건강한 말라리아에 노출되지 않은 유럽인과 말라리아에 노출된 아프리카 성인에서 보조제로 GLA-SE 및 Alhydrogel ®을 사용한 재조합 Pichia Pastoris AMA1-DiCo 후보 말라리아 백신의 안전성 및 면역원성 (AMA1-DiCo)
건강한 말라리아 노출되지 않은 유럽인과 말라리아에 노출된 아프리카 성인에서 보조제로서 GLA-SE 및 Alhydrogel ®이 포함된 재조합 Pichia Pastoris AMA1-DiCo 후보 말라리아 백신의 안전성 및 면역원성:a 시차 단계 Ia/Ib, 무작위, 이중 맹검, 다단계 센터 재판
연구 개요
상태
정황
상세 설명
프로젝트 목표는 다음과 같습니다.
- 이전에 열대열원충에 노출되지 않은 건강한 유럽 성인과 이 기생충에 노출된 건강한 아프리카 성인에서 보조제로 GLA-SE 및 Alhydrogel®을 포함하는 50µg AMA1-DiCo 말라리아 백신 후보의 안전성을 평가합니다.
T-o는 모든 지원자의 IgG 수준을 측정하여 백신 항원에 대한 체액성 면역 반응을 평가합니다.
모든 지원자에서 백신 항원으로 시험관 내 자극 후 T 세포 사이토카인 IL-5 및 IFNγ 생산을 측정하여 세포 면역 반응을 평가합니다.
설계 :
이 시험은 단계 Ia/Ib, 무작위, 이중 맹검, 다기관 센터 시험입니다.
Alhydrogel® 및 GLA-SE의 두 가지 보조제가 평가됩니다. AMA1-DiCo의 50μg/3회 주입의 1회 용량이 각 보조제에 대해 평가됩니다.
육십육(66) 명의 건강한 지원자가 다음 2개의 코호트(A 및 B)에 포함될 것입니다.
코호트 A: 노출되지 않은 유럽 자원봉사자 30명(프랑스) 코호트 B: 말라리아에 노출된 아프리카 자원봉사자 36명(부르키나파소)
노출되지 않은 유럽 지원자(코호트 A)는 1:1 비율로 그룹당 15명의 지원자로 구성된 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
말라리아에 노출된 아프리카 자원봉사자(코호트 B)는 1:1 비율로 그룹당 18명의 자원봉사자로 구성된 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
유럽 자원봉사자: 코호트 A(30):
그룹 A1(15): 50µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® 그룹 A2(15): 50µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
아프리카 자원봉사자 코호트 B(36):
그룹 B1(18): 50µg AMA1-DiCo + GLA-SE 그룹 B2(18): 위약(등장 식염수)
코호트 B(아프리카)에서 모집을 시작하기 위해 마지막 유럽 지원자의 1차 예방접종 후 7일까지 모든 유럽 지원자의 데이터에 대해 안전성을 평가할 것입니다. 이 재판에 임명됩니다
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 > 20 및 < 45세 건강한 여성 및 남성
- 병력 및 임상 검사를 기반으로 한 일반적인 건강.
- 시험 절차 전에 얻은 서면 동의서.
- 세 번째 백신 접종 전과 후 최대 4주 동안 피임을 실천하는 여성 및 남성 지원자.
- 시험 기간 동안 후속 조치에 참여할 수 있습니다.
- 전체 평가판 기간 동안 전화로 연락할 수 있습니다.
- 자원봉사자는 사회보장 제도에 가입해야 합니다.
제외 기준:
- 긍정적인 임신 테스트
- 적극적인 모유 수유
- 말라리아 백신 시험에 이전에 참여
- 최근 6개월 이내 수혈 이력
- 임상시험 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 해칠 수 있는 신장, 간, 심혈관, 폐, 피부, 면역결핍, 정신과 및 기타 상태를 포함한 전신 장애를 암시하는 증상, 신체적 징후 또는 실험실 수치.
- 임상 시험 현장에서 정의된 정상 범위를 벗어난 스크리닝된 혈액 샘플에서 임상적으로 유의한 검사실 이상.
- 전체 시험 기간 동안 다른 임상 시험에 등록
- 스크리닝 방문 전 13주 동안 또는 비강을 포함한 국소 스테로이드 사용을 제외한 시험 기간 동안 만성 약물, 특히 면역억제제(스테로이드, 면역조절제 또는 면역억제제) 섭취.
- 전체 시험 기간 동안 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
- 시험 등록 전 1년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 이전 병력.
- 아나필락시스의 병력 또는 백신 성분(보강제 또는 항원 또는 부형제)에 대해 알려진 중증 과민 반응
- 예방 접종 또는 감마 글로불린: 각 예방 접종 4주 전후에 이 기간 동안 예방 접종이 필요한 경우 지원자는 연구에서 제외됩니다.
- 양성 HIV, HBV(Ag HBS) 및 HCV 검사.
- 말라리아 병력 또는 지난 26주 동안 말라리아 풍토 지역 여행.
- 말라리아 항원 PfAMA-1에 대한 양성 혈청학
시험 기간 동안 말라리아 발병 국가로의 여행 의향.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AMA1-DiCo + 알히드로겔
AMA1-DiCo: 50µg Alhydrogel®: 투여량당 Al3+ 0.85mg 경로: 근육내 백신 접종 일정: Do, W4, W26
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실험적: AMA1-DiCo+ GLA-SE
그룹 A2(15) : 유럽 지원자 : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50µg 용량당 GLA-SE 2.5µg GLA 경로 : 근육주사 접종 일정 : Do, W4, W26 |
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실험적: AMA1-DiCo + GLA-SE
그룹 B1(18) : 아프리카 지원자 : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50µg 용량당 GLA-SE 2.5µg GLA 경로 : 근육주사 접종 일정 : Do, W4, W26 |
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위약 비교기: 위약
그룹 B2(18) : 아프리카 지원자 : 플라시보 위약 : 등장 식염수 용액 경로 : 근육주사 접종 일정 : Do, W4, W26 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 3차 접종 후 최대 4주.
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안전성 프로필은 다음 기준에 따라 모든 지원자에서 평가됩니다.
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3차 접종 후 최대 4주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체액 및 세포 반응
기간: 마지막 접종 후 6개월
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백신 항원(DiCo1, DiCo2 및 DiCo3)에 대한 체액 반응은 스크리닝 방문 0일, 4주, 5주, 8주, 26주, 27주, 30주 및 52주차에 얻은 샘플에서 ELISA로 IgG 수준을 측정하여 평가할 것입니다. 세포 면역 반응은 0일, 26주, 30주 및 52주에 얻은 샘플에서 백신 항원으로 시험관 내 자극 후 ELISpot에 의한 T 세포 사이토카인 IL-5 및 IFNg 생산을 측정하여 평가할 것입니다. |
마지막 접종 후 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 및 체액 면역 반응의 질
기간: 마지막 접종 후 최대 6개월
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체액성 면역 반응의 질은 다음을 측정함으로써 평가될 것이다: 0일 및 30주에 얻은 샘플에 대한 ELISA에 의한 IgG1 및 IgG3 서브클래스. 0일 및 30주에 얻은 샘플에서 ELISA에 의한 4개의 자연 대립형질 변이체에 대한 IgG 반응. 백신에 의해 유도된 항체가 0일 및 30주에 얻은 샘플에서 메로조이트의 천연 단백질을 인식하는지 확인하기 위해 IFA를 사용할 것입니다. 30주차에 경쟁자로 추가된 AMA1 항원을 사용한 경쟁 ELISA. 0일, 30주 및 52주에 얻은 샘플에서 적어도 3개의 기생충 변종에 대한 성장 억제 검정(GIA)에 의해 시험관 내에서 기생충 성장을 억제하는 능력. 30주차에 AMA1 대립유전자 패널에 대한 ELISA에 의한 IgG 결합력. 세포 면역 반응의 품질은 0일, 26주, 30주 및 52주에 얻은 샘플에 대한 다중 사이토카인 검정에 의해 ELISpot 상청액에서 T 세포 사이토카인 패널의 생산을 측정하여 평가할 것입니다. |
마지막 접종 후 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- 수석 연구원: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
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