Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la malaria candidata recombinante Pichia Pastoris AMA1-DiCo con GLA-SE y Alhydrogel ® como adyuvante en adultos sanos europeos no expuestos a la malaria y adultos africanos expuestos a la malaria (AMA1-DiCo)
Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna recombinante contra la malaria candidata a AMA1-DiCo de Pichia Pastoris con GLA-SE y Alhydrogel ® como adyuvante en adultos sanos europeos no expuestos a la malaria y africanos expuestos a la malariaa: Fase Ia/Ib escalonada, aleatorizada, doble ciego, multi- Centro de prueba
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los objetivos del proyecto son:
-Evaluar la seguridad de 50 µg de candidato a vacuna contra la malaria AMA1-DiCo con GLA-SE y Alhydrogel® como adyuvante, en adultos sanos europeos no expuestos previamente al parásito Plasmodium falciparum y en adultos sanos africanos expuestos al parásito.
Evaluar la respuesta inmune humoral a los antígenos de la vacuna midiendo el nivel de IgG en todos los voluntarios.
Evaluar la respuesta inmunitaria celular midiendo la producción de citoquinas IL-5 e IFNγ de las células T después de la estimulación in vitro con los antígenos de la vacuna en todos los voluntarios.
Diseño :
Este ensayo es un ensayo de Fase Ia/Ib escalonado, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico.
Se evaluarán dos adyuvantes diferentes, Alhydrogel® y GLA-SE. Se evaluará una dosis de 50 µg/3 inyecciones de AMA1-DiCo para cada adyuvante.
Sesenta y seis (66) voluntarios sanos se incluirán en las 2 siguientes cohortes (A y B):
Cohorte A: 30 voluntarios europeos no expuestos (Francia) Cohorte B: 36 voluntarios africanos expuestos a la malaria (Burkina Faso)
Los voluntarios europeos no expuestos (cohorte A) serán aleatorizados en una proporción de 1:1 en dos grupos de 15 voluntarios por grupo.
Los voluntarios africanos expuestos a la malaria (cohorte B) se aleatorizarán en una proporción de 1:1, en dos grupos de 18 voluntarios por grupo.
Voluntarios Europeos: Cohorte A (30):
Grupo A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Grupo A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Voluntarios Africanos Cohorte B (36) :
Grupo B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Grupo B2 (18): Placebo (solución salina isotónica)
Para comenzar el reclutamiento en la cohorte B (África), la seguridad se evaluará en los datos de todos los voluntarios europeos hasta el día 7 después de la primera inmunización del último voluntario europeo. Los datos se presentarán a una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos Independiente (DSMB) que será designado para este juicio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou
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Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
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Paris, Francia, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 20 y < 45 años mujeres y hombres sanos
- Buena salud general basada en la historia y el examen clínico.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de ensayo.
- Voluntarios femeninos y masculinos que practican la anticoncepción antes y hasta cuatro (4) semanas después de la tercera vacunación.
- Disponible para participar en el seguimiento durante la duración del ensayo.
- Accesible por teléfono durante todo el período de prueba.
- Los voluntarios deben estar afiliados a un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- prueba de embarazo positiva
- lactancia materna activa
- Participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra la malaria.
- Antecedentes de transfusión de sangre en los últimos 6 meses
- Síntomas, signos físicos o valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros, que puedan interferir en la interpretación de los resultados del ensayo o comprometer la salud de los voluntarios.
- Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en muestras de sangre analizadas fuera del rango normal, como se define en el sitio del ensayo clínico.
- Inscripción en cualquier otro ensayo clínico durante todo el período de prueba
- Ingesta de medicación crónica, especialmente agentes inmunosupresores (esteroides, fármacos inmunomoduladores o inmunosupresores) durante las trece semanas anteriores a la visita de selección o durante el período de prueba, excepto el uso de esteroides tópicos, incluidos los intranasales.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiencia confirmada o sospechada durante todo el período de prueba
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
- Historia previa de abuso de drogas o alcohol que interfirió con la función social normal durante un período de un año antes de la inscripción en el ensayo.
- Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad grave conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (adyuvante, antígeno o excipiente)
- Vacunación o gammaglobulina: 4 semanas antes y después de cada vacunación si es necesaria una vacunación durante este período, el voluntario será retirado del estudio.
- Pruebas positivas de VIH, VHB (Ag HBS) y VHC.
- Antecedentes de paludismo o viajes a áreas endémicas de paludismo en las últimas veintiséis semanas.
- Serología positiva para antígeno de malaria PfAMA-1
Intención de viajar a países endémicos de malaria durante el período de prueba.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AMA1-DiCo + Alhidrogel
AMA1-DiCo: 50µg Alhydrogel® : 0,85 mg Al3+ por dosis Vía : Intramuscular Calendario de vacunación : Do, S4, S26
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Experimental: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Grupo A2 (15): voluntario europeo: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA por dosis Vía: Intramuscular Calendario de vacunación: Do, W4, W26 |
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Experimental: AMA1-DiCo + GLA-SE
Grupo B1 (18) : Voluntario Africano : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA por dosis Vía: Intramuscular Calendario de vacunación: Do, W4, W26 |
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Comparador de placebos: Placebo
Grupo B2 (18) : Voluntario Africano : Placebo Placebo: solución salina isotónica Vía: Intramuscular Calendario de vacunación: Do, W4, W26 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta cuatro semanas después de la tercera vacunación.
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El perfil de seguridad se evaluará en todos los voluntarios según los siguientes criterios:
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Hasta cuatro semanas después de la tercera vacunación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las respuestas humoral y celular.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última vacunación
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La respuesta humoral a los antígenos de la vacuna (DiCo1, DiCo2 y DiCo3) se evaluará midiendo el nivel de IgG por ELISA en muestras obtenidas en la visita de selección Día 0, Semana 4, 5, 8, 26, 27, 30 y 52. La respuesta inmunitaria celular se evaluará midiendo la producción de citocinas IL-5 e IFNg de células T mediante ELISpot tras la estimulación in vitro con los antígenos de la vacuna en muestras obtenidas el día 0, las semanas 26, 30 y 52. |
6 meses después de la última vacunación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La calidad de las respuestas inmunes celulares y humorales.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacunación
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La calidad de la respuesta inmune humoral se evaluará midiendo: Subclases IgG1 e IgG3 por ELISA en muestras obtenidas en el Día 0 y la Semana 30. Respuestas de IgG a cuatro variantes alélicas naturales por ELISA en muestras obtenidas en los días 0 y semana 30. Se empleará un IFA para verificar que los anticuerpos provocados por la vacuna reconozcan la proteína nativa en los merozoítos en las muestras obtenidas el día 0 y la semana 30. ELISA de competición con antígeno AMA1 añadido como competidor en la semana 30. La capacidad de inhibir el crecimiento del parásito in vitro mediante un ensayo de inhibición del crecimiento (GIA) contra al menos 3 cepas de parásitos en muestras obtenidas en el día 0, la semana 30 y 52. Avidez de IgG por ELISA en un panel de alelos AMA1 en la semana 30. La calidad de la respuesta inmunitaria celular se evaluará midiendo la producción de un panel de citocinas de células T en los sobrenadantes de ELISpot mediante un ensayo multiplex de citocinas en muestras obtenidas el día 0, las semanas 26, 30 y 52. |
Hasta 6 meses después de la última vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Investigador principal: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (Número EudraCT)
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