量到第 5 年
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存在腹水（或治疗腹水）
大体时间：在基线和每年评估到第 5 年
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在基线和每年评估到第 5 年
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门静脉高压症并发症的发展（例如，静脉曲张出血）
大体时间：在基线和每年评估到第 5 年
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在基线和每年评估到第 5 年
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黄疸（血清总胆红素 >2.0 mg/dl）
大体时间：在基线和每年测量到第 5 年
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在基线和每年测量到第 5 年
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肝移植
大体时间：每年评估到第 5 年
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每年评估到第 5 年
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肝移植上市
大体时间：在基线和每年评估到第 5 年
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在基线和每年评估到第 5 年
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健康相关的生活质量
大体时间：在基线和每年测量到第 5 年
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在基线和每年测量到第 5 年
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FEV1 % 预测值
大体时间：在基线和每年收集到第 5 年
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在基线和每年收集到第 5 年
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死亡
大体时间：每年收集到第 5 年
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每年收集到第 5 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Jeffrey Teckman, MD、St. Louis University
- 研究主任：Andrew A Wilson, MD、Alpha-1 Foundation
- 首席研究员：David A. Brenner, MD、The University of California, San Diego
- 首席研究员：Andrew A Wilson, MD、Boston University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (其他赠款/资助编号：A1F-SLU-7113)
- 22609 (其他标识符：Saint Louis University IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
根据学习小组的分配，参与者将获得一份测试结果副本，如下所示：
肝活检组- 肝活检病理学、腹部超声诊断、肺功能检测和常规临床实验室检测。
已知严重肝病组 - 腹部超声诊断、肺功能检测和常规临床实验室检测。
肝移植后组-肺功能测试。
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