Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og immunogenisitet til rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaksine med GLA-SE og Alhydrogel ® som adjuvans ved sunne malaria ikke-eksponerte europeiske og malariaeksponerte afrikanske voksne (AMA1-DiCo)

1. februar 2016 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Sikkerhet og immunogenisitet av rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaksine med GLA-SE og Alhydrogel ® som adjuvans ved sunn malaria Ikke-eksponerte europeiske og malariaeksponerte afrikanske voksne: en forskjøvet fase Ia/Ib, randomisert, dobbeltblindet, multi- Senterprøve

Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til 3 doser gitt ved D0, W4 og W26 på 50 µg doser av AMA1-DiCo adjuvans enten med GLA-SE eller Alhydrogel® hos friske europeiske voksne som ikke tidligere har vært utsatt for parasitten P.falciparum og hos friske afrikanske voksne utsatt for parasitten. Sikkerheten og toleransen til vaksinen vil bli vurdert ut fra frekvensen av oppfordrede og uønskede hendelser/reaksjoner. Sikkerhetsprofilen vil inkludere lokale og systemiske reaksjoner/hendelser samt den biologiske sikkerheten, basert på en klinisk signifikant endring av grunnverdien til de biologiske hovedkriteriene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prosjektets mål er:

-For å evaluere sikkerheten til 50 µg AMA1-DiCo malariavaksinekandidat med GLA-SE og Alhydrogel® som adjuvans, hos friske europeiske voksne som ikke tidligere er eksponert for parasitten Plasmodium falciparum og hos friske afrikanske voksne eksponert for parasitten.

T-o vurdere den humorale immunresponsen til vaksineantigenene ved å måle nivået av IgG hos alle frivillige.

For å vurdere den cellulære immunresponsen ved å måle T-cellecytokinene IL-5 og IFNγ produksjon etter in vitro stimulering med vaksineantigenene hos alle frivillige.

Design:

Denne studien er en forskjøvet fase Ia/Ib, randomisert, dobbeltblind, multisenter-senterforsøk.

To ulike hjelpestoffer vil bli vurdert, Alhydrogel® og GLA-SE. Én dose på 50 µg/3 injeksjoner av AMA1-DiCo vil bli evaluert for hver adjuvans.

Sekstiseks (66) friske frivillige vil bli inkludert i de to følgende kohortene (A og B):

Kohort A: 30 ikke-eksponerte europeiske frivillige (Frankrike) Kohort B: 36 malariaeksponerte afrikanske frivillige (Burkina Faso)

De ikke-eksponerte europeiske frivillige (kohort A) vil bli randomisert i forholdet 1:1 i to grupper på 15 frivillige per gruppe.

De malariaeksponerte afrikanske frivillige (kohort B) vil bli randomisert i forholdet 1:1, i to grupper på 18 frivillige per gruppe.

Europeiske frivillige: Kohort A (30):

Gruppe A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Gruppe A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE

African Volunteers Cohort B (36):

Gruppe B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Gruppe B2 (18): Placebo (isotonisk saltvannsløsning)

For å starte rekruttering i kohort B (Afrika), vil sikkerheten bli evaluert på data fra alle europeiske frivillige frem til dag 7 etter 1. vaksinasjon av den siste europeiske frivillige. Data vil bli presentert for et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) som vil bli oppnevnt til denne rettssaken

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • CNRFP
  • Frankrike
    • Paris
      • Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacqu, Paris, Frankrike, 75014
        • CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 20 og < 45 år frisk kvinne og mann
  2. Generelt god helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse.
  3. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver prøveprosedyre.
  4. Kvinnelige og mannlige frivillige som praktiserer prevensjon før og inntil fire (4) uker etter den tredje vaksinasjonen.
  5. Tilgjengelig for å delta i oppfølging under utprøvingens varighet.
  6. Tilgjengelig på telefon under hele prøveperioden.
  7. Frivillige bør være tilknyttet et trygderegime

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv graviditetstest
  2. Aktiv amming
  3. Tidligere deltagelse i enhver malariavaksineforsøk
  4. Anamnese med blodoverføring de siste 6 månedene
  5. Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander, som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
  6. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik på screenede blodprøver utenfor normalområdet, som definert på det kliniske forsøksstedet.
  7. Påmelding til enhver annen klinisk utprøving i hele prøveperioden
  8. Inntak av kroniske medisiner, spesielt immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende eller immunsuppressive medikamenter) i løpet av de tretten ukene før screeningbesøket eller under prøveperioden unntatt lokal steroidbruk inkludert intranasal.
  9. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikttilstand i løpet av hele prøveperioden
  10. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
  11. Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før innmelding i rettssaken.
  12. Anamnese med anafylaksi eller kjent alvorlig overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene (adjuvans eller antigen eller hjelpestoff)
  13. Vaksinasjon eller gammaglobulin: 4 uker før og etter hver vaksinasjon hvis en vaksinasjon er nødvendig i denne perioden, vil den frivillige trekkes fra studien.
  14. Positive HIV, HBV (Ag HBS) og HCV tester.
  15. Historie om malaria eller reiser i malaria-endemiske områder i løpet av de siste tjueseks ukene.
  16. Positiv serologi for malariaantigen PfAMA-1

  17. Intensjon om å reise til malaria-endemiske land i løpet av prøveperioden.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50 µg Alhydrogel®: 0,85 mg Al3+ per dose Vei: Intramuskulær vaksinasjonsplan: Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A1: 50 ug AMA1-DiCo + Alhydrogel
Eksperimentell: AMA1-DiCo+ GLA-SE

Gruppe A2 (15) : Europeisk frivillig : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA per dose

Rute : Intramuskulær vaksinasjonsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A2: 50 ug AMA1-DiCo+ GLA-SE
Eksperimentell: AMA1-DiCo + GLA-SE

Gruppe B1 (18) : Afrikansk frivillig : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA per dose

Rute : Intramuskulær vaksinasjonsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe A2: 50 ug AMA1-DiCo+ GLA-SE
Placebo komparator: Placebo

Gruppe B2 (18) : Afrikansk frivillig : Placebo

Placebo: isotonisk saltoppløsning

Rute : Intramuskulær vaksinasjonsplan : Do, W4, W26
Biologisk: Gruppe B2: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil fire uker etter tredje vaksinasjon.

Sikkerhetsprofilen vil bli vurdert hos alle frivillige etter følgende kriterier:

  • Umiddelbar reaktogenisitet (reaksjoner innen 60 minutter etter hver vaksinasjon).
  • Lokal og systemisk reaktogenisitet målt fra dag 0 til uke 2 etter hver vaksinasjon.
  • Enhver uønsket bivirkning mellom første vaksinasjon og fire uker etter tredje vaksinasjon.
  • Eventuelle SAE som oppstår fra inkluderingen gjennom hele forsøket.
Inntil fire uker etter tredje vaksinasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
De humorale og cellulære responsene
Tidsramme: 6 måneder etter siste vaksinasjon

Den humorale responsen på vaksineantigenene (DiCo1, DiCo2 og DiCo3) vil bli vurdert ved å måle nivået av IgG ved ELISA på prøver tatt ved screeningbesøk dag 0, uke 4, 5, 8, 26, 27, 30 og 52.

Den cellulære immunresponsen vil bli vurdert ved å måle T-cellecytokinet IL-5, og IFNg-produksjonen ved ELISpot etter in vitro-stimulering med vaksineantigenene på prøver tatt på dag 0, uke 26, 30 og 52.
6 måneder etter siste vaksinasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvaliteten på de cellulære og humorale immunresponsene
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksinasjon

Kvaliteten på den humorale immunresponsen vil bli vurdert ved å måle:

IgG1 og IgG3 underklasser ved ELISA på prøver tatt på dag 0 og uke 30. IgG-responser på fire naturlige allelvarianter ved ELISA på prøver oppnådd på dag 0 og uke 30.

En IFA vil bli brukt for å verifisere at antistoffene fremkalt av vaksinen gjenkjenner det native proteinet på merozoitter på prøver tatt dag 0 og uke 30.

Konkurranse-ELISA med AMA1-antigen lagt til som konkurrent i uke 30. Evnen til å hemme parasittvekst in vitro ved en Growth Inhibition Assay (GIA) mot minst 3 parasittstammer på prøver tatt på dag 0, uke 30 og 52.

IgG-aviditet ved ELISA på et panel av AMA1-alleler ved uke 30.

Kvaliteten på den cellulære immunresponsen vil bli vurdert ved å måle produksjonen av et panel av T-cellecytokiner i ELISpot-supernatantene ved multipleks cytokinanalyse på prøver tatt på dag 0, uke 26, 30 og 52.
Inntil 6 måneder etter siste vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbeidspartnere

EVI Industries, Inc.
BPRC
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
Centre national de recherche et de formation sur le paludisme

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
  • Hovedetterforsker: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2016

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C12-18 AMA-DiCo
  • 2013-001920-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere