以 GLA-SE 和 Alhydrogel ® 作为佐剂的重组毕赤酵母 AMA1-DiCo 候选疟疾疫苗在未暴露于疟疾的欧洲和暴露于疟疾的非洲成人中的安全性和免疫原性 (AMA1-DiCo)
以 GLA-SE 和 Alhydrogel ® 作为佐剂的重组毕赤酵母 AMA1-DiCo 候选疟疾疫苗在未暴露于疟疾的欧洲和暴露于疟疾的非洲健康成人中的安全性和免疫原性：交错阶段 Ia/Ib、随机、双盲、多-中心试验
研究概览
地位
条件
详细说明
该项目的目标是：
-评估以 GLA-SE 和 Alhydrogel® 作为佐剂的 50 µg AMA1-DiCo 疟疾候选疫苗在以前未接触过寄生虫恶性疟原虫的健康欧洲成年人和接触过寄生虫的健康非洲成年人中的安全性。
T-o 通过测量所有志愿者的 IgG 水平来评估对疫苗抗原的体液免疫反应。
通过测量所有志愿者在体外用疫苗抗原刺激后 T 细胞细胞因子 IL-5 和 IFNγ 的产生来评估细胞免疫反应。
设计 ：
该试验是一项交错的 Ia/Ib 期、随机、双盲、多中心试验。
将评估两种不同的佐剂，Alhydrogel® 和 GLA-SE。 将对每种佐剂评估 50 µg/3 次 AMA1-DiCo 注射剂量。
六十六 (66) 名健康志愿者将被纳入以下 2 个队列（A 和 B）：
队列 A：30 名未暴露于疟疾的欧洲志愿者（法国） 队列 B：36 名暴露于疟疾的非洲志愿者（布基纳法索）
未暴露的欧洲志愿者（队列 A）将以 1:1 的比例随机分为两组，每组 15 名志愿者。
暴露于疟疾的非洲志愿者（B 组）将以 1:1 的比例随机分为两组，每组 18 名志愿者。
欧洲志愿者：队列 A（30）：
A1 组 (15)：50µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® A2 组 (15)：50µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
非洲志愿者队列 B (36) :
B1 组 (18)：50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE B2 组 (18)：安慰剂（等渗盐水溶液）
为了在队列 B（非洲）中开始招募，将对所有欧洲志愿者的数据进行安全性评估，直到最后一名欧洲志愿者的第一次免疫接种后第 7 天。数据将提交给独立数据安全监测委员会 (DSMB)，该委员会将被任命为这次审判
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 20 且 < 45 岁的健康女性和男性
- 根据病史和临床检查，总体健康状况良好。
- 在任何试验程序之前获得的书面知情同意书。
- 在第三次疫苗接种之前和之后最多四 (4) 周内采取避孕措施的女性和男性志愿者。
- 可参与试验期间的随访。
- 在整个试用期间可通过电话联系。
- 志愿者应加入社会保障制度
排除标准：
- 妊娠试验阳性
- 主动母乳喂养
- 以前参加过任何疟疾疫苗试验
- 最近6个月内有输血史
- 提示全身性疾病的症状、体征或实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他疾病，可能会干扰试验结果的解释或损害志愿者的健康。
- 根据临床试验地点的定义，在正常范围之外的筛选血液样本的任何具有临床意义的实验室异常。
- 在整个试验期间参加任何其他临床试验
- 在筛选访视前十三周内或试验期间服用慢性药物，尤其是免疫抑制剂（类固醇、免疫调节剂或免疫抑制药物），但包括鼻内局部类固醇使用除外。
- 整个试验期间任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
- 在参加试验前的一年内，既往有药物或酒精滥用史，影响了正常的社会功能。
- 过敏反应史或已知对任何疫苗成分（佐剂或抗原或赋形剂）严重超敏反应
- 疫苗接种或丙种球蛋白：每次疫苗接种前后4周，如果在此期间需要接种疫苗，志愿者将退出研究。
- 阳性 HIV、HBV (Ag HBS) 和 HCV 检测。
- 过去二十六周内有疟疾史或在疟疾流行地区旅行过。
- 疟疾抗原 PfAMA-1 阳性血清学
有意在试用期间前往疟疾流行国家。
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo：50µg Alhydrogel®：每剂量 0.85 mg Al3+ 途径：肌肉注射疫苗接种时间表：Do、W4、W26
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实验性的：AMA1-DiCo+ GLA-SE
A2 组 (15)：欧洲志愿者：AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo：50µg GLA-SE 每剂量 2.5 µg GLA 路线：肌肉注射疫苗接种时间表：Do、W4、W26 |
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实验性的：AMA1-DiCo + GLA-SE
B1组（18）：非洲志愿者：AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo：50µg GLA-SE 每剂量 2.5 µg GLA 路线：肌肉注射疫苗接种时间表：Do、W4、W26 |
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安慰剂比较：安慰剂
B2 组 (18)：非洲志愿者：安慰剂 安慰剂：等渗盐水 路线：肌肉注射疫苗接种时间表：Do、W4、W26 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间：第三次疫苗接种后最多 4 周。
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将根据以下标准评估所有志愿者的安全状况：
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第三次疫苗接种后最多 4 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体液和细胞反应
大体时间：最后一次疫苗接种后 6 个月
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对疫苗抗原（DiCo1、DiCo2 和 DiCo3）的体液反应将通过 ELISA 测量筛选访问第 0 天、第 4、5、8、26、27、30 和 52 周获得的样本的 IgG 水平来评估。 细胞免疫反应将通过在第 0 天、第 26、30 和 52 周获得的样品上用疫苗抗原进行体外刺激后通过 ELISpot 测量 T 细胞细胞因子 IL-5 和 IFNg 产生来评估。 |
最后一次疫苗接种后 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞和体液免疫反应的质量
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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体液免疫反应的质量将通过测量来评估： 通过 ELISA 对第 0 天和第 30 周获得的样品进行 IgG1 和 IgG3 亚类分析。 通过 ELISA 对第 0 天和第 30 周获得的样本进行 IgG 对四种天然等位基因变异体的反应。 将采用 IFA 来验证疫苗引发的抗体是否识别第 0 天和第 30 周获得的样本裂殖子上的天然蛋白质。 在第 30 周添加 AMA1 抗原作为竞争物的竞争性 ELISA。 通过生长抑制试验 (GIA) 对在第 0 天、第 30 周和第 52 周获得的样品中的至少 3 种寄生虫菌株进行体外抑制寄生虫生长的能力。 第 30 周时通过 ELISA 对一组 AMA1 等位基因进行的 IgG 亲和力。 细胞免疫反应的质量将通过对第 0 天、第 26、30 和 52 周获得的样品进行多重细胞因子测定来测量 ELISpot 上清液中一组 T 细胞细胞因子的产生来评估。 |
最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Odile Launay, Professor、CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- 首席研究员：Sodiomon Sirima, Doctor、Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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疟疾、恶性疟的临床试验
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的