Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование печени взрослых с дефицитом антитрипсина альфа-1

22 апреля 2026 г. обновлено: Jeffrey Teckman M.D., St. Louis University

Клиническое и генетическое исследование сцепления взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Исследователи предполагают, что у взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD) имеется поражение печени (воспаление, фиброз, цирроз), которое протекает бессимптомно, не распознается и не диагностируется. Кроме того, исследователи считают, что генетические факторы и факторы окружающей среды, которые играют важную роль в развитии заболевания печени, вызванного альфа-1-антитрипсином (ААТ), могут быть идентифицированы путем сравнения когортной базы данных клинической информации о заболевании со связанными биообразцами и образцами ДНК.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) — это генетическое заболевание, приводящее к низкому уровню белка, называемого альфа-1-антитрипсином (ААТ). Этот дефицит может вызвать опасные для жизни заболевания печени и/или заболевания легких в разном возрасте. Некоторые пациенты испытывают опасные для жизни заболевания печени в детстве или рак печени во взрослом возрасте. Специфического лечения заболеваний печени, связанных с ААТ, не существует. У некоторых пациентов эмфизема развивается в молодом возрасте, в то время как некоторые пациенты остаются здоровыми на протяжении всей жизни. Различия в окружающей среде или в других генах могут объяснить такое непостоянство в заболевании.

Основная цель этого многоцентрового исследования состоит в том, чтобы оценить естественную историю людей с дефицитом Pi-ZZ AAT, определить биомаркеры прогрессирования заболевания печени и создать базу данных, способную связать когортные данные с репозиторием биообразцов. Второстепенной целью является анализ компонентов демографического, социального и семейного анамнеза, связанных с более тяжелым заболеванием печени.

В этом исследовании будет изучена естественная история заболевания печени путем записи семейного анамнеза участника, истории болезни, текущего состояния здоровья, результатов лабораторных анализов и лечения. Участники могут заполнить краткие исследовательские анкеты о своем физическом и психическом здоровье, диете, употреблении алкоголя и курении, воздействии окружающей среды и профессионального (рабочего) воздействия.

Не менее 120 взрослых с дефицитом Pi-ZZ AAT, у которых в анамнезе не было заболеваний печени, заболеваний печени средней и тяжелой степени или после трансплантации печени, будут зарегистрированы в одном из трех центров. Приемлемые субъекты будут участвовать в одной из следующих групп исследования:

  1. Биопсия печени
  2. Известное тяжелое заболевание печени — субъекты, не соответствующие требованиям группы биопсии из-за наличия прогрессирующего заболевания печени.
  3. После трансплантации печени - субъекты, ранее перенесшие трансплантацию печени.

Во время регистрации каждому участнику будет присвоен уникальный идентификационный номер исследования (ID). Вся записанная информация об участниках и образцы, собранные для исследования, будут сохранены под этим уникальным номером. Все собранные образцы крови, тканей и генетических материалов будут отправлены в защищенное хранилище для дальнейшего поиска и изучения. Процесс кодирования данных и образцов снижает вероятность нарушения конфиденциальности.

Продолжительность участия в исследовании, тестов и мероприятий, проводимых специально для исследований, будет определяться регистрационной группой. Субъекты в группах биопсии и известных тяжелых заболеваний печени участвуют в исследовании в течение 5 лет (зачисление и четыре ежегодных визита для последующего наблюдения). Обе группы проходят медицинский осмотр, диагностическое УЗИ брюшной полости, проверку функции легких и сбор сыворотки, плазмы и крови для обычных лабораторных и генетических анализов (индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), микроРНК и ДНК). Однако только участники группы биопсии проходят биопсию печени и FibroScan при зачислении и снова в 5-м классе. Образцы ткани печени помогут исследователям узнать, что вызывает заболевание печени у некоторых пациентов и как оно прогрессирует.

Субъекты в группе после трансплантации печени имеют один визит для исследования, чтобы записать свою историю, заполнить анкеты и выполнить тестирование функции легких. Кроме того, у этих участников будет взята цельная кровь для анализа ДНК.

В зависимости от распределения участников исследования участники получат копии результатов диагностического УЗИ брюшной полости, функционального теста легких, рутинных лабораторных анализов и результатов биопсии печени, чтобы поделиться ими со своим лечащим врачом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые с дефицитом Pi-ZZ AAT, у которых в анамнезе не было заболеваний печени, умеренных или тяжелых заболеваний печени или после трансплантации печени. Биологическим членам семьи, которые также являются Pi-ZZ и имеют возраст ≥ 18 лет, будет предложено зачисление в исследование. Цель включения членов семьи состоит в том, чтобы определить, соответствует ли естественное течение болезни печени в данной семье.

Описание

Группа биопсии печени:

Критерии включения

  • Взрослые (≥ 18 лет) с дефицитом альфа-1-антитрипсина
  • Документированные доказательства фенотипа или генотипа Pi-ZZ
  • Оба пола, все расы и этнические группы
  • Готовность к сопровождению до 5 лет

Критерий исключения:

  • Признаки прогрессирующего заболевания печени, определяемого по классу B или C по Чайлд-Пью (оценка ≥ 7)
  • Известное прогрессирующее заболевание легких, определяемое как объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 40 % от прогнозируемого
  • История трансплантации органов
  • Известное врожденное или метаболическое заболевание печени (например, болезнь Вильсона, накопление гликогена, муковисцидоз) или перегрузка железом, о чем свидетельствует окрашивание железом ≥ 3 степени на предыдущей биопсии печени
  • Признаки хронического гепатита В (обозначается наличием HBsAg в сыворотке) или гепатита С (обозначается присутствием вируса гепатита С (ВГС) или РНК ВГС в сыворотке)
  • Сосудистые заболевания печени (например, кардиальный склероз, острый или хронический синдром Бадда-Киари, гепатопортальный склероз, пелиоз)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Диагноз злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
  • Злоупотребление активными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
  • Сопутствующее тяжелое основное системное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для исследования или помешает завершению последующего наблюдения.
  • Неспособность соблюдать продольное наблюдение, как указано в протоколе.
  • Отказ участника подписать информированное согласие или документы Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)

Группа известных тяжелых заболеваний печени:

Критерии включения

  • Взрослые (≥ 18 лет) с дефицитом альфа-1-антитрипсина
  • Документированные доказательства фенотипа или генотипа PI-ZZ
  • Документально подтвержденные признаки портальной гипертензии или прогрессирующие заболевания печени, определенные по шкале Чайлд-Пью класса B или C (оценка ≥ 7), или предыдущая биопсия печени с оценкой фиброза по шкале Ishak ≥ 4
  • Оба пола, все расы и этнические группы
  • Готовность к сопровождению до 5 лет

Критерий исключения

  • История трансплантации органов
  • Известное врожденное или метаболическое заболевание печени (например, болезнь Вильсона, накопление гликогена, кистозный фиброз) и перегрузка железом, о чем свидетельствует окрашивание железом ≥ 3 степени на предыдущей биопсии печени
  • Признаки хронического гепатита В (обозначается наличием HBsAg в сыворотке) или гепатита С (обозначается наличием анти-ВГС или РНК ВГС в сыворотке)
  • Сосудистые заболевания печени (например, кардиальный склероз, острый или хронический синдром Бадда-Киари, гепатопортальный склероз, пелиоз)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Диагноз злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, что, по мнению исследователя, сделало бы последующее наблюдение пациента проблематичным или результаты неинтерпретируемыми.
  • Злоупотребление активными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
  • Сопутствующее тяжелое основное системное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для исследования или помешает завершению последующего наблюдения.
  • Неспособность соблюдать продольное наблюдение, как указано в протоколе.
  • Отказ участника подписать информированное согласие или документы HIPAA.

Группа после трансплантации печени

Критерии включения

  • Взрослые (≥ 18 лет) с дефицитом альфа-1-антитрипсина
  • Задокументированные до трансплантации доказательства фенотипа или генотипа PI-ZZ
  • Документированные доказательства трансплантации печени
  • Оба пола, все расы и этнические группы

Критерий исключения

  • Злоупотребление активными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
  • Сопутствующее тяжелое основное системное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для исследования или помешает выполнению требований исследования.
  • Отказ участника подписать информированное согласие или документы HIPAA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Биопсия печени
Участники предоставят образцы ткани печени, собранные во время биопсии печени, чтобы определить скорость прогрессирования повреждения печени у взрослых с дефицитом антитрипсина Pi-ZZ альфа-1.
Процедура: Биопсия печени (только группа биопсии)
Чрескожная (игольчатая) биопсия печени будет проводиться субъектам в группе биопсии печени на 1-м и 5-м годах исследования.
Известное тяжелое заболевание печени
Участники предоставят образцы сыворотки, плазмы и ДНК в определенные моменты времени, чтобы определить, какие генетические и экологические модификаторы и биомаркеры связаны с тяжелым клиническим заболеванием печени, таким как цирроз, портальная гипертензия и печеночная недостаточность у взрослых с антитрипсином Pi-ZZ Alpha-1. Дефицит.
После пересадки печени
Участники предоставят образец ДНК, чтобы определить, какие генетические и экологические модификаторы связаны с необходимостью трансплантации печени у взрослых с дефицитом антитрипсина Pi-ZZ Alpha-1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Риск и скорость прогрессирования гистологического повреждения печени, измеренные с помощью биопсии печени, в течение 5-летнего периода.
Временное ограничение: Биопсия печени, выполненная в год 1 и год 5
Биопсия печени, выполненная в год 1 и год 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Расчетная модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD)
Временное ограничение: Рассчитано на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Рассчитано на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Синтетическая дисфункция печени, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) > 1,3 или сывороточным альбумином < 3,2 г/дл
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Наличие асцита (или лечение асцита)
Временное ограничение: Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Развитие осложнений портальной гипертензии (например, варикозное кровотечение)
Временное ограничение: Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Желтуха (общий билирубин сыворотки >2,0 мг/дл)
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Трансплантация печени
Временное ограничение: Оценивается ежегодно в течение 5 лет
Оценивается ежегодно в течение 5 лет
Список трансплантаций печени
Временное ограничение: Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Оценивается на исходном уровне и ежегодно в течение 5 лет
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
Измеряется на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года
ОФВ1 % от прогнозируемого
Временное ограничение: Собирается на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года.
Собирается на исходном уровне и ежегодно в течение 5-го года.
Смерть
Временное ограничение: Собирается ежегодно до 5 года
Собирается ежегодно до 5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Louis University

Соавторы

Boston University
University College, London
University of Massachusetts, Worcester
University of California
Alpha-1 Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Jeffrey Teckman, MD, St. Louis University
  • Директор по исследованиям: Andrew A Wilson, MD, Alpha-1 Foundation
  • Главный следователь: David A. Brenner, MD, The University of California, San Diego
  • Главный следователь: Andrew A Wilson, MD, Boston University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A1F-SLU-7113
  • Alpha-1 Foundation (Другой номер гранта/финансирования: A1F-SLU-7113)
  • 22609 (Другой идентификатор: Saint Louis University IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с заданием исследовательской группы участникам будет выдана копия результатов их тестирования следующим образом:

Группа биопсии печени — патология биопсии печени, диагностическое ультразвуковое исследование брюшной полости, исследование функции легких и рутинные клинические лабораторные исследования.

Группа известных тяжелых заболеваний печени — диагностическое ультразвуковое исследование брюшной полости, исследование функции легких и рутинные клинические лабораторные исследования.

Группа после трансплантации печени - тестирование функции легких.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться