Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van recombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidaat-malariavaccin met GLA-SE en Alhydrogel® als adjuvans bij gezonde, niet aan malaria blootgestelde Europese en aan malaria blootgestelde Afrikaanse volwassenen (AMA1-DiCo)

1 februari 2016 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Veiligheid en immunogeniciteit van recombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidaat-malariavaccin met GLA-SE en Alhydrogel® als adjuvans bij gezonde, niet aan malaria blootgestelde Europese en aan malaria blootgestelde Afrikaanse volwassenen: een gespreide fase Ia/Ib, gerandomiseerd, dubbelblind, multi- Centrum Proef

Het primaire doel is om de veiligheid te evalueren van 3 doses gegeven op D0, W4 en W26 van 50 µg dosering van AMA1-DiCo met adjuvans met GLA-SE of Alhydrogel® bij gezonde Europese volwassenen die niet eerder zijn blootgesteld aan de parasiet P.falciparum en bij gezonde Afrikaanse volwassenen die zijn blootgesteld aan de parasiet. De veiligheid en de verdraagbaarheid van het vaccin zullen worden beoordeeld op basis van het aantal gevraagde en ongevraagde gebeurtenissen/reacties. Het veiligheidsprofiel omvat zowel lokale en systemische reacties/gebeurtenissen als de biologische veiligheid, gebaseerd op een klinisch significante verandering van de uitgangswaarde van de belangrijkste biologische criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De projectdoelen zijn:

-Evalueren van de veiligheid van 50 µg AMA1-DiCo kandidaat-malariavaccin met GLA-SE en Alhydrogel® als adjuvans, bij gezonde Europese volwassenen die niet eerder zijn blootgesteld aan de parasiet Plasmodium falciparum en bij gezonde Afrikaanse volwassenen die zijn blootgesteld aan de parasiet.

Om de humorale immuunrespons op de vaccinantigenen te beoordelen door het niveau van IgG bij alle vrijwilligers te meten.

Om de cellulaire immuunrespons te beoordelen door de productie van T-celcytokines IL-5 en IFNy te meten na in vitro stimulatie met de vaccinantigenen bij alle vrijwilligers.

Ontwerp :

Dit onderzoek is een gespreid fase Ia/Ib, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek in meerdere centra.

Er zullen twee verschillende adjuvantia worden beoordeeld, Alhydrogel® en GLA-SE. Voor elk adjuvans zal één dosering van 50 µg/3 injecties AMA1-DiCo worden beoordeeld.

Zesenzestig (66) gezonde vrijwilligers zullen worden opgenomen in de 2 volgende cohorten (A en B):

Cohort A: 30 niet-blootgestelde Europese vrijwilligers (Frankrijk) Cohort B: 36 aan malaria blootgestelde Afrikaanse vrijwilligers (Burkina Faso)

De niet-blootgestelde Europese vrijwilligers (cohort A) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in twee groepen van 15 vrijwilligers per groep.

De aan malaria blootgestelde Afrikaanse vrijwilligers (cohort B) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1, in twee groepen van 18 vrijwilligers per groep.

Europese vrijwilligers: Cohort A (30):

Groep A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Groep A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE

Afrikaanse Vrijwilligers Cohort B (36):

Groep B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Groep B2 (18): Placebo (isotone zoutoplossing)

Om de werving in cohort B (Afrika) te starten, zal de veiligheid worden beoordeeld op de gegevens van alle Europese vrijwilligers tot dag 7 na de eerste immunisatie van de laatste Europese vrijwilliger. De gegevens zullen worden voorgelegd aan een Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) die zal worden aangesteld voor dit proces

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • CNRFP
  • Frankrijk
    • Paris
      • Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacqu, Paris, Frankrijk, 75014
        • CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 20 en < 45 jaar gezonde vrouw en man
  2. Algemeen goede gezondheid op basis van anamnese en klinisch onderzoek.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke proefprocedure.
  4. Vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers die anticonceptie toepassen vóór en tot vier (4) weken na de derde vaccinatie.
  5. Beschikbaar om deel te nemen aan follow-up gedurende de proefperiode.
  6. Telefonisch bereikbaar gedurende de gehele proefperiode.
  7. Vrijwilligers dienen aangesloten te zijn bij een socialezekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Positieve zwangerschapstest
  2. Actieve borstvoeding
  3. Eerdere deelname aan een proef met malariavaccins
  4. Geschiedenis van bloedtransfusie in de afgelopen 6 maanden
  5. Symptomen, fysieke tekenen of laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie-, psychiatrische en andere aandoeningen, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen.
  6. Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen op gescreende bloedmonsters buiten het normale bereik, zoals gedefinieerd op de locatie van de klinische proef.
  7. Inschrijving in een andere klinische proef gedurende de hele proefperiode
  8. Inname van chronische medicatie, in het bijzonder immunosuppressiva (steroïden, immunomodulerende of immunosuppressiva) gedurende de dertien weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de proefperiode behalve lokaal gebruik van steroïden inclusief intranasaal gebruik.
  9. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve aandoening of immunodeficiëntie gedurende de gehele proefperiode
  10. Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  11. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort gedurende een periode van één jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
  12. Voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende ernstige overgevoeligheid voor een van de vaccincomponenten (adjuvans of antigeen of hulpstof)
  13. Vaccinatie of gammaglobuline: 4 weken voor en na elke vaccinatie, als een vaccinatie tijdens deze periode noodzakelijk is, wordt de vrijwilliger uit het onderzoek teruggetrokken.
  14. Positieve HIV-, HBV- (Ag HBS) en HCV-testen.
  15. Geschiedenis van malaria of reizen in malaria-endemische gebieden in de afgelopen zesentwintig weken.
  16. Positieve serologie voor malaria-antigeen PfAMA-1

  17. Intentie om tijdens de proefperiode naar malaria-endemische landen te reizen.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50 µg Alhydrogel® : 0,85 mg Al3+ per dosis Route : Intramusculair Vaccinatieschema : Do, W4, W26
Biologisch: Groep A1: 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel
Experimenteel: AMA1-DiCo+ GLA-SE

Groep A2 (15) : Europese vrijwilliger : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA per dosis

Route : Intramusculair Vaccinatieschema : Do, W4, W26
Biologisch: Groep A2: 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Experimenteel: AMA1-DiCo + GLA-SE

Groep B1 (18) : Afrikaanse vrijwilliger : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 µg

GLA-SE 2,5 µg GLA per dosis

Route : Intramusculair Vaccinatieschema : Do, W4, W26
Biologisch: Groep A2: 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Placebo-vergelijker: Placebo

Groep B2 (18): Afrikaanse vrijwilliger: Placebo

Placebo: isotone zoutoplossing

Route : Intramusculair Vaccinatieschema : Do, W4, W26
Biologisch: Groep B2: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot vier weken na de derde vaccinatie.

Het veiligheidsprofiel zal bij alle vrijwilligers worden beoordeeld op basis van de volgende criteria:

  • Onmiddellijke reactogeniciteit (reacties binnen 60 minuten na elke vaccinatie).
  • Lokale en systemische reactogeniciteit gemeten van dag 0 tot week 2 na elke vaccinatie.
  • Elke ongevraagde bijwerking tussen de eerste vaccinatie en vier weken na de derde vaccinatie.
  • Elke SAE die optreedt tijdens de opname tijdens de proef.
Tot vier weken na de derde vaccinatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De humorale en cellulaire reacties
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste vaccinatie

De humorale respons op de vaccinantigenen (DiCo1, DiCo2 en DiCo3) zal worden beoordeeld door het niveau van IgG te meten door middel van ELISA op monsters verkregen bij screeningbezoek Dag 0, Week 4, 5, 8, 26, 27, 30 en 52.

De cellulaire immuunrespons zal worden beoordeeld door meting van de T-celcytokine IL-5 en IFNg-productie door ELISpot na in vitro stimulatie met de vaccinantigenen op monsters verkregen op dag 0, week 26, 30 en 52.
6 maanden na de laatste vaccinatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De kwaliteit van de cellulaire en humorale immuunresponsen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste vaccinatie

De kwaliteit van de humorale immuunrespons wordt beoordeeld door het meten van:

IgG1- en IgG3-subklassen door ELISA op monsters verkregen op dag 0 en week 30. IgG-responsen op vier natuurlijke allelische varianten door ELISA op monsters verkregen op dag 0 en week 30.

Er zal een IFA worden gebruikt om te verifiëren dat de antilichamen die door het vaccin worden opgewekt, het natieve eiwit op merozoïeten herkennen op monsters die op dag 0 en week 30 zijn verkregen.

Competitie-ELISA met AMA1-antigeen toegevoegd als concurrent in week 30. Het vermogen om de groei van parasieten in vitro te remmen door een groeiremmingsassay (GIA) tegen ten minste 3 parasietstammen op monsters verkregen op dag 0, week 30 en 52.

IgG-aviditeit door ELISA op een panel van AMA1-allelen in week 30.

De kwaliteit van de cellulaire immuunrespons zal worden beoordeeld door de productie van een panel van T-celcytokines in de ELISpot-supernatanten te meten door middel van multiplex-cytokine-assay op monsters verkregen op dag 0, week 26, 30 en 52.
Tot 6 maanden na de laatste vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Medewerkers

EVI Industries, Inc.
BPRC
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
Centre national de recherche et de formation sur le paludisme

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
  • Hoofdonderzoeker: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C12-18 AMA-DiCo
  • 2013-001920-20 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren