Znečištění ovzduší a alergeny – zmírnění účinků na zdraví Snížení částic (DE3)
Posílení argumentů pro pokračující snižování expozice znečištění ovzduší souvisejícího s dopravou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel/cíl:
Cílem této studie je prozkoumat schopnost úbytku částic výfukových plynů z nafty zmírňovat nepříznivé účinky výfukových plynů nafty na funkci plic a na alergické reakce.
hypotézy:
Hypotéza 1: Alergenem specifická imunitní odpověď (specifické IgG4 atd.; relevantní odpovědi v metylaci DNA a proteomice) v dýchacích cestách infikovaných alergenem u senzibilizovaných jedinců je zvýšena „synergií výfukových plynů“.
Hypotéza 2: Synergické odpovědi budou větší u astmatiků než u neastmatiků.
Hypotéza 3: Synergii lze připsat částicové frakci DE (tj. je normalizována vyčerpáním částic).
Odůvodnění:
Výfukové plyny nafty se skládají z plynných i pevných částic znečišťujících ovzduší. V nedávných studiích se zdá, že kardiovaskulární účinky se zmírní, když je část částic odstraněna. Rádi bychom věděli, zda to platí pro respirační a imunologické koncové body. Pochopení těchto změn nám může v budoucnu pomoci předcházet zdravotním problémům spojeným se znečištěním ovzduší.
- Metoda výzkumu:
Slepý křížový experiment mezi čtyřmi podmínkami (DE a alergen, PDDE a alergen, FA a alergen, FA a fyziologický roztok), randomizované a vyvážené na objednávku. Každý stav bude oddělen 4týdenním vymývacím obdobím.
Po každé expozici (DE, PDDE nebo FA) je aplikován inhalační alergen nebo fyziologický roztok. 24 hodin po stimulaci bude reaktivita dýchacích cest hodnocena pomocí metacholinové stimulace. 48 hodin po čelenži se provede bronchoalveolární laváž (BAL), kartáčky z dýchacích cest a biopsie tkáně pro analýzu imunitní aktivace. Vzorky nosní laváže budou také odebrány za účelem vyšetření odpovědí v horních dýchacích cestách a krev a moč budou studovány za účelem vyšetření systémových odpovědí. K posouzení účinků na funkci dýchacích cest bude použita spirometrie a provokační dávka metacholinem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 19 do 49 let
- Nekuřácké
- Pozitivní kožní prick test na alespoň jednu z: břízy, trávy nebo prachu
Kritéria vyloučení:
- Použití inhalačních kortikosteroidů
- Těhotná nebo těhotenství plánující v následujících 12 měsících / Kojení
- Užívání bronchodilatátorů více než třikrát týdně.
- Komorbidity (podle hodnocení primárního zkoušejícího)
- Účast na dalších studiích
- Neochotný vynechat bronchodilatační léky, aspirin, antikoagulancia, antihistaminika nebo léky proti překrvení nebo kofein před testovacími postupy.
- FEV1 (objem nuceného výdechu za jednu sekundu) < 70 % předpovězeno.
- Alergie na lidokain, fentanyl, midazolam nebo salbutamol.
- Nestabilní astma (tj. exacerbace během 2 týdnů před testováním)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Filtrovaný vzduch
Vystavení po dobu 2 hodin filtrovanému vzduchu a následné inhalační expozici alergenu specifickému pro subjekt
|
Specifický alergen je inhalován v den 1 triády
|
|
Experimentální: Dieselový výfuk
Expozice po dobu 2 hodin výfukovým plynům nafty, po které následuje inhalační alergen specifická pro daného jedince
|
Specifický alergen je inhalován v den 1 triády
|
|
Aktivní komparátor: Ovládání filtrovaného vzduchu
Expozice po dobu 2 hodin filtrovanému vzduchu s následnou inhalací fyziologickým roztokem
|
Fyziologický roztok se inhaluje 1. den triády
|
|
Experimentální: Výfuk nafty zbavený částic
Vystavení po dobu 2 hodin výfukovým plynům z dieselových motorů s vyčerpáním částic s následným inhalačním alergenem
|
Specifický alergen je inhalován v den 1 triády
Vysoce účinná filtrace pevných částic ve výfukových plynech nafty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní odpověď na alergen +/- DE (BAL)
Časové okno: 48 hodin
|
BAL buněčný diferenciál a aktivace,
|
48 hodin
|
|
Imunitní odpověď na alergen +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Časové okno: 48 hodin
|
Bude hodnocen Th1/Th2 profil a IgE a IgG4 specifické pro alergen použitý pro provokaci alergenem.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metylace DNA epiteliálních buněk
Časové okno: 48 hodin
|
Určete, zda jsou alergenem vyvolané změny v methylaci DNA v epiteliálních buňkách zesíleny pomocí DE (300 µg/m3 inhalováno po dobu dvou hodin) a zeslabeny pomocí PDDE.
|
48 hodin
|
|
Proteomický podpis
Časové okno: 48 hodin
|
Určete, zda jsou alergenem vyvolané změny v proteomickém profilu v epiteliálních buňkách zesíleny pomocí DE (300 µg/m3 inhalováno po dobu dvou hodin) a zeslabeny pomocí PDDE.
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H11-01831/2013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .