Rekombinantti Pichia Pastoris AMA1-DiCo -kandidaattimalariarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys, jossa on GLA-SE:tä ja Alhydrogel ®:ää adjuvanttina terveissä malarialle altistumattomissa eurooppalaisissa ja malarialle altistuneissa afrikkalaisissa aikuisissa (AMA1-DiCo)
Rekombinantti Pichia Pastoris AMA1-DiCo -kandidaattimalariarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys, jossa on GLA-SE:tä ja Alhydrogel ®:ää adjuvanttina terveissä malarialle altistumattomissa eurooppalaisissa ja malarialle altistuneissa afrikkalaisissa aikuisissa: porrastettu vaihe Ia/Ib, satunnaistettu, kaksoissokko, monisokko Keskusoikeudenkäynti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen tavoitteet ovat:
- Arvioida 50 µg:n AMA1-DiCo-malariarokoteehdokkaan turvallisuutta GLA-SE:n ja Alhydrogel®:n kanssa adjuvanttina terveillä eurooppalaisilla aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin altistuneet Plasmodium falciparum -loiselle, ja terveille afrikkalaisille aikuisille, jotka ovat altistuneet loiselle.
T-o arvioida humoraalinen immuunivaste rokoteantigeeneille mittaamalla IgG-taso kaikilla vapaaehtoisilla.
Solujen immuunivasteen arvioiminen mittaamalla T-solusytokiinien IL-5 ja IFNy:n tuotanto rokoteantigeeneillä in vitro -stimulaation jälkeen kaikilla vapaaehtoisilla.
Suunnittelu:
Tämä koe on porrastettu vaihe Ia/Ib, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus.
Arvioidaan kaksi erilaista adjuvanttia, Alhydrogel® ja GLA-SE. Yksi annos 50 µg/3 injektiota AMA1-DiCo:ta arvioidaan kullekin adjuvantille.
Kuusikymmentäkuusi (66) tervettä vapaaehtoista sisällytetään kahteen seuraavaan kohorttiin (A ja B):
Kohortti A: 30 altistumatonta eurooppalaista vapaaehtoista (Ranska) Kohortti B: 36 malarialle altistunutta afrikkalaista vapaaehtoista (Burkina Faso)
Altistumattomat eurooppalaiset vapaaehtoiset (kohortti A) satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen 15 vapaaehtoisen ryhmään per ryhmä.
Malarialle altistuneet afrikkalaiset vapaaehtoiset (kohortti B) satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen 18 vapaaehtoisen ryhmään per ryhmä.
Eurooppalaiset vapaaehtoiset: Kohortti A (30):
Ryhmä A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Ryhmä A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Afrikkalaisten vapaaehtoisten kohortti B (36):
Ryhmä B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Ryhmä B2 (18): lumelääke (isotoninen suolaliuos)
Jotta voidaan aloittaa rekrytointi kohortissa B (Afrikka), turvallisuutta arvioidaan kaikkien eurooppalaisten vapaaehtoisten tiedoilla 7 päivään asti viimeisen eurooppalaisen vapaaehtoisen ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Tiedot esitetään riippumattomalle tietoturvallisuuden seurantalautakunnalle (DSMB). nimitetään tähän oikeudenkäyntiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ouagadougou
-
Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 20 ja < 45 vuotta terve nainen ja mies
- Yleinen terveys historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitään oikeudenkäyntiä.
- Nais- ja miespuoliset vapaaehtoiset, jotka harjoittavat ehkäisyä ennen kolmatta rokotusta ja neljä (4) viikkoa sen jälkeen.
- Mahdollisuus osallistua seurantaan kokeilun ajan.
- Tavoitettavissa puhelimitse koko koeajan ajan.
- Vapaaehtoisten tulee kuulua sosiaaliturvaan
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen raskaustesti
- Aktiivinen imetys
- Aiempi osallistuminen malariarokotekokeisiin
- Verensiirtohistoria viimeisen 6 kuukauden aikana
- Oireet, fyysiset merkit tai laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulotuissa verinäytteissä kliinisen tutkimuspaikan määritellyn normaalin alueen ulkopuolella.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen koko koeajan aikana
- Kroonisten lääkkeiden, erityisesti immunosuppressiivisten aineiden (steroidit, immunomoduloivat tai immunosuppressiiviset lääkkeet) nauttiminen seulontakäyntiä edeltäneiden kolmentoista viikon aikana tai koejakson aikana, paitsi paikallista steroidien käyttöä, mukaan lukien intranasaalinen.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila koko koeajan aikana
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on häirinnyt normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Aiempi anafylaksia tai tunnettu vakava yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle (adjuvantti tai antigeeni tai apuaine)
- Rokotus tai gammaglobuliini: 4 viikkoa ennen jokaista rokotusta ja sen jälkeen, jos rokotus on tarpeen tänä aikana, vapaaehtoinen poistetaan tutkimuksesta.
- Positiiviset HIV-, HBV- (Ag HBS) ja HCV-testit.
- Malariahistoria tai matkustaminen malarian endeemisillä alueilla viimeisen 26 viikon aikana.
- Positiivinen serologia malaria-antigeenille PfAMA-1
Aikomus matkustaa malariaandeemisiin maihin koeajan aikana.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AMA1-DiCo + Alhydrogeeli
AMA1-DiCo: 50 µg Alhydrogel®: 0,85 mg Al3+ per annos Reitti: Lihaksensisäinen Rokotusohjelma: Do, W4, W26
|
|
|
Kokeellinen: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Ryhmä A2 (15) : Eurooppalainen vapaaehtoinen : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA:ta annosta kohti Reitti: Lihaksensisäinen Rokotusaikataulu: Tee, V4, V26 |
|
|
Kokeellinen: AMA1-DiCo + GLA-SE
Ryhmä B1 (18): Afrikkalainen vapaaehtoinen: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA:ta annosta kohti Reitti: Lihaksensisäinen Rokotusaikataulu: Tee, V4, V26 |
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ryhmä B2 (18): Afrikkalainen vapaaehtoinen: Placebo Placebo: isotoninen suolaliuos Reitti: Lihaksensisäinen Rokotusaikataulu: Tee, V4, V26 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Enintään neljä viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
|
Kaikkien vapaaehtoisten turvallisuusprofiili arvioidaan seuraavilla kriteereillä:
|
Enintään neljä viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraaliset ja soluvasteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
Humoraalinen vaste rokotteen antigeeneille (DiCo1, DiCo2 ja DiCo3) arvioidaan mittaamalla IgG-taso ELISA:lla näytteistä, jotka on otettu seulontakäynnillä päivänä 0, viikolla 4, 5, 8, 26, 27, 30 ja 52. Solujen immuunivaste arvioidaan mittaamalla T-solusytokiinin IL-5 ja IFNg:n tuotanto ELISpotilla rokoteantigeeneillä suoritetun in vitro -stimuloinnin jälkeen näytteistä, jotka on otettu päivänä 0, viikolla 26, 30 ja 52. |
6 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solu- ja humoraalisten immuunivasteiden laatu
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
Humoraalisen immuunivasteen laatua arvioidaan mittaamalla: IgG1- ja IgG3-alaluokat ELISA:lla näytteistä, jotka on otettu päivänä 0 ja viikolla 30. IgG-vasteet neljälle luonnolliselle alleelivariantille ELISA:lla näytteistä, jotka on otettu päivinä 0 ja viikolla 30. IFA:ta käytetään sen varmistamiseksi, että rokotteen herättämät vasta-aineet tunnistavat natiivin proteiinin merotsoiiteista näytteissä, jotka on otettu päivänä 0 ja viikolla 30. Kilpaileva ELISA, jossa AMA1-antigeeni lisättiin kilpailijaksi viikolla 30. Kyky estää loisten kasvua in vitro kasvun estomäärityksellä (GIA) vähintään kolmea loiskantaa vastaan näytteissä, jotka on otettu päivänä 0, viikolla 30 ja 52. IgG-aviditeetti ELISA:lla AMA1-alleelipaneelissa viikolla 30. Sellulaarisen immuunivasteen laatu arvioidaan mittaamalla T-solusytokiinien tuotanto ELISpot-supernatanteissa moninkertaisella sytokiinimäärityksellä näytteistä, jotka on saatu päivänä 0, viikolla 26, 30 ja 52. |
Jopa 6 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Päätutkija: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .