Säkerhet och immunogenicitet för rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaccin med GLA-SE och Alhydrogel ® som adjuvans vid hälsosam malaria, icke-exponerade europeiska och malariaexponerade afrikanska vuxna (AMA1-DiCo)
Säkerhet och immunogenicitet för rekombinant Pichia Pastoris AMA1-DiCo kandidatmalariavaccin med GLA-SE och Alhydrogel ® som adjuvans vid frisk malaria Ej exponerade europeiska och malariaexponerade afrikanska vuxna: en förskjuten fas Ia/Ib, randomiserad, dubbelblind, multi- Centrumförsök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Projektets mål är:
-Att utvärdera säkerheten för 50 µg AMA1-DiCo malariavaccinkandidat med GLA-SE och Alhydrogel® som adjuvans, hos friska europeiska vuxna som inte tidigare exponerats för parasiten Plasmodium falciparum och hos friska afrikanska vuxna som exponerats för parasiten.
T-o bedöma det humorala immunsvaret mot vaccinantigenerna genom att mäta nivån av IgG hos alla frivilliga.
Att bedöma det cellulära immunsvaret genom att mäta T-cellscytokinernas IL-5- och IFNy-produktion efter in vitro-stimulering med vaccinantigenerna hos alla frivilliga.
Design :
Denna studie är en förskjuten fas Ia/Ib, randomiserad, dubbelblind, multicenter-studie.
Två olika adjuvanser kommer att utvärderas, Alhydrogel® och GLA-SE. En dos på 50 µg/3 injektioner av AMA1-DiCo kommer att utvärderas för varje adjuvans.
Sextiosex (66) friska frivilliga kommer att inkluderas i de två följande kohorterna (A och B):
Kohort A: 30 icke-exponerade europeiska volontärer (Frankrike) Kohort B: 36 malariaexponerade afrikanska volontärer (Burkina Faso)
De icke-exponerade europeiska volontärerna (kohort A) kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 i två grupper om 15 frivilliga per grupp.
De malariaexponerade afrikanska volontärerna (kohort B) kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande, i två grupper om 18 frivilliga per grupp.
Europeiska volontärer: Kohort A (30):
Grupp A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Grupp A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Afrikanska volontärer Kohort B (36):
Grupp B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Grupp B2 (18): Placebo (isoton saltlösning)
För att börja rekrytera i kohort B (Afrika), kommer säkerheten att utvärderas på data från alla europeiska volontärer fram till dag 7 efter den första immuniseringen av den sista europeiska volontären. Data kommer att presenteras för en oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) som kommer att utses för denna rättegång
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ouagadougou
-
Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 20 och < 45 år friska kvinnor och män
- Allmänt god hälsa baserat på anamnes och klinisk undersökning.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje rättegångsförfarande.
- Kvinnliga och manliga frivilliga som utövar preventivmedel före och upp till fyra (4) veckor efter den tredje vaccinationen.
- Tillgänglig för att delta i uppföljning under hela provperioden.
- Kan nås på telefon under hela provperioden.
- Volontärer bör vara anslutna till en socialförsäkringsregim
Exklusions kriterier:
- Positivt graviditetstest
- Aktiv amning
- Tidigare deltagande i valfritt malariavaccinförsök
- Historik om blodtransfusion under de senaste 6 månaderna
- Symtom, fysiska tecken eller laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd, som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra de frivilligas hälsa.
- Eventuella kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på screenade blodprover utanför det normala intervallet, enligt definitionen på den kliniska prövningsplatsen.
- Inskrivning i någon annan klinisk prövning under hela prövningsperioden
- Intag av kronisk medicinering, särskilt immunsuppressiva medel (steroider, immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel) under de tretton veckorna före screeningbesöket eller under försöksperioden förutom topikal steroidanvändning inklusive intranasal.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd under hela försöksperioden
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
- Tidigare anamnes på drog- eller alkoholmissbruk som stör den normala sociala funktionen under en period av ett år innan inskrivningen i rättegången.
- Anamnes på anafylaxi eller känd allvarlig överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (adjuvans eller antigen eller hjälpämne)
- Vaccination eller gammaglobulin: 4 veckor före och efter varje vaccination om en vaccination är nödvändig under denna period, kommer den frivilliga att dras ur studien.
- Positiva tester för HIV, HBV (Ag HBS) och HCV.
- Historik om malaria eller resor i malariaendemiska områden under de senaste tjugosex veckorna.
- Positiv serologi för malariaantigen PfAMA-1
Avsikt att resa till malariaendemiska länder under försöksperioden.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50µg Alhydrogel®: 0,85 mg Al3+ per dos Väg: Intramuskulärt Vaccinationsschema: Do, W4, W26
|
|
|
Experimentell: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Grupp A2 (15) : Europeisk volontär : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA per dos Väg : Intramuskulär vaccination schema : Do, W4, W26 |
|
|
Experimentell: AMA1-DiCo + GLA-SE
Grupp B1 (18) : Afrikansk volontär : AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA per dos Väg : Intramuskulär vaccination schema : Do, W4, W26 |
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Grupp B2 (18) : Afrikansk volontär : Placebo Placebo: isoton saltlösning Väg : Intramuskulär vaccination schema : Do, W4, W26 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar
Tidsram: Upp till fyra veckor efter den tredje vaccinationen.
|
Säkerhetsprofilen kommer att bedömas hos alla frivilliga enligt följande kriterier:
|
Upp till fyra veckor efter den tredje vaccinationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De humorala och cellulära svaren
Tidsram: 6 månader efter senaste vaccinationen
|
Det humorala svaret på vaccinantigenerna (DiCo1, DiCo2 och DiCo3) kommer att bedömas genom att mäta nivån av IgG med ELISA på prover erhållna vid screeningbesök dag 0, vecka 4, 5, 8, 26, 27, 30 och 52. Det cellulära immunsvaret kommer att bedömas genom att mäta T-cellscytokinen IL-5 och IFNg-produktionen med ELISpot efter in vitro-stimulering med vaccinantigenerna på prover som erhållits på dag 0, vecka 26, 30 och 52. |
6 månader efter senaste vaccinationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvaliteten på de cellulära och humorala immunsvaren
Tidsram: Upp till 6 månader efter senaste vaccinationen
|
Kvaliteten på det humorala immunsvaret kommer att bedömas genom att mäta: IgG1- och IgG3-underklasser med ELISA på prover erhållna på dag 0 och vecka 30. IgG-svar på fyra naturliga allelvarianter med ELISA på prover erhållna dag 0 och vecka 30. En IFA kommer att användas för att verifiera att antikropparna som framkallas av vaccinet känner igen det naturliga proteinet på merozoiter på prover som erhålls dag 0 och vecka 30. Konkurrens-ELISA med AMA1-antigen tillsatt som konkurrent vecka 30. Förmågan att hämma parasittillväxt in vitro genom en tillväxthämningsanalys (GIA) mot minst 3 parasitstammar på prover erhållna vid dag 0, vecka 30 och 52. IgG-aviditet genom ELISA på en panel av AMA1-alleler vid vecka 30. Kvaliteten på det cellulära immunsvaret kommer att bedömas genom att mäta produktionen av en panel av T-cellscytokiner i ELISpot-supernatanterna genom multiplexcytokinanalys på prover erhållna på dag 0, vecka 26, 30 och 52. |
Upp till 6 månader efter senaste vaccinationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Huvudutredare: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .