Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunogenicitet af rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaccine med GLA-SE og Alhydrogel ® som adjuvans ved sunde malaria ikke-eksponerede europæiske og malaria-eksponerede afrikanske voksne (AMA1-DiCo)

26. november 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Sikkerhed og immunogenicitet af rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaccine med GLA-SE og Alhydrogel ® som adjuvans ved sunde malaria Ikke-eksponerede europæiske og malaria-eksponerede afrikanske voksne: en forskudt fase Ia/Ib, randomiseret, dobbeltblindet, multi- Centerforsøg

Det primære formål er at evaluere sikkerheden af ​​3 doser givet ved D0, W4 og W26 af 50 µg dosis af AMA1-DiCo adjuvans enten med GLA-SE eller Alhydrogel® hos raske europæiske voksne, der ikke tidligere har været udsat for parasitten P.falciparum og hos raske afrikanske voksne udsat for parasitten. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vaccinen vil blive vurderet ud fra antallet af opfordrede og uopfordrede hændelser/reaktioner. Sikkerhedsprofilen vil omfatte lokale og systemiske reaktioner/hændelser samt den biologiske sikkerhed, baseret på en klinisk signifikant ændring af basisværdien af ​​de vigtigste biologiske kriterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Projektets mål er:

- At evaluere sikkerheden af ​​50 µg AMA1-DiCo malariavaccinekandidat med GLA-SE og Alhydrogel® som adjuvans, hos raske europæiske voksne, der ikke tidligere har været udsat for parasitten Plasmodium falciparum, og hos raske afrikanske voksne, der er udsat for parasitten.

T-o vurdere det humorale immunrespons på vaccineantigenerne ved at måle niveauet af IgG hos alle frivillige.

At vurdere det cellulære immunrespons ved at måle T-cellecytokinernes IL-5- og IFNγ-produktion efter in vitro-stimulering med vaccineantigenerne hos alle frivillige.

Design :

Dette forsøg er et forskudt fase Ia/Ib, randomiseret, dobbeltblindt, multicentercenterforsøg.

To forskellige adjuvanser vil blive vurderet, Alhydrogel® og GLA-SE. En dosis på 50 µg/3 injektioner af AMA1-DiCo vil blive evalueret for hver adjuvans.

Tres seks (66) raske frivillige vil blive inkluderet i de 2 følgende kohorter (A og B):

Kohorte A: 30 ikke-udsatte europæiske frivillige (Frankrig) Kohorte B: 36 malariaudsatte afrikanske frivillige (Burkina Faso)

De ikke-eksponerede europæiske frivillige (kohorte A) vil blive randomiseret i forholdet 1:1 i to grupper på 15 frivillige pr. gruppe.

De malaria-eksponerede afrikanske frivillige (kohorte B) vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i to grupper på 18 frivillige pr. gruppe.

Europæiske frivillige: Kohorte A (30):

Gruppe A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Gruppe A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE

Afrikanske frivillige kohorte B (36):

Gruppe B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Gruppe B2 (18): Placebo (isotonisk saltopløsning)

For at starte rekruttering i kohorte B (Afrika), vil sikkerheden blive evalueret på data fra alle europæiske frivillige indtil dag 7 efter 1. immunisering af den sidste europæiske frivillige. Data vil blive præsenteret for et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd (DSMB), der vil blive udpeget til denne retssag

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
    • Ouagadougou
      • Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
        • CNRFP
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 20 og < 45 år sund kvinde og mand
  2. Generelt godt helbred baseret på anamnese og klinisk undersøgelse.
  3. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver retssag.
  4. Kvindelige og mandlige frivillige, der praktiserer prævention før og op til fire (4) uger efter den tredje vaccination.
  5. Tilgængelig til at deltage i opfølgning under forsøgets varighed.
  6. Telefonisk tilgængelig i hele prøveperioden.
  7. Frivillige bør være tilknyttet en socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv graviditetstest
  2. Aktiv amning
  3. Tidligere deltagelse i ethvert malariavaccineforsøg
  4. Anamnese med blodtransfusion inden for de sidste 6 måneder
  5. Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
  6. Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter på screenede blodprøver uden for det normale område, som defineret på det kliniske forsøgssted.
  7. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg i hele forsøgsperioden
  8. Indtagelse af kronisk medicin, især immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende eller immunsuppressive lægemidler) i løbet af de tretten uger forud for screeningsbesøget eller i forsøgsperioden undtagen topisk steroidbrug inklusive intranasal.
  9. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand i hele forsøgsperioden
  10. Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
  11. Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til forsøget.
  12. Anamnese med anafylaksi eller kendt alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​vaccinens komponenter (adjuvans eller antigen eller hjælpestof)
  13. Vaccination eller gammaglobulin: 4 uger før og efter hver vaccination, hvis en vaccination er nødvendig i denne periode, vil den frivillige blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
  14. Positive HIV, HBV (Ag HBS) og HCV tests.
  15. Historie om malaria eller rejser i malaria-endemiske områder inden for de seneste seksogtyve uger.
  16. Positiv serologi for malariaantigen PfAMA-1

  17. Intention om at rejse til malaria-endemiske lande i prøveperioden.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50µg Alhydrogel®: 0,85 mg Al3+ pr. dosis Vej: Intramuskulær Vaccinationsplan: Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A1: 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel
Eksperimentel: AMA1-DiCo+ GLA-SE

Gruppe A2 (15) : Europæisk frivillig : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA pr. dosis

Rute : Intramuskulær vaccinationsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A2: 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Eksperimentel: AMA1-DiCo + GLA-SE

Gruppe B1 (18) : Afrikansk frivillig : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA pr. dosis

Rute : Intramuskulær vaccinationsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A2: 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Placebo komparator: Placebo

Gruppe B2 (18) : Afrikansk frivillig : Placebo

Placebo: isotonisk saltvandsopløsning

Rute : Intramuskulær vaccinationsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe B2: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Op til fire uger efter den tredje vaccination.

Sikkerhedsprofilen vil blive vurderet hos alle frivillige ud fra følgende kriterier:

  • Øjeblikkelig reaktogenicitet (reaktioner inden for 60 minutter efter hver vaccination).
  • Lokal og systemisk reaktogenicitet målt fra dag 0 til uge 2 efter hver vaccination.
  • Enhver uopfordret bivirkning mellem den første vaccination og fire uger efter den tredje vaccination.
  • Enhver SAE, der opstår fra inklusion under hele forsøget.
Op til fire uger efter den tredje vaccination.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De humorale og cellulære reaktioner
Tidsramme: 6 måneder efter sidste vaccination

Den humorale respons på vaccineantigenerne (DiCo1, DiCo2 og DiCo3) vil blive vurderet ved at måle niveauet af IgG ved ELISA på prøver opnået ved screeningsbesøg dag 0, uge ​​4, 5, 8, 26, 27, 30 og 52.

Det cellulære immunrespons vil blive vurderet ved at måle T-cellecytokinet IL-5 og IFNg-produktionen med ELISpot efter in vitro-stimulering med vaccineantigenerne på prøver opnået på dag 0, uge ​​26, 30 og 52.
6 måneder efter sidste vaccination

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvaliteten af ​​de cellulære og humorale immunresponser
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccination

Kvaliteten af ​​det humorale immunrespons vil blive vurderet ved at måle:

IgG1- og IgG3-underklasser ved ELISA på prøver opnået på dag 0 og uge 30. IgG-responser på fire naturlige allelvarianter ved ELISA på prøver opnået på dag 0 og uge 30.

En IFA vil blive anvendt til at verificere, at de antistoffer, som vaccinen fremkalder, genkender det native protein på merozoitter på prøver opnået dag 0 og uge 30.

Konkurrence-ELISA med AMA1-antigen tilføjet som konkurrent i uge 30. Evnen til at inhibere parasitvækst in vitro ved hjælp af et væksthæmningsassay (GIA) mod mindst 3 parasitstammer på prøver opnået på dag 0, uge ​​30 og 52.

IgG-aviditet ved ELISA på et panel af AMA1-alleler i uge 30.

Kvaliteten af ​​det cellulære immunrespons vil blive vurderet ved at måle produktionen af ​​et panel af T-cellecytokiner i ELISpot-supernatanterne ved multipleks cytokinassay på prøver opnået på dag 0, uge ​​26, 30 og 52.
Op til 6 måneder efter sidste vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbejdspartnere

EVI Industries, Inc.
BPRC
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
Centre national de recherche et de formation sur le paludisme

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
  • Ledende efterforsker: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2013

Først opslået (Anslået)

18. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C12-18 AMA-DiCo
  • 2013-001920-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner