Estudio de hígado en adultos con deficiencia de antitripsina alfa-1
Estudio clínico y de ligamiento genético en adultos con deficiencia de alfa-1 antitripsina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) es un trastorno genético que resulta en un bajo nivel de una proteína llamada alfa-1 antitripsina (AAT). Esta deficiencia puede causar enfermedades hepáticas y/o pulmonares potencialmente mortales a distintas edades. Algunos pacientes experimentan una enfermedad hepática potencialmente mortal en la infancia o cáncer de hígado en la edad adulta. No existe un tratamiento específico para la enfermedad hepática relacionada con AAT. Algunos pacientes desarrollan enfisema cuando son adultos jóvenes, mientras que otros permanecen sanos durante toda su vida. Las diferencias en el medio ambiente o en otros genes pueden explicar tal inconsistencia en la enfermedad.
El objetivo principal de este estudio multicéntrico es evaluar la historia natural de las personas con deficiencia de Pi-ZZ AAT, identificar biomarcadores para la progresión de la enfermedad hepática y construir una base de datos capaz de vincular datos de cohortes con bioespecímenes de depósito. El objetivo secundario es analizar componentes de la historia demográfica, social y familiar asociados a enfermedad hepática más grave.
Este estudio examinará la historia natural de la enfermedad hepática mediante el registro de los antecedentes familiares, el historial médico, la salud actual, los resultados de las pruebas de laboratorio y los tratamientos médicos del participante. Los participantes pueden completar breves cuestionarios de investigación sobre su salud física y mental, dieta, consumo de alcohol y exposición al humo, ambiental y ocupacional (laboral).
Se inscribirán al menos 120 adultos con deficiencia de Pi-ZZ AAT sin antecedentes de enfermedad hepática, enfermedad hepática moderada a grave o después de un trasplante de hígado en uno de los tres sitios. Los sujetos elegibles participarán en uno de los siguientes brazos del estudio:
- Biopsia hepatica
- Enfermedad hepática grave conocida: sujetos que no cumplen con los requisitos de elegibilidad del Grupo de biopsia debido a la presencia de enfermedad hepática avanzada
- Posterior al trasplante de hígado: sujetos que se han sometido previamente a un trasplante de hígado
En el momento de la inscripción, a cada participante se le asignará un número único de identificación (ID) del estudio. Toda la información de los participantes registrada y las muestras recolectadas para el estudio se guardarán con este número único. Todas las muestras de sangre, tejido y genética recolectadas se enviarán a un depósito seguro para su futura recuperación y estudio. El proceso de codificación de datos y muestras reduce las posibilidades de violación de la confidencialidad.
El grupo de inscripción determinará la duración de la participación en el estudio, las pruebas y las actividades realizadas específicamente para la investigación. Los sujetos de los grupos de biopsia y enfermedad hepática grave conocida participan en el estudio durante 5 años (inscripción y cuatro visitas anuales de seguimiento). Ambos grupos se someten a un examen físico, ultrasonido abdominal de diagnóstico, pruebas de función pulmonar y la recolección de suero, plasma y sangre para pruebas de laboratorio y genéticas de rutina (células madre pluripotentes inducidas (células iPS), microARN y ADN). Sin embargo, solo los participantes del Grupo de biopsia se someten a una biopsia de hígado y FibroScan en el momento de la inscripción, y nuevamente en el año 5. Las muestras de tejido hepático ayudarán a los investigadores a saber qué causa la enfermedad hepática en algunos pacientes y cómo progresa la enfermedad hepática.
Los sujetos en el grupo Post Trasplante de Hígado tienen una única visita de estudio para registrar su historial, completar cuestionarios y realizar pruebas de función pulmonar. Además, se recolectará sangre entera para análisis de ADN de estos participantes.
Según la asignación de su brazo de estudio, los participantes recibirán copias de su ultrasonido abdominal de diagnóstico, prueba de función pulmonar, prueba de laboratorio de rutina y resultados de patología de biopsia hepática, para compartir con su médico de atención primaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Grupo de Biopsia Hepática:
Criterios de inclusión
- Adultos (≥ 18 años de edad), con Déficit de Alfa-1 Antitripsina
- Evidencia documentada fenotipo o genotipo Pi-ZZ
- Ambos géneros, todas las razas y grupos étnicos
- Disposición a ser seguido por hasta 5 años
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad hepática avanzada definida por Child-Pugh Clase B o C (puntuación ≥ 7)
- Enfermedad pulmonar avanzada conocida definida como volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 40 % del Predicho
- Historia del trasplante de órganos
- Enfermedad hepática congénita o metabólica conocida (p. ej., enfermedad de Wilson, almacenamiento de glucógeno, fibrosis quística) o sobrecarga de hierro evidenciada por una tinción de hierro de grado ≥ 3 en una biopsia hepática previa
- Evidencia de hepatitis B crónica (marcada por la presencia de HBsAg en el suero) o Hepatitis C (marcada por la presencia del virus anti-hepatitis C (VHC) o ARN del VHC en el suero)
- Trastornos vasculares del hígado (por ejemplo: esclerosis cardíaca, Budd-Chiari aguda o crónica, esclerosis hepatoportal, peliosis)
- Seropositividad conocida al VIH
- Diagnóstico de malignidad en los últimos 5 años
- Abuso de sustancias activas que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Enfermedad sistémica subyacente grave concomitante o condición médica que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o pudiera interferir con la finalización del seguimiento.
- Incapacidad para cumplir con el seguimiento longitudinal como se describe en el protocolo
- El participante no firma el consentimiento informado o los documentos de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés)
Grupo conocido de enfermedad hepática grave:
Criterios de inclusión
- Adultos (≥ 18 años de edad), con deficiencia de alfa-1-antitripsina
- Evidencia documentada fenotipo o genotipo PI-ZZ
- Evidencia documentada de hipertensión portal o evidencia de enfermedad hepática avanzada definida por Child-Pugh Clase B o C (puntuación ≥ 7), o biopsia hepática previa con una puntuación de fibrosis Ishak ≥ 4
- Ambos géneros, todas las razas y grupos étnicos
- Disposición a ser seguido por hasta 5 años
Criterio de exclusión
- Historia del trasplante de órganos
- Enfermedad hepática congénita o metabólica conocida (p. ej., enfermedad de Wilson, almacenamiento de glucógeno, fibrosis quística) y sobrecarga de hierro evidenciada por una tinción de hierro de grado ≥ 3 en una biopsia hepática previa
- Evidencia de hepatitis B crónica (marcada por la presencia de HBsAg en suero) o Hepatitis C (marcada por la presencia de anti-HCV o HCV RNA en suero)
- Trastornos vasculares del hígado (por ejemplo: esclerosis cardíaca, Budd-Chiari aguda o crónica, esclerosis hepatoportal, peliosis)
- Seropositividad conocida al VIH
- Diagnóstico de malignidad en los últimos 5 años que, a juicio del investigador, dificultaría el seguimiento del paciente o haría ininterpretables los resultados.
- Abuso de sustancias activas que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Enfermedad sistémica subyacente grave concomitante o condición médica que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o pudiera interferir con la finalización del seguimiento.
- Incapacidad para cumplir con el seguimiento longitudinal como se describe en el protocolo
- Incumplimiento del participante de firmar el consentimiento informado o los documentos HIPAA.
Grupo Post Trasplante de Hígado
Criterios de inclusión
- Adultos (≥ 18 años de edad), con deficiencia de alfa-1-antitripsina
- Evidencia documentada previa al trasplante de fenotipo o genotipo PI-ZZ
- Evidencia documentada de trasplante hepático
- Ambos géneros, todas las razas y grupos étnicos
Criterio de exclusión
- Abuso de sustancias activas que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Enfermedad sistémica subyacente grave concomitante o condición médica que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o pudiera interferir con la finalización de los requisitos del estudio.
- Incumplimiento del participante de firmar el consentimiento informado o los documentos HIPAA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Biopsia hepatica
Los participantes proporcionarán muestras de tejido hepático recolectadas en el momento de la biopsia hepática, para determinar la tasa de progresión de la lesión hepática en adultos con deficiencia de antitripsina alfa-1 Pi-ZZ.
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Se realizará una biopsia hepática percutánea (con aguja) en los sujetos del grupo de biopsia hepática, en el año 1 y el año 5 del estudio.
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Enfermedad hepática grave conocida
Los participantes proporcionarán muestras de suero, plasma y ADN en puntos de tiempo definidos para determinar qué biomarcadores y modificadores genéticos y ambientales están asociados con la enfermedad hepática clínica grave, como cirrosis, hipertensión portal e insuficiencia hepática en adultos con Pi-ZZ alfa-1 antitripsina. Deficiencia.
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Posterior al trasplante de hígado
Los participantes proporcionarán una muestra de ADN para determinar qué modificadores genéticos y ambientales están asociados con la necesidad de un trasplante de hígado en adultos con deficiencia de antitripsina alfa-1 Pi-ZZ.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El riesgo y la tasa de progresión de la lesión hepática histológica, medida por biopsia hepática, durante un período de 5 años.
Periodo de tiempo: Biopsia hepática realizada en el año 1 y el año 5
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Biopsia hepática realizada en el año 1 y el año 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Modelo calculado para la puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Calculado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Calculado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Disfunción sintética hepática definida por índice internacional normalizado (INR) > 1,3 o albúmina sérica < 3,2 g/dl
Periodo de tiempo: Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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Presencia de ascitis (o tratamiento para la ascitis)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal (p. ej., hemorragia varicosa)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Ictericia (bilirrubina sérica total >2,0 mg/dl)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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Trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Evaluado anualmente hasta el año 5
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Evaluado anualmente hasta el año 5
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Listado para trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Evaluado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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Medido al inicio y anualmente hasta el año 5
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FEV1 % del Predicho
Periodo de tiempo: Recolectado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Recolectado al inicio y anualmente hasta el año 5
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Muerte
Periodo de tiempo: Recolectado anualmente hasta el año 5
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Recolectado anualmente hasta el año 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
- Director de estudio: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
- Investigador principal: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
- Investigador principal: Andrew A Wilson, MD, Boston University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del HIGADO
- Enfisema subcutáneo
- Enfisema
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Fibrosis
- deficiencia de alfa 1-antitripsina
Otros números de identificación del estudio
- A1F-SLU-7113
- Alpha-1 Foundation (Otro número de subvención/financiamiento: A1F-SLU-7113)
- 22609 (Otro identificador: Saint Louis University IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Según la asignación del grupo de estudio, los participantes recibirán una copia de los resultados de sus pruebas de la siguiente manera:
Grupo de biopsia hepática: patología de biopsia hepática, ecografía abdominal de diagnóstico, pruebas de función pulmonar y pruebas de laboratorio clínico de rutina.
Grupo de enfermedades hepáticas graves conocidas: ecografía abdominal de diagnóstico, pruebas de función pulmonar y pruebas de laboratorio clínico de rutina.
Grupo Post Trasplante de Hígado - prueba de función pulmonar.
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