Innocuité et immunogénicité du candidat-vaccin antipaludique recombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo avec GLA-SE et Alhydrogel® comme adjuvant chez des adultes européens non exposés au paludisme sains et des adultes africains exposés au paludisme (AMA1-DiCo)
Innocuité et immunogénicité du candidat-vaccin antipaludique recombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo avec GLA-SE et Alhydrogel® comme adjuvant chez des adultes européens non exposés au paludisme sains et des adultes africains exposés au paludisme :a Phase Ia/Ib échelonnée, randomisée, en double aveugle, multi- Centre d'essai
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les objectifs du projet sont :
-Évaluer l'innocuité de 50 µg de candidat vaccin antipaludique AMA1-DiCo avec GLA-SE et Alhydrogel® comme adjuvant, chez des adultes européens en bonne santé non exposés au parasite Plasmodium falciparum et chez des adultes africains en bonne santé exposés au parasite.
Pour évaluer la réponse immunitaire humorale aux antigènes vaccinaux en mesurant le taux d'IgG chez tous les volontaires.
Évaluer la réponse immunitaire cellulaire en mesurant la production des cytokines des lymphocytes T IL-5 et IFNγ après stimulation in vitro avec les antigènes vaccinaux chez tous les volontaires.
Conception :
Cet essai est un essai échelonné de phase Ia/Ib, randomisé, en double aveugle, multicentrique.
Deux adjuvants différents seront évalués, Alhydrogel® et GLA-SE. Une dose de 50 µg/3 injections d'AMA1-DiCo sera évaluée pour chaque adjuvant.
Soixante-six (66) volontaires sains seront inclus dans les 2 cohortes suivantes (A et B) :
Cohorte A : 30 volontaires européens non exposés (France) Cohorte B : 36 volontaires africains exposés au paludisme (Burkina Faso)
Les volontaires européens non exposés (cohorte A) seront randomisés selon un ratio 1:1 en deux groupes de 15 volontaires par groupe.
Les volontaires africains exposés au paludisme (cohorte B) seront randomisés selon un ratio 1:1, en deux groupes de 18 volontaires par groupe.
Volontaires européens : Cohorte A (30) :
Groupe A1 (15) : 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Groupe A2 (15) : 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE
Volontaires Africains Cohorte B (36) :
Groupe B1 (18) : 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Groupe B2 (18) : Placebo (solution saline isotonique)
Afin de commencer le recrutement dans la cohorte B (Afrique), la sécurité sera évaluée sur les données de tous les volontaires européens jusqu'au jour 7 après la 1ère vaccination du dernier volontaire européen. Les données seront présentées à un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) qui sera désigné pour ce procès
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ouagadougou
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Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
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Paris, France, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 20 et < 45 ans femme et homme en bonne santé
- Bonne santé générale basée sur les antécédents et l'examen clinique.
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'essai.
- Volontaires femmes et hommes pratiquant la contraception avant et jusqu'à quatre (4) semaines après la troisième vaccination.
- Disponible pour participer au suivi pendant la durée de l'essai.
- Joignable par téléphone pendant toute la période d'essai.
- Les volontaires doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Test de grossesse positif
- Allaitement actif
- Participation antérieure à un essai de vaccin contre le paludisme
- Antécédents de transfusion sanguine au cours des 6 derniers mois
- Symptômes, signes physiques ou valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des volontaires.
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative sur des échantillons de sang testés en dehors de la plage normale, telle que définie sur le site de l'essai clinique.
- Inscription à tout autre essai clinique pendant toute la période d'essai
- Prise chronique de médicaments, notamment d'agents immunosuppresseurs (stéroïdes, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs) pendant les treize semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'essai sauf utilisation de stéroïdes topiques y compris intranasaux.
- Toute condition immunosuppressive ou d'immunodéficience confirmée ou suspectée pendant toute la période d'essai
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale pendant une période d'un an avant l'inscription à l'essai.
- Antécédents d'anaphylaxie ou hypersensibilité grave connue à l'un des composants du vaccin (adjuvant, antigène ou excipient)
- Vaccination ou gamma globuline : 4 semaines avant et après chaque vaccination si une vaccination est nécessaire pendant cette période, le volontaire sera retiré de l'étude.
- Tests VIH, VHB (Ag HBS) et VHC positifs.
- Antécédents de paludisme ou voyage dans des zones d'endémie palustre au cours des vingt-six dernières semaines.
- Sérologie positive pour l'antigène du paludisme PfAMA-1
Intention de voyager dans des pays où le paludisme est endémique pendant la période d'essai.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo : 50µg Alhydrogel® : 0,85 mg Al3+ par dose Voie : Intramusculaire Calendrier vaccinal : Do, S4, S26
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Expérimental: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Groupe A2 (15) : Volontaire européen : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo : 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA par dose Voie : Intramusculaire Calendrier de vaccination : Do, S4, S26 |
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Expérimental: AMA1-DiCo + GLA-SE
Groupe B1 (18) : Volontaire Africain : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo : 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA par dose Voie : Intramusculaire Calendrier de vaccination : Do, S4, S26 |
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe B2 (18) : Volontaire Africain : Placebo Placebo : solution saline isotonique Voie : Intramusculaire Calendrier de vaccination : Do, S4, S26 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à quatre semaines après la troisième vaccination.
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Le profil de sécurité sera évalué chez tous les volontaires sur les critères suivants :
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Jusqu'à quatre semaines après la troisième vaccination.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les réponses humorales et cellulaires
Délai: 6 mois après la dernière vaccination
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La réponse humorale aux antigènes vaccinaux (DiCo1, DiCo2 et DiCo3) sera évaluée en mesurant le taux d'IgG par ELISA sur des échantillons obtenus lors de la visite de dépistage Jour 0, Semaine 4, 5, 8, 26, 27, 30 et 52. La réponse immunitaire cellulaire sera évaluée en mesurant la production de cytokines T IL-5 et d'IFNg par ELISpot suite à une stimulation in vitro avec les antigènes vaccinaux sur des échantillons obtenus au jour 0, semaine 26, 30 et 52. |
6 mois après la dernière vaccination
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La qualité des réponses immunitaires cellulaires et humorales
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination
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La qualité de la réponse immunitaire humorale sera évaluée en mesurant : Sous-classes IgG1 et IgG3 par ELISA sur des échantillons obtenus au jour 0 et à la semaine 30. Réponses IgG à quatre variants alléliques naturels par ELISA sur des échantillons obtenus au jour 0 et à la semaine 30. Un IFA sera utilisé pour vérifier que les anticorps produits par le vaccin reconnaissent la protéine native sur les mérozoïtes sur les échantillons obtenus au jour 0 et à la semaine 30. ELISA de compétition avec l'antigène AMA1 ajouté comme concurrent à la semaine 30. La capacité d'inhiber la croissance du parasite in vitro par un essai d'inhibition de la croissance (GIA) contre au moins 3 souches de parasites sur des échantillons obtenus au jour 0, aux semaines 30 et 52. Avidité IgG par ELISA sur un panel d'allèles AMA1 à la semaine 30. La qualité de la réponse immunitaire cellulaire sera évaluée en mesurant la production d'un panel de cytokines des lymphocytes T dans les surnageants ELISpot par dosage multiplex des cytokines sur des échantillons obtenus à J0, Semaine 26, 30 et 52. |
Jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Chercheur principal: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (Numéro EudraCT)
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