Ilmansaasteet ja allergeenit - Terveysvaikutusten vaimentaminen Hiukkasten vähentäminen (DE3)
Liikenteen aiheuttamille ilmansaasteille altistumisen jatkuvan vähentämisen vahvistaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus/tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia dieselpakokaasujen hiukkasten loppumisen kykyä vaimentaa dieselpakokaasun haitallisia vaikutuksia keuhkojen toimintaan ja allergisiin reaktioihin.
Hypoteesit:
Hypoteesi 1: Dieselpakokaasun "synergia" lisää allergeenispesifistä immuunivastetta (spesifinen IgG4 jne; relevantit vasteet DNA:n metylaatiossa ja proteomiikassa) allergeenialtisteissa hengitysteissä herkistyneillä yksilöillä.
Hypoteesi 2: Synergistiset vasteet ovat suuremmat astmaatikoilla kuin ei-astmaisilla.
Hypoteesit 3: Synergia johtuu DE:n hiukkasfraktiosta (ts. normalisoituu hiukkasten ehtymisen vuoksi).
Perustelut:
Dieselin pakokaasut koostuvat sekä kaasumaisista että hiukkasmaisista ilman epäpuhtauksista. Viimeaikaisissa tutkimuksissa sydän- ja verisuonivaikutukset näyttävät heikkenevän, kun hiukkasosa poistetaan. Haluaisimme tietää, pitääkö tämä paikkansa hengitysteiden ja immunologisten päätepisteiden osalta. Näiden muutosten ymmärtäminen voi auttaa meitä ehkäisemään ilmansaasteisiin liittyviä terveysongelmia tulevaisuudessa.
- Tutkimusmenetelmä:
Sokkoutettu jakokoe neljän ehdon välillä (DE ja allergeeni, PDDE ja allergeeni, FA ja allergeeni, FA ja suolaliuos), satunnaistettu ja tasapainotettu tilauksesta. Jokainen tila erotetaan 4 viikon pesujaksolla.
Inhaloitava allergeeni- tai suolaliuosaltistus annetaan jokaisen altistuksen jälkeen (DE, PDDE tai FA). 24 tuntia altistuksen jälkeen hengitysteiden reaktiivisuus arvioidaan metakoliinialtistuksella. 48 tuntia altistuksen jälkeen otetaan bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), hengitysteiden harjat ja kudosbiopsiat immuuniaktivaation analysointia varten. Nenän huuhtelunäytteitä kerätään myös ylempien hengitysteiden vasteiden tutkimiseksi ja verta ja virtsaa tutkitaan systeemisten vasteiden tutkimiseksi. Spirometriaa ja metakoliinialtistusta käytetään arvioimaan vaikutuksia hengitysteiden toimintaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 19-49 vuotta
- Savuttomia
- Positiivinen ihopistotesti ainakin yhdelle seuraavista: koivu, ruoho tai pöly
Poissulkemiskriteerit:
- Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö
- Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana / imetys
- Bronkodilaattorien käyttö useammin kuin kolme kertaa viikossa.
- Samanaikaiset sairaudet (ensisijaisen tutkijan arvioiden mukaan)
- Muihin tutkimuksiin osallistuminen
- Ei halua olla käyttämättä keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, aspiriinia, antikoagulanttia, antihistamiinia tai dekongestanttilääkkeitä tai kofeiinia ennen testaustoimenpiteitä.
- FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa) < 70 % ennustettu.
- Allergia lidokaiinille, fentanyylille, midatsolaamille tai salbutamolille.
- Epästabiili astma (eli paheneminen 2 viikkoa ennen testiä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suodatettu ilma
Altistus 2 tunnin ajan suodatetulle ilmalle, jota seuraa kohdekohtainen inhaloitu allergeenialtistus
|
Kohdekohtainen allergeeni hengitetään triadin ensimmäisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: Diesel pakokaasu
Altistus 2 tunnin ajan dieselpakokaasulle, jota seuraa kohdekohtainen inhaloitu allergeenialtistus
|
Kohdekohtainen allergeeni hengitetään triadin ensimmäisenä päivänä
|
|
Active Comparator: Suodatettu ilmansäätö
Altistus 2 tunnin ajan suodatetulle ilmalle, jota seuraa inhalaatioaltistus suolaliuoksella
|
Suolaliuosta hengitetään kolmikon ensimmäisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: Hiukkaspohjainen dieselpakokaasu
Altistus 2 tunnin ajan hiukkasten loppumiseen dieselpakokaasulle, jota seuraa hengitettyjen allergeenien altistus
|
Kohdekohtainen allergeeni hengitetään triadin ensimmäisenä päivänä
Tehokas dieselpakokaasujen hiukkassuodatus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste allergeenille +/- DE (BAL)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
BAL-solujen erotus ja aktivointi,
|
48 tuntia
|
|
Immuunivaste allergeenille +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Th1/Th2-profiili ja allergeenialtistukseen käytetylle allergeenille spesifiset IgE- ja IgG4-profiilit arvioidaan.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epiteelisolujen DNA:n metylaatio
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Määritä, lisääkö DE (300 µg/m3 inhaloituna kahden tunnin ajan) allergeenin aiheuttamia muutoksia DNA-metylaatiossa epiteelisoluissa ja vaimentaako niitä PDDE:llä.
|
48 tuntia
|
|
Proteominen allekirjoitus
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Määritä, lisäävätkö DE (300 µg/m3 sisäänhengitettynä kahden tunnin ajan) allergeenin aiheuttamia muutoksia proteomisessa profiilissa epiteelisoluissa ja vaimentavatko ne PDDE:tä.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H11-01831/2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .