Contaminación del aire y alérgenos - Atenuación de los efectos sobre la salud Reducción de partículas (DE3)

1. Propósito/Objetivo:

   El objetivo de este estudio es investigar la capacidad del agotamiento de las partículas de escape de diésel para atenuar los efectos adversos del escape de diésel sobre la función pulmonar y las respuestas alérgicas.

2. Hipótesis:

   Hipótesis 1: la respuesta inmunitaria específica de alérgenos (IgG4 específica, etc.; respuestas relevantes en la metilación del ADN y la proteómica) en las vías respiratorias expuestas a alérgenos en personas sensibilizadas aumenta por la "sinergia" de los gases de escape diésel.

   Hipótesis 2: Las respuestas sinérgicas serán mayores en asmáticos que en no asmáticos.

   Hipótesis 3: La sinergia es atribuible a la fracción de partículas de DE (es decir, se normaliza por agotamiento de partículas).

3. Justificación:

   Los gases de escape del diesel consisten en contaminantes del aire tanto gaseosos como particulados. En estudios recientes, los efectos cardiovasculares parecen atenuados cuando se elimina la porción de partículas. Nos gustaría saber si eso es cierto para los criterios de valoración respiratorios e inmunológicos. Comprender estos cambios puede ayudarnos a prevenir problemas de salud asociados con la contaminación del aire en el futuro.

4. Método de investigación:

Experimento cruzado ciego entre cuatro condiciones (DE y alérgeno, PDDE y alérgeno, FA y alérgeno, FA y solución salina), aleatorizado y contrapesado según el orden. Cada condición estará separada por un período de lavado de 4 semanas.

Después de cada exposición (DE, PDDE o FA), se administra un desafío con alérgeno inhalado o solución salina. 24 h después de la provocación, se evaluará la reactividad de las vías respiratorias con una provocación con metacolina. 48 h después del desafío, se obtendrán lavado broncoalveolar (BAL), cepillos de las vías respiratorias y biopsias de tejido para el análisis de la activación inmunitaria. También se recolectarán muestras de lavado nasal para examinar las respuestas en las vías respiratorias superiores y se estudiarán la sangre y la orina para examinar las respuestas sistémicas. La espirometría y la provocación con metacolina se utilizarán para evaluar los efectos sobre la función de las vías respiratorias.