Безопасность и иммуногенность рекомбинантной противомалярийной вакцины-кандидата Pichia Pastoris AMA1-DiCo с GLA-SE и Alhydrogel ® в качестве адъюванта у здоровых взрослых европейцев, не подвергавшихся воздействию малярии, и взрослых африканцев, не подвергавшихся воздействию малярии (AMA1-DiCo)
Безопасность и иммуногенность рекомбинантной противомалярийной вакцины-кандидата Pichia Pastoris AMA1-DiCo с GLA-SE и Alhydrogel ® в качестве адъюванта у здоровых взрослых европейцев, не подвергавшихся воздействию малярии, и взрослых африканцев, не подвергавшихся воздействию малярии: фаза Ia/Ib в шахматном порядке, рандомизированная, двойная слепая, многократная Центр Испытания
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цели проекта:
-Для оценки безопасности 50 мкг вакцины-кандидата против малярии AMA1-DiCo с GLA-SE и Alhydrogel® в качестве адъюванта у здоровых взрослых европейцев, ранее не подвергавшихся воздействию паразита Plasmodium falciparum, и у здоровых взрослых африканцев, подвергшихся воздействию паразита.
Т-о оценивают гуморальный иммунный ответ на вакцинные антигены путем измерения уровня IgG у всех добровольцев.
Оценить клеточный иммунный ответ путем измерения продукции Т-клеточных цитокинов IL-5 и IFNγ после стимуляции in vitro вакцинными антигенами у всех добровольцев.
Дизайн :
Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы Ia/Ib.
Будут оцениваться два разных адъюванта, Alhydrogel® и GLA-SE. Для каждого адъюванта будет оцениваться одна доза 50 мкг/3 инъекции AMA1-DiCo.
Шестьдесят шесть (66) здоровых добровольцев будут включены в 2 следующие когорты (A и B):
Когорта A: 30 добровольцев из Европы, не подвергавшихся воздействию малярии (Франция) Когорта B: 36 добровольцев из Африки, не подвергавшихся воздействию малярии (Буркина-Фасо)
Не подвергавшиеся воздействию европейские добровольцы (группа А) будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы по 15 добровольцев в каждой.
Африканские добровольцы, подвергшиеся воздействию малярии (группа B), будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы по 18 добровольцев в каждой.
Европейские добровольцы: когорта A (30):
Группа A1 (15): 50 мкг AMA1-DiCo + Alhydrogel® Группа A2 (15): 50 мкг AMA1-DiCo+ GLA-SE
Когорта африканских добровольцев B (36):
Группа B1 (18): 50 мкг AMA1-DiCo + GLA-SE Группа B2 (18): плацебо (изотонический солевой раствор)
Чтобы начать набор в когорту B (Африка), безопасность будет оцениваться на основе данных всех европейских добровольцев до 7-го дня после первой иммунизации последнего европейского добровольца. Данные будут представлены Независимому совету по мониторингу безопасности данных (DSMB), который будет назначен для этого испытания
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ouagadougou
-
Ouagadougou, Ouagadougou, Буркина-Фасо
- CNRFP
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 20 и < 45 лет здоровые женщины и мужчины
- Общее хорошее самочувствие на основании анамнеза и клинического обследования.
- Письменное информированное согласие, полученное до любой судебной процедуры.
- Добровольцы женского и мужского пола, практикующие контрацепцию до и в течение четырех (4) недель после третьей вакцинации.
- Доступен для участия в последующем наблюдении на время судебного разбирательства.
- Доступен по телефону в течение всего пробного периода.
- Волонтеры должны быть связаны с режимом социального обеспечения
Критерий исключения:
- Положительный тест на беременность
- Активное грудное вскармливание
- Предыдущее участие в любых испытаниях вакцины против малярии
- История переливания крови в течение последних 6 месяцев
- Симптомы, физические признаки или лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любые клинически значимые лабораторные аномалии в скрининговых образцах крови, выходящие за пределы нормального диапазона, определенного в центре клинического исследования.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение всего испытательного периода
- Прием хронических лекарств, особенно иммунодепрессантов (стероидов, иммуномодулирующих или иммунодепрессивных препаратов) в течение тринадцати недель, предшествующих визиту для скрининга, или в течение испытательного периода, за исключением местного применения стероидов, включая интраназальное.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние в течение всего испытательного периода
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Предыдущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции в течение одного года до включения в исследование.
- Анафилаксия в анамнезе или известная тяжелая гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (адъюванту, антигену или вспомогательному веществу)
- Вакцинация или гамма-глобулин: за 4 недели до и после каждой вакцинации, если вакцинация необходима в течение этого периода, доброволец будет исключен из исследования.
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ (Ag HBS) и ВГС.
- История малярии или поездки в эндемичные по малярии районы в течение последних двадцати шести недель.
- Положительная серология на антиген малярии PfAMA-1
Намерение поехать в эндемичные по малярии страны в течение испытательного периода.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AMA1-DiCo + алгидрогель
AMA1-DiCo: 50 мкг Alhydrogel®: 0,85 мг Al3+ на дозу Путь: внутримышечно Схема вакцинации: Do, Н4, Н26
|
|
|
Экспериментальный: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Группа A2 (15): Европейский волонтер: AMA1-DiCo + GLA-SE АМА1-ДиКо: 50 мкг GLA-SE 2,5 мкг GLA на дозу Путь: Внутримышечно. График вакцинации: Do, W4, W26. |
|
|
Экспериментальный: АМА1-ДиКо + ГЛА-СЭ
Группа B1 (18): Африканский волонтер: AMA1-DiCo + GLA-SE АМА1-ДиКо: 50 мкг GLA-SE 2,5 мкг GLA на дозу Путь: Внутримышечно. График вакцинации: Do, W4, W26. |
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа B2 (18): добровольцы из Африки: плацебо. Плацебо: изотонический солевой раствор. Путь: Внутримышечно. График вакцинации: Do, W4, W26. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До четырех недель после третьей прививки.
|
Профиль безопасности будет оцениваться у всех добровольцев по следующим критериям:
|
До четырех недель после третьей прививки.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гуморальные и клеточные реакции
Временное ограничение: Через 6 месяцев после последней вакцинации
|
Гуморальный ответ на вакцинные антигены (DiCo1, DiCo2 и DiCo3) будет оцениваться путем измерения уровня IgG с помощью ELISA в образцах, полученных во время визита для скрининга в день 0, недели 4, 5, 8, 26, 27, 30 и 52. Клеточный иммунный ответ будет оцениваться путем измерения Т-клеточного цитокина IL-5 и продукции IFNg с помощью ELISpot после стимуляции in vitro вакцинными антигенами на образцах, полученных в день 0, недели 26, 30 и 52. |
Через 6 месяцев после последней вакцинации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество клеточного и гуморального иммунного ответа
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней вакцинации
|
Качество гуморального иммунного ответа будет оцениваться путем измерения: Подклассы IgG1 и IgG3 с помощью ИФА в образцах, полученных в день 0 и неделю 30. Ответы IgG на четыре естественных аллельных варианта с помощью ELISA в образцах, полученных в день 0 и неделю 30. IFA будет использоваться для проверки того, что антитела, вырабатываемые вакциной, распознают нативный белок на мерозоитах в образцах, полученных в день 0 и неделю 30. Конкурентный ИФА с добавлением антигена AMA1 в качестве конкурента на неделе 30. Способность ингибировать рост паразитов in vitro с помощью анализа ингибирования роста (GIA) в отношении не менее 3 штаммов паразитов в образцах, полученных в день 0, неделю 30 и неделю 52. Авидность IgG по данным ELISA на панели аллелей AMA1 на 30-й неделе. Качество клеточного иммунного ответа будет оцениваться путем измерения продукции панели Т-клеточных цитокинов в супернатантах ELISpot с помощью мультиплексного анализа цитокинов на образцах, полученных на 0-й день, 26-й, 30-й и 52-й неделе. |
До 6 месяцев после последней вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Главный следователь: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .