アジュバントとしてGLA-SEおよびアルヒドロゲル®を使用した組換えピキア・パストリスAMA1-DiCo候補マラリアワクチンの、マラリア非曝露の健康なヨーロッパ人およびマラリア曝露アフリカ成人における安全性と免疫原性 (AMA1-DiCo)
健康なマラリアに曝露されていないヨーロッパ人およびマラリアに曝露されたアフリカの成人における、GLA-SEおよびアルヒドロゲル®をアジュバントとして含む組換えピキア・パストリスAMA1-DiCo候補マラリアワクチンの安全性と免疫原性：段階Ia/Ib、ランダム化、二重盲検、多段階投与センタートライアル
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
プロジェクトの目的は次のとおりです。
-これまで寄生虫である熱帯熱マラリア原虫に曝露されていない健康なヨーロッパの成人と、寄生虫に曝露された健康なアフリカの成人を対象に、GLA-SEおよびアジュバントとしてアルヒドロゲル®を含む50μgのAMA1-DiCoマラリアワクチン候補の安全性を評価する。
すべてのボランティアの IgG レベルを測定することにより、ワクチン抗原に対する体液性免疫応答を評価します。
すべてのボランティアにおけるワクチン抗原によるインビトロ刺激後のT細胞サイトカインIL-5およびIFNγ産生を測定することにより、細胞性免疫応答を評価する。
デザイン ：
この試験は、段階的に実施される第 Ia/Ib 相、無作為化、二重盲検、多施設共同試験です。
2 つの異なるアジュバント、アルヒドロゲル® と GLA-SE が評価されます。 AMA1-DiCo の 1 回の投与量 50 μg/3 回の注射を各アジュバントについて評価します。
66 人の健康なボランティアが次の 2 つのコホート (A および B) に含まれます。
コホート A: マラリアに曝露されていないヨーロッパ人ボランティア 30 名 (フランス) コホート B: マラリアに曝露されたアフリカ人ボランティア 36 名 (ブルキナファソ)
非曝露ヨーロッパ人ボランティア（コホート A）は、1:1 の比率で 1 グループあたり 15 人のボランティアからなる 2 つのグループに無作為に割り当てられます。
マラリアに曝露されたアフリカ人ボランティア（コホート B）は、1 対 1 の比率でランダムに 1 グループあたり 18 人のボランティアからなる 2 つのグループに分けられます。
ヨーロッパのボランティア: コホート A (30):
グループ A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + アルヒドロゲル® グループ A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
アフリカボランティア コホート B (36) :
グループ B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE グループ B2 (18): プラセボ (等張食塩水)
コホートB（アフリカ）での募集を開始するために、最後のヨーロッパ人ボランティアの初回予防接種後7日目まで、すべてのヨーロッパ人ボランティアのデータに基づいて安全性が評価されます。データは、独立データ安全性監視委員会（DSMB）に提出されます。この裁判に任命されるだろう
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 20 歳以上 45 歳未満の健康な女性および男性
- 病歴と臨床検査に基づく一般的な健康状態。
- 治験手続きの前に書面によるインフォームドコンセントが得られること。
- 3回目のワクチン接種前および接種後最大4週間まで避妊を実践している女性および男性のボランティア。
- トライアル期間中はフォローアップにご参加いただけます。
- 試用期間中は電話でのご連絡が可能です。
- ボランティアは社会保障制度に加入する必要がある
除外基準:
- 妊娠検査薬が陽性
- 積極的な母乳育児
- マラリアワクチン試験への以前の参加
- 過去6か月以内の輸血歴
- 腎疾患、肝臓疾患、心血管疾患、肺疾患、皮膚疾患、免疫不全疾患、精神疾患、その他の疾患を含む全身疾患を示唆する症状、身体的兆候、または検査値。これらは試験結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性があります。
- 臨床試験施設で定義された正常範囲外の、スクリーニングされた血液サンプル上の臨床的に重大な検査異常。
- 試験期間全体における他の臨床試験への登録
- -鼻腔内を含む局所ステロイドの使用を除く、スクリーニング来院前の13週間または試験期間中の慢性薬剤、特に免疫抑制剤（ステロイド、免疫調節剤または免疫抑制剤）の摂取。
- 治験期間全体を通じて確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、綿密に追跡できないボランティア。
- -治験に登録する前の1年間に、通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の過去の病歴。
- アナフィラキシーの病歴、またはワクチン成分（アジュバント、抗原、賦形剤）のいずれかに対する既知の重度の過敏症
- ワクチン接種またはガンマグロブリン：各ワクチン接種の前後4週間、この期間中にワクチン接種が必要な場合、ボランティアは研究から撤退します。
- HIV、HBV (Ag HBS)、および HCV 検査陽性。
- マラリアの病歴、または過去26週間以内のマラリア流行地域への旅行。
- 血清学でマラリア抗原 PfAMA-1 が陽性
試用期間中にマラリア流行国に旅行する意向。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMA1-DiCo + アルヒドロゲル
AMA1-DiCo: 50µg アルヒドロゲル® : 1 回あたり 0.85 mg Al3+ 経路 : 筋肉内 ワクチン接種スケジュール : Do、W4、W26
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実験的：AMA1-DiCo+ GLA-SE
グループ A2 (15) : ヨーロッパのボランティア : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50μg GLA-SE 1回あたりGLA 2.5μg ルート : 筋肉注射 予防接種スケジュール : Do、W4、W26 |
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実験的：AMA1-DiCo + GLA-SE
グループ B1 (18) : アフリカ人ボランティア : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50μg GLA-SE 1回あたりGLA 2.5μg ルート : 筋肉注射 予防接種スケジュール : Do、W4、W26 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
グループ B2 (18) : アフリカ人ボランティア : プラセボ プラセボ : 等張食塩水 ルート : 筋肉注射 予防接種スケジュール : Do、W4、W26 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：3回目のワクチン接種から最長4週間。
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すべてのボランティアの安全性プロファイルは、次の基準に基づいて評価されます。
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3回目のワクチン接種から最長4週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体液性および細胞性反応
時間枠：最後のワクチン接種から6か月後
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ワクチン抗原（DiCo1、DiCo2、およびDiCo3）に対する体液性反応は、スクリーニング来院0日目、4週目、5週目、8週目、26週目、27週目、30週目および52週目に得られたサンプルについてELISAによってIgGレベルを測定することによって評価されます。 細胞性免疫応答は、0日目、26週、30週、および52週目に得られたサンプルに対するワクチン抗原によるインビトロ刺激後のELISpotによるT細胞サイトカインIL-5およびIFNg産生を測定することによって評価されます。 |
最後のワクチン接種から6か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞性および体液性免疫応答の質
時間枠：最後のワクチン接種から6か月以内
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体液性免疫応答の質は、以下を測定することによって評価されます。 0 日目と 30 週間目に採取したサンプルに対する ELISA による IgG1 と IgG3 のサブクラス。 0 日目と 30 週間目に採取したサンプルに対する ELISA による 4 つの天然対立遺伝子変異体に対する IgG 応答。 IFA を使用して、ワクチンによって誘発された抗体が、0 日目と 30 週間目に採取したサンプルのメロゾイト上の天然タンパク質を認識することを確認します。 30週目に競合物質としてAMA1抗原を追加した競合ELISA。 0日目、30週目および52週目に得られたサンプルの少なくとも3つの寄生虫株に対する増殖阻害アッセイ(GIA)によるin vitroでの寄生虫の増殖を阻害する能力。 30週目のAMA1対立遺伝子パネルに対するELISAによるIgG結合力。 細胞性免疫応答の質は、0日目、26週目、30週目、および52週目に得られたサンプルに対するマルチプレックスサイトカインアッセイによりELISpot上清中のT細胞サイトカインのパネルの産生を測定することによって評価されます。 |
最後のワクチン接種から6か月以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Odile Launay, Professor、CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- 主任研究者：Sodiomon Sirima, Doctor、Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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