Segurança e Imunogenicidade da Pichia Pastoris Recombinante AMA1-DiCo Vacina Contra a Malária com GLA-SE e Alhydrogel ® como Adjuvante em Adultos Saudáveis Europeus Não Expostos à Malária e Adultos Africanos Expostos à Malária (AMA1-DiCo)
Segurança e Imunogenicidade da Pichia Pastoris AMA1-DiCo Recombinante Vacina Contra a Malária Candidata Com GLA-SE e Alhydrogel ® como Adjuvante em Adultos Saudáveis Europeus Não Expostos à Malária e Adultos Africanos Expostos à Malária: uma Fase Ia/Ib Escalonada, Randomizado, Duplo-cego, Multi- Prova Central
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os objetivos do projeto são:
-Avaliar a segurança de 50 µg de vacina contra a malária AMA1-DiCo com GLA-SE e Alhydrogel® como adjuvante, em adultos europeus saudáveis não previamente expostos ao parasita Plasmodium falciparum e em adultos africanos saudáveis expostos ao parasita.
Para avaliar a resposta imune humoral aos antígenos vacinais medindo o nível de IgG em todos os voluntários.
Avaliar a resposta imune celular medindo a produção das citocinas IL-5 e IFNγ das células T após estimulação in vitro com os antígenos da vacina em todos os voluntários.
Projeto :
Este estudo é um estudo escalonado Fase Ia/Ib, randomizado, duplo-cego, multicêntrico.
Dois adjuvantes diferentes serão avaliados, Alhydrogel® e GLA-SE. Será avaliada uma dosagem de 50 µg/3 injeções de AMA1-DiCo para cada adjuvante.
Sessenta e seis (66) voluntários saudáveis serão incluídos nas 2 seguintes coortes (A e B):
Coorte A: 30 voluntários europeus não expostos (França) Coorte B: 36 voluntários africanos expostos à malária (Burkina Faso)
Os voluntários europeus não expostos (coorte A) serão randomizados na proporção de 1:1 em dois grupos de 15 voluntários por grupo.
Os voluntários africanos expostos à malária (coorte B) serão randomizados em uma proporção de 1:1, em dois grupos de 18 voluntários por grupo.
Voluntários Europeus: Coorte A (30):
Grupo A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Grupo A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Voluntários Africanos Coorte B (36):
Grupo B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Grupo B2 (18): Placebo (solução salina isotônica)
Para iniciar o recrutamento na coorte B (África), a segurança será avaliada nos dados de todos os voluntários europeus até o dia 7 após a 1ª imunização do último voluntário europeu. Os dados serão apresentados a um Conselho Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) que será nomeado para este julgamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouagadougou
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Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
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Paris, França, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 20 e < 45 anos mulheres e homens saudáveis
- Boa saúde geral com base na história e exame clínico.
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de julgamento.
- Voluntários do sexo feminino e masculino praticando contracepção antes e até quatro (4) semanas após a terceira vacinação.
- Disponível para participar do acompanhamento durante o período do estudo.
- Acessível por telefone durante todo o período de teste.
- Os voluntários devem estar inscritos num regime de segurança social
Critério de exclusão:
- teste de gravidez positivo
- amamentação ativa
- Participação anterior em qualquer ensaio de vacina contra a malária
- História de transfusão de sangue nos últimos 6 meses
- Sintomas, sinais físicos ou valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo condições renais, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, cutâneas, imunodeficiências, psiquiátricas e outras, que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos voluntários.
- Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em amostras de sangue rastreadas fora da faixa normal, conforme definido no local do estudo clínico.
- Inscrição em qualquer outro ensaio clínico durante todo o período experimental
- Ingestão de medicação crônica, especialmente agentes imunossupressores (esteróides, drogas imunomoduladoras ou imunossupressoras) durante as treze semanas anteriores à visita de triagem ou durante o período experimental, exceto uso de esteróides tópicos, incluindo intranasal.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiência confirmada ou suspeita durante todo o período experimental
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
- História prévia de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal durante um período de um ano antes da inscrição no estudo.
- História de anafilaxia ou hipersensibilidade grave conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (adjuvante ou antígeno ou excipiente)
- Vacinação ou gamaglobulina: 4 semanas antes e após cada vacinação, se for necessária uma vacinação durante este período, o voluntário será retirado do estudo.
- Testes positivos para HIV, HBV (Ag HBS) e HCV.
- Histórico de malária ou viagem em áreas endêmicas de malária nas últimas vinte e seis semanas.
- Sorologia positiva para antígeno da malária PfAMA-1
Intenção de viajar para países endêmicos de malária durante o período experimental.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50 µg Alhydrogel® : 0,85 mg Al3+ por dose Via : Intramuscular Esquema de vacinação : Do, S4, S26
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Experimental: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Grupo A2 (15): Voluntário europeu: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50µg GLA-SE 2,5 µg de GLA por dose Via: Esquema de vacinação intramuscular: Do, W4, W26 |
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Experimental: AMA1-DiCo + GLA-SE
Grupo B1 (18): Voluntário africano: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50µg GLA-SE 2,5 µg de GLA por dose Via: Esquema de vacinação intramuscular: Do, W4, W26 |
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Comparador de Placebo: Placebo
Grupo B2 (18): Voluntário africano: Placebo Placebo: solução salina isotônica Via: Esquema de vacinação intramuscular: Do, W4, W26 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos
Prazo: Até quatro semanas após a terceira vacinação.
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O perfil de segurança será avaliado em todos os voluntários nos seguintes critérios:
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Até quatro semanas após a terceira vacinação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As respostas humorais e celulares
Prazo: 6 meses após a última vacinação
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A resposta humoral aos antígenos vacinais (DiCo1, DiCo2 e DiCo3) será avaliada medindo o nível de IgG por ELISA em amostras obtidas na visita de triagem Dia 0, Semana 4, 5, 8, 26, 27, 30 e 52. A resposta imune celular será avaliada medindo a citocina IL-5 de células T e a produção de IFNg por ELISpot após estimulação in vitro com os antígenos vacinais em amostras obtidas no Dia 0, Semana 26, 30 e 52. |
6 meses após a última vacinação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A qualidade das respostas imunes celular e humoral
Prazo: Até 6 meses após a última vacinação
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A qualidade da resposta imune humoral será avaliada medindo: Subclasses IgG1 e IgG3 por ELISA em amostras obtidas no Dia 0 e na Semana 30. Respostas de IgG a quatro variantes alélicas naturais por ELISA em amostras obtidas nos Dias 0 e Semana 30. Um IFA será empregado para verificar se os anticorpos induzidos pela vacina reconhecem a proteína nativa em merozoítos em amostras obtidas no Dia 0 e na Semana 30. ELISA de competição com antígeno AMA1 adicionado como competidor na Semana 30. A capacidade de inibir o crescimento do parasita in vitro por um Ensaio de Inibição do Crescimento (GIA) contra pelo menos 3 cepas de parasitas em amostras obtidas no Dia 0, Semana 30 e 52. Avidez de IgG por ELISA em um painel de alelos AMA1 na semana 30. A qualidade da resposta imune celular será avaliada medindo a produção de um painel de citocinas de células T nos sobrenadantes ELISpot por ensaio de citocinas multiplex em amostras obtidas no Dia 0, Semana 26, 30 e 52. |
Até 6 meses após a última vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Investigador principal: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (Número EudraCT)
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