Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunogenicita rekombinantní vakcíny proti malárii Pichia Pastoris AMA1-DiCo s GLA-SE a Alhydrogelem ® jako adjuvans u zdravých dospělých Evropanů a malých afrických dospělých neexponovaných malárií (AMA1-DiCo)

1. února 2016 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Bezpečnost a imunogenicita rekombinantní vakcíny proti malárii Pichia Pastoris AMA1-DiCo s GLA-SE a Alhydrogel ® jako adjuvans u zdravých dospělých Evropanů a malých afrických dospělých exponovaných malárii: rozložená fáze Ia/Ib, náhodná, dvojitě slepá, vícenásobná Centrální soud

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost 3 dávek podaných v D0, W4 a W26 50 µg dávky AMA1-DiCo s adjuvans buď GLA-SE nebo Alhydrogel® u zdravých dospělých Evropanů, kteří dříve nebyli vystaveni parazitu P.falciparum a u zdravých dospělých afrických jedinců vystavených parazitovi. Bezpečnost a snášenlivost vakcíny bude posouzena na základě četnosti vyžádaných a nevyžádaných příhod/reakcí. Bezpečnostní profil bude zahrnovat lokální a systémové reakce/události, jakož i biologickou bezpečnost na základě klinicky významné změny výchozí hodnoty hlavních biologických kritérií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle projektu jsou:

- Vyhodnotit bezpečnost 50 µg vakcíny proti malárii AMA1-DiCo s GLA-SE a Alhydrogel® jako adjuvans u zdravých dospělých Evropanů, kteří dříve nebyli vystaveni parazitu Plasmodium falciparum, au zdravých dospělých afrických jedinců vystavených parazitovi.

T-o vyhodnotí humorální imunitní odpověď na antigeny vakcíny měřením hladiny IgG u všech dobrovolníků.

Vyhodnotit buněčnou imunitní odpověď měřením produkce T buněčných cytokinů IL-5 a IFNy po in vitro stimulaci vakcinačními antigeny u všech dobrovolníků.

Design :

Tato studie je odstupňovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze Ia/Ib.

Budou hodnocena dvě různá adjuvancia, Alhydrogel® a GLA-SE. Pro každé adjuvans bude hodnocena jedna dávka 50 ug/3 injekce AMA1-DiCo.

Šedesát šest (66) zdravých dobrovolníků bude zahrnuto do 2 následujících kohort (A a B):

Kohorta A: 30 neexponovaných evropských dobrovolníků (Francie) Kohorta B: 36 afrických dobrovolníků vystavených malárii (Burkina Faso)

Evropští dobrovolníci bez expozice (kohorta A) budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou skupin po 15 dobrovolnících na skupinu.

Afričtí dobrovolníci vystavení malárii (kohorta B) budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou skupin po 18 dobrovolnících na skupinu.

Evropští dobrovolníci: kohorta A (30):

Skupina A1 (15): 50 ug AMA1-DiCo + Alhydrogel® Skupina A2 (15): 50 ug AMA1-DiCo+ GLA-SE

Afričtí dobrovolníci kohorta B (36):

Skupina B1 (18): 50 µg AMA1-DiCo + GLA-SE Skupina B2 (18): Placebo (izotonický fyziologický roztok)

Aby bylo možné zahájit nábor v kohortě B (Afrika), bude bezpečnost vyhodnocena na datech všech evropských dobrovolníků až do dne 7 po 1. imunizaci posledního evropského dobrovolníka Údaje budou předloženy nezávislému výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), který bude jmenován pro tento soud

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • CNRFP
  • Francie
    • Paris
      • Hôpital Cochin Bâtiment Lavoisier 27 rue du faubourg St Jacqu, Paris, Francie, 75014
        • CIC BT 505 de vaccinologie Cochin Pasteur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 20 a < 45 let zdravá žena a muž
  2. Celkový dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a klinického vyšetření.
  3. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli soudním řízením.
  4. Dobrovolníci a dobrovolníci praktikující antikoncepci před a až čtyři (4) týdny po třetí vakcinaci.
  5. Možnost zúčastnit se sledování po dobu trvání zkoušky.
  6. Telefonicky dosažitelné po celou zkušební dobu.
  7. Dobrovolníci by měli být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní těhotenský test
  2. Aktivní kojení
  3. Předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti malárii
  4. Krevní transfuze v anamnéze za posledních 6 měsíců
  5. Symptomy, fyzické příznaky nebo laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy, včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a jiných stavů, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo ohrozit zdraví dobrovolníků.
  6. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality na vyšetřovaných vzorcích krve mimo normální rozmezí, jak je definováno v místě klinické studie.
  7. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie během celého zkušebního období
  8. Příjem chronické medikace, zejména imunosupresivních látek (steroidy, imunomodulační nebo imunosupresivní léky) během 13 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během zkušebního období s výjimkou lokálního použití steroidů včetně intranazálního.
  9. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficitní stav během celého zkušebního období
  10. Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
  11. Předchozí anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce během období jednoho roku před zařazením do studie.
  12. Anamnéza anafylaxe nebo známá těžká přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny (adjuvans nebo antigen nebo pomocnou látku)
  13. Očkování nebo gama globulin: 4 týdny před a po každé vakcinaci, pokud je během tohoto období nutná vakcinace, bude dobrovolník ze studie vyřazen.
  14. Pozitivní testy HIV, HBV (Ag HBS) a HCV.
  15. Historie malárie nebo cestování v endemických oblastech malárie za posledních dvacet šest týdnů.
  16. Pozitivní sérologie na antigen malárie PfAMA-1

  17. Záměr cestovat do zemí endemických malárie během zkušebního období.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AMA1-DiCo + Alhydrogel
AMA1-DiCo: 50 µg Alhydrogel®: 0,85 mg Al3+ na dávku Cesta: Intramuskulární vakcinační schéma: Do, W4, W26
Biologický: Skupina AI: 50 ug AMA1-DiCo + Alhydrogel
Experimentální: AMA1-DiCo+ GLA-SE

Skupina A2 (15) : Evropský dobrovolník : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 ug

GLA-SE 2,5 ug GLA na dávku

Cesta: Intramuskulární vakcinační schéma: Do, W4, W26
Biologický: Skupina A2: 50 ug AMA1-DiCo+ GLA-SE
Experimentální: AMA1-DiCo + GLA-SE

Skupina B1 (18) : Africký dobrovolník : AMA1-DiCo + GLA-SE

AMA1-DiCo: 50 ug

GLA-SE 2,5 ug GLA na dávku

Cesta: Intramuskulární vakcinační schéma: Do, W4, W26
Biologický: Skupina A2: 50 ug AMA1-DiCo+ GLA-SE
Komparátor placeba: Placebo

Skupina B2 (18): Africký dobrovolník: Placebo

Placebo: izotonický fyziologický roztok

Cesta: Intramuskulární vakcinační schéma: Do, W4, W26
Biologický: Skupina B2: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Až čtyři týdny po třetí vakcinaci.

Bezpečnostní profil bude hodnocen u všech dobrovolníků podle následujících kritérií:

  • Okamžitá reaktogenita (reakce do 60 minut po každé vakcinaci).
  • Lokální a systémová reaktogenita měřená ode dne 0 do týdne 2 po každé vakcinaci.
  • Jakákoli nevyžádaná nežádoucí příhoda mezi první vakcinací a čtyřmi týdny po třetí vakcinaci.
  • Jakákoli SAE vyskytující se od zařazení do studie.
Až čtyři týdny po třetí vakcinaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Humorální a buněčné odpovědi
Časové okno: 6 měsíců po posledním očkování

Humorální odpověď na vakcinační antigeny (DiCo1, DiCo2 a DiCo3) bude hodnocena měřením hladiny IgG pomocí ELISA na vzorcích získaných při screeningové návštěvě Den 0, týden 4, 5, 8, 26, 27, 30 a 52.

Buněčná imunitní odpověď bude hodnocena měřením T buněčného cytokinu IL-5 a produkce IFNg pomocí ELISpot po in vitro stimulaci vakcinačními antigeny na vzorcích získaných v den 0, týden 26, 30 a 52.
6 měsíců po posledním očkování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita buněčných a humorálních imunitních odpovědí
Časové okno: Až 6 měsíců po posledním očkování

Kvalita humorální imunitní odpovědi bude hodnocena měřením:

IgG1 a IgG3 podtřídy pomocí ELISA na vzorcích získaných v den 0 a týden 30. Odpovědi IgG na čtyři přirozené alelické varianty pomocí ELISA na vzorcích získaných ve dnech 0 a 30.

IFA se použije k ověření, že protilátky vyvolané vakcínou rozpoznávají nativní protein na merozoitech ve vzorcích získaných v den 0 a týden 30.

Kompetiční ELISA s antigenem AMA1 přidaným jako kompetitor v týdnu 30. Schopnost inhibovat růst parazitů in vitro pomocí testu inhibice růstu (GIA) proti alespoň 3 kmenům parazitů na vzorcích získaných v den 0, týden 30 a 52.

Avidita IgG pomocí ELISA na panelu alel AMA1 ve 30. týdnu.

Kvalita buněčné imunitní odpovědi bude hodnocena měřením produkce panelu cytokinů T buněk v supernatantech ELISpot pomocí multiplexního cytokinového testu na vzorcích získaných v den 0, týden 26, 30 a 52.
Až 6 měsíců po posledním očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Spolupracovníci

EVI Industries, Inc.
BPRC
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
Centre national de recherche et de formation sur le paludisme

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Odile Launay, Professor, CIC BT505 Cochin Pasteur Groupe Hospitalier Cochin Broca Hotel Dieu. Bâtiment Lavoisier 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 PARIS Cedex 14, France odile.launay@cch.aphp.fr
  • Vrchní vyšetřovatel: Sodiomon Sirima, Doctor, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP 01 BP 2208 Ouagadougou 01 1487, Avenue KumdaYonré, Burkina Faso s.sirima.cnlp@fasonet.bf

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C12-18 AMA-DiCo
  • 2013-001920-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit