Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro la malaria candidato AMA1-DiCo di Pichia Pastoris ricombinante con GLA-SE e Alhydrogel ® come adiuvante negli adulti sani europei non esposti alla malaria e africani esposti alla malaria (AMA1-DiCo)
Sicurezza e immunogenicità del vaccino ricombinante contro la malaria candidato a Pichia Pastoris AMA1-DiCo con GLA-SE e Alhydrogel ® come adiuvante in adulti sani europei non esposti alla malaria e adulti africani esposti alla malaria: una fase Ia/Ib sfalsata, randomizzata, in doppio cieco, multi- Prova centrale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi del progetto sono:
-Valutare la sicurezza del candidato vaccino contro la malaria 50 µg AMA1-DiCo con GLA-SE e Alhydrogel® come adiuvante, in adulti sani europei non precedentemente esposti al parassita Plasmodium falciparum e in adulti sani africani esposti al parassita.
T-o valutare la risposta immunitaria umorale agli antigeni del vaccino misurando il livello di IgG in tutti i volontari.
Valutare la risposta immunitaria cellulare misurando la produzione di citochine delle cellule T IL-5 e IFNγ in seguito alla stimolazione in vitro con gli antigeni del vaccino in tutti i volontari.
Progetto :
Questo studio è uno studio sfalsato di fase Ia/Ib, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico.
Saranno valutati due diversi adiuvanti, Alhydrogel® e GLA-SE. Verrà valutato un dosaggio di 50 µg/3 iniezioni di AMA1-DiCo per ciascun adiuvante.
Sessantasei (66) volontari sani saranno inclusi nelle 2 seguenti coorti (A e B):
Coorte A: 30 volontari europei non esposti (Francia) Coorte B: 36 volontari africani esposti alla malaria (Burkina Faso)
I volontari europei non esposti (coorte A) saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in due gruppi di 15 volontari per gruppo.
I volontari africani esposti alla malaria (coorte B) saranno randomizzati in un rapporto 1:1, in due gruppi di 18 volontari per gruppo.
Volontari Europei: Coorte A (30):
Gruppo A1 (15): 50 µg AMA1-DiCo + Alhydrogel® Gruppo A2 (15): 50 µg AMA1-DiCo+ GLA-SE
Volontari africani Coorte B (36) :
Gruppo B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Gruppo B2 (18): Placebo (soluzione salina isotonica)
Per iniziare il reclutamento nella coorte B (Africa), la sicurezza sarà valutata sui dati di tutti i volontari europei fino al giorno 7 dopo la prima immunizzazione dell'ultimo volontario europeo I dati saranno presentati a un Comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) che sarà nominato per questo processo
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ouagadougou
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Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso
- CNRFP
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Paris, Francia, 75014
- CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur. Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacques.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 20 e < 45 anni femmine e maschi sani
- Buona salute generale sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico.
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di prova.
- Volontari di sesso femminile e maschile che praticano la contraccezione prima e fino a quattro (4) settimane dopo la terza vaccinazione.
- Disponibile a partecipare al follow-up per la durata del processo.
- Raggiungibile telefonicamente durante tutto il periodo di prova.
- I volontari dovrebbero essere iscritti a un regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Test di gravidanza positivo
- Allattamento attivo al seno
- Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro la malaria
- Storia di trasfusioni di sangue negli ultimi 6 mesi
- Sintomi, segni fisici o valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici, tra cui condizioni renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e di altro tipo, che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione o compromettere la salute dei volontari.
- Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative su campioni di sangue sottoposti a screening al di fuori dell'intervallo normale, come definito nel sito della sperimentazione clinica.
- Iscrizione a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante l'intero periodo di sperimentazione
- Assunzione di farmaci cronici, in particolare agenti immunosoppressori (steroidi, farmaci immunomodulanti o immunosoppressori) durante le tredici settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di prova ad eccezione dell'uso topico di steroidi incluso intranasale.
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta durante l'intero periodo di prova
- Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
- Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale durante un periodo di un anno prima dell'iscrizione allo studio.
- Storia di anafilassi o ipersensibilità grave nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (adiuvante o antigene o eccipiente)
- Vaccinazione o gammaglobulina: 4 settimane prima e dopo ogni vaccinazione se una vaccinazione è necessaria durante questo periodo, il volontario verrà ritirato dallo studio.
- Test HIV, HBV (Ag HBS) e HCV positivi.
- Storia di malaria o viaggio in aree endemiche della malaria nelle ultime ventisei settimane.
- Sierologia positiva per l'antigene della malaria PfAMA-1
Intenzione di viaggiare in paesi endemici della malaria durante il periodo di prova.
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AMA1-DiCo + Alidrogel
AMA1-DiCo: 50µg Alhydrogel® : 0,85 mg Al3+ per dose Via : Intramuscolare Schema vaccinale : Do, W4, W26
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Sperimentale: AMA1-DiCo+ GLA-SE
Gruppo A2 (15): volontario europeo: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA per dose Percorso: Programma di vaccinazione intramuscolare: Do, W4, W26 |
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Sperimentale: AMA1-DiCo + GLA-SE
Gruppo B1 (18): volontario africano: AMA1-DiCo + GLA-SE AMA1-DiCo: 50 µg GLA-SE 2,5 µg GLA per dose Percorso: Programma di vaccinazione intramuscolare: Do, W4, W26 |
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Comparatore placebo: Placebo
Gruppo B2 (18): Volontario africano: Placebo Placebo: soluzione salina isotonica Percorso: Programma di vaccinazione intramuscolare: Do, W4, W26 |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a quattro settimane dopo la terza vaccinazione.
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Il profilo di sicurezza sarà valutato in tutti i volontari in base ai seguenti criteri:
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Fino a quattro settimane dopo la terza vaccinazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Le risposte umorali e cellulari
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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La risposta umorale agli antigeni del vaccino (DiCo1, DiCo2 e DiCo3) sarà valutata misurando il livello di IgG mediante ELISA su campioni ottenuti durante la visita di screening Giorno 0, Settimana 4, 5, 8, 26, 27, 30 e 52. La risposta immunitaria cellulare sarà valutata misurando la citochina delle cellule T IL-5 e la produzione di IFNg mediante ELISpot dopo stimolazione in vitro con gli antigeni del vaccino su campioni ottenuti al giorno 0, settimana 26, 30 e 52. |
6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La qualità delle risposte immunitarie cellulari e umorali
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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La qualità della risposta immunitaria umorale sarà valutata misurando: Sottoclassi IgG1 e IgG3 mediante ELISA su campioni ottenuti al giorno 0 e alla settimana 30. Risposte IgG a quattro varianti alleliche naturali mediante ELISA su campioni ottenuti al giorno 0 e alla settimana 30. Verrà impiegato un IFA per verificare che gli anticorpi suscitati dal vaccino riconoscano la proteina nativa sui merozoiti su campioni ottenuti al giorno 0 e alla settimana 30. ELISA da competizione con antigene AMA1 aggiunto come concorrente alla settimana 30. La capacità di inibire la crescita del parassita in vitro mediante un saggio di inibizione della crescita (GIA) contro almeno 3 ceppi di parassiti su campioni ottenuti al giorno 0, alla settimana 30 e 52. Avidità IgG mediante ELISA su un pannello di alleli AMA1 alla settimana 30. La qualità della risposta immunitaria cellulare sarà valutata misurando la produzione di un pannello di citochine delle cellule T nei sopranatanti ELISpot mediante analisi multiplex delle citochine su campioni ottenuti al giorno 0, settimana 26, 30 e 52. |
Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
- Investigatore principale: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C12-18 AMA-DiCo
- 2013-001920-20 (Numero EudraCT)
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