Inquinamento atmosferico e allergeni - Attenuazione degli effetti sulla salute Riduzione delle particelle (DE3)
Rafforzare il caso per la continua riduzione dell'esposizione all'inquinamento atmosferico correlato al traffico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Finalità/Obiettivo:
Lo scopo di questo studio è quello di indagare la capacità dell'esaurimento delle particelle di scarico diesel di attenuare gli effetti avversi dello scarico diesel sulla funzione polmonare e sulle risposte allergiche.
Ipotesi:
Ipotesi 1: la risposta immunitaria allergene-specifica (IgG4 specifica, ecc; risposte rilevanti nella metilazione del DNA e nella proteomica) nelle vie aeree affette da allergeni in individui sensibilizzati è aumentata dalla "sinergia" dello scarico diesel.
Ipotesi 2: le risposte sinergiche saranno maggiori negli asmatici rispetto ai non asmatici.
Ipotesi 3: la sinergia è attribuibile alla frazione particolata di DE (ovvero è normalizzata dall'esaurimento delle particelle).
Giustificazione:
Lo scarico diesel è costituito da inquinanti atmosferici sia gassosi che particolati. In studi recenti, gli effetti cardiovascolari sembrano attenuati quando viene rimossa la porzione di particolato. Vorremmo sapere se questo è vero per gli endpoint respiratori e immunologici. Comprendere questi cambiamenti può aiutarci a prevenire problemi di salute associati all'inquinamento atmosferico in futuro.
- Metodo di ricerca:
Esperimento di crossover in cieco tra quattro condizioni (DE e allergene, PDDE e allergene, FA e allergene, FA e soluzione salina), randomizzate e controbilanciate su ordinazione. Ciascuna condizione sarà separata da un periodo di sospensione di 4 settimane.
Dopo ogni esposizione viene somministrato un allergene inalato o una soluzione salina (DE, PDDE o FA). 24 ore dopo il challenge, la reattività delle vie aeree sarà valutata con un challenge con metacolina. 48 ore dopo il challenge, saranno ottenuti lavaggi broncoalveolari (BAL), spazzole delle vie aeree e biopsie tissutali per l'analisi dell'attivazione immunitaria. Saranno raccolti anche campioni di lavaggio nasale per esaminare le risposte nelle vie aeree superiori e sangue e urina saranno studiati per esaminare le risposte sistemiche. La spirometria e il test con metacolina saranno utilizzati per valutare gli effetti sulla funzione delle vie aeree.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 19 e 49 anni
- Non fumatore
- Skin prick test positivo per almeno uno tra: betulla, erba o polvere
Criteri di esclusione:
- Utilizzo di corticosteroidi per via inalatoria
- Incinta o che sta pianificando una gravidanza nei prossimi 12 mesi / Allattamento
- Utilizzo di broncodilatatori più di tre volte a settimana.
- Co-morbilità (come valutato dallo sperimentatore primario)
- Partecipare ad altri studi
- Riluttanza a trattenere farmaci broncodilatatori, aspirina, anticoagulanti, antistaminici o decongestionanti o caffeina prima delle procedure di test.
- FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) <70% del predetto.
- Allergia a lidocaina, fentanil, midazolam o salbutamolo.
- Asma instabile (es. esacerbazione nelle 2 settimane precedenti il test)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Aria filtrata
Esposizione per 2 ore all'aria filtrata seguita da test con allergeni inalati specifici per soggetto
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L'allergene specifico del soggetto viene inalato il giorno 1 della triade
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Sperimentale: Scarico diesel
Esposizione per 2 ore allo scarico diesel seguita da test con allergeni inalati specifici per soggetto
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L'allergene specifico del soggetto viene inalato il giorno 1 della triade
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Comparatore attivo: Controllo dell'aria filtrata
Esposizione per 2 ore all'aria filtrata seguita da inalazione di soluzione fisiologica
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La soluzione salina viene inalata il giorno 1 della triade
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Sperimentale: Scarico diesel impoverito di particelle
Esposizione per 2 ore allo scarico diesel ad esaurimento delle particelle seguita da test con allergeni inalati
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L'allergene specifico del soggetto viene inalato il giorno 1 della triade
Filtrazione del particolato ad alta efficienza dei gas di scarico diesel
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta immunitaria all'allergene +/- DE (BAL)
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenziale cellulare e attivazione del BAL,
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48 ore
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Risposta immunitaria all'allergene +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Lasso di tempo: 48 ore
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Verranno valutati il profilo Th1/Th2 e le IgE e IgG4 specifiche per l'allergene utilizzato per il test dell'allergene.
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48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Metilazione del DNA delle cellule epiteliali
Lasso di tempo: 48 ore
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Determinare se i cambiamenti indotti da allergeni nella metilazione del DNA all'interno delle cellule epiteliali sono aumentati da DE (300 µg/m3 inalati per due ore) e attenuati da PDDE.
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48 ore
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Firma proteomica
Lasso di tempo: 48 ore
|
Determinare se i cambiamenti indotti da allergeni nel profilo proteomico all'interno delle cellule epiteliali sono aumentati da DE (300 µg/m3 inalati per due ore) e attenuati da PDDE.
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H11-01831/2013
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