大気汚染とアレルゲン - 健康影響の減衰 粒子の削減 (DE3)
交通関連の大気汚染への暴露を継続的に削減するためのケースの強化
調査の概要
詳細な説明
目的/目的:
この研究の目的は、ディーゼル排気粒子の枯渇が、肺機能およびアレルギー反応に対するディーゼル排気の悪影響を軽減する能力を調査することです。
仮説:
仮説 1: 感作された個人のアレルゲン攻撃を受けた気道におけるアレルゲン特異的免疫応答 (特異的 IgG4 など; DNA メチル化およびプロテオミクスにおける関連応答) は、ディーゼル排気の「相乗効果」によって増加します。
仮説 2: 非喘息患者よりも喘息患者の方が相乗効果が大きい。
仮説 3: 相乗効果は、DE の粒子画分に起因する (つまり、粒子の枯渇によって正規化される)。
理由:
ディーゼル排気ガスは、ガス状および粒子状の大気汚染物質で構成されています。 最近の研究では、粒子部分が除去されると心血管への影響が軽減されるようです。 それが呼吸器および免疫学的エンドポイントに当てはまるかどうかを知りたい. これらの変化を理解することは、将来の大気汚染に関連する健康問題を防ぐのに役立つかもしれません.
- 研究方法:
4 つの条件 (DE とアレルゲン、PDDE とアレルゲン、FA とアレルゲン、FA と生理食塩水) 間のブラインド クロスオーバー実験。 各条件は、4 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
吸入アレルゲンまたは生理食塩水のチャレンジは、各暴露 (DE、PDDE、または FA) の後に行われます。 チャレンジの24時間後、メタコリンチャレンジで気道反応性を評価する。 チャレンジの48時間後、気管支肺胞洗浄(BAL)、気道ブラシおよび組織生検を免疫活性化の分析のために得る。 鼻洗浄サンプルも採取して上気道の反応を調べ、血液と尿を調べて全身反応を調べます。 スパイロメトリーとメタコリンチャレンジは、気道機能への影響を評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- University of British Columbia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 19歳から49歳までの年齢
- 禁煙
- カバノキ、草、ほこりの少なくとも 1 つの皮膚プリック テスト陽性
除外基準:
- 吸入コルチコステロイドの使用
- 妊娠中または今後12か月以内に妊娠する予定/授乳中
- 気管支拡張薬を週3回以上使用。
- 併存症(主治医による評価による)
- 他の研究への参加
- -気管支拡張薬、アスピリン、抗凝固薬、抗ヒスタミン薬、うっ血除去薬、またはテスト手順の前にカフェインを差し控えたくない。
- FEV1 (1 秒間の強制呼気量) < 70% 予測。
- リドカイン、フェンタニル、ミダゾラムまたはサルブタモールに対するアレルギー。
- 不安定な喘息(すなわち、検査の2週間前に増悪)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ろ過された空気
ろ過された空気に 2 時間さらされた後、被験者固有の吸入アレルゲン チャレンジ
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被験者固有のアレルゲンは、トライアドの 1 日目に吸入されます
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実験的:ディーゼル排気
ディーゼル排気ガスに 2 時間曝露した後、被験者固有の吸入アレルゲン チャレンジを行う
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被験者固有のアレルゲンは、トライアドの 1 日目に吸入されます
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アクティブコンパレータ:ろ過された空気制御
ろ過された空気に 2 時間曝露した後、生理食塩水を吸入してチャレンジ
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トライアドの 1 日目に生理食塩水を吸入する
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実験的:粒子が減少したディーゼル排気
粒子枯渇ディーゼル排気ガスに 2 時間曝露した後、吸入アレルゲン チャレンジ
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被験者固有のアレルゲンは、トライアドの 1 日目に吸入されます
ディーゼル排気の高効率微粒子ろ過
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルゲンに対する免疫応答 +/- DE (BAL)
時間枠:48時間
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BAL細胞の分化と活性化、
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48時間
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アレルゲンに対する免疫応答 +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
時間枠:48時間
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アレルゲンチャレンジに使用されるアレルゲンに特異的なTh1/Th2プロファイルおよびIgEおよびIgG4が評価される。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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上皮細胞の DNA メチル化
時間枠:48時間
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アレルゲンによる上皮細胞内の DNA メチル化の変化が、DE によって増強され (300 μg/m3 を 2 時間吸入)、PDDE によって減弱されるかどうかを判断します。
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48時間
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プロテオーム署名
時間枠:48時間
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上皮細胞内のプロテオミクス プロファイルのアレルゲン誘発性変化が DE (300 μg/m3 を 2 時間吸入) によって増強され、PDDE によって減衰されるかどうかを判断します。
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48時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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