Poluição do Ar e Alergênicos - Atenuação dos Efeitos à Saúde Redução de Partículas (DE3)
Fortalecendo o argumento para a redução contínua da exposição à poluição do ar relacionada ao tráfego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Finalidade/Objetivo:
O objetivo deste estudo é investigar a capacidade da depleção de partículas de exaustão de diesel em atenuar os efeitos adversos da exaustão de diesel na função pulmonar e nas respostas alérgicas.
Hipóteses:
Hipótese 1: A resposta imune específica do alérgeno (IgG4 específica, etc; respostas relevantes na metilação do DNA e proteômica) nas vias aéreas desafiadas com o alérgeno em indivíduos sensibilizados é aumentada pela "sinergia" de exaustão do diesel.
Hipótese 2: As respostas sinérgicas serão maiores em asmáticos do que em não asmáticos.
Hipótese 3: A sinergia é atribuível à fração particulada de DE (ou seja, é normalizada pela depleção de partículas).
Justificação:
O escapamento de diesel consiste em poluentes atmosféricos gasosos e particulados. Em estudos recentes, os efeitos cardiovasculares parecem atenuados quando a porção particulada é removida. Gostaríamos de saber se isso é verdade para parâmetros respiratórios e imunológicos. Compreender essas mudanças pode nos ajudar a prevenir problemas de saúde associados à poluição do ar no futuro.
- Método de pesquisa:
Experimento cruzado cego entre quatro condições (DE e alérgeno, PDDE e alérgeno, FA e alérgeno, FA e solução salina), randomizado e contrabalançado por ordem. Cada condição será separada por um período de washout de 4 semanas.
Um alérgeno inalado ou desafio salino é administrado após cada exposição (DE, PDDE ou FA). 24 h após o desafio, a reatividade das vias aéreas será avaliada com um desafio com metacolina. 48 h após o desafio, lavagem broncoalveolar (BAL), escovas das vias aéreas e biópsias de tecido serão obtidas para análise da ativação imune. Amostras de lavagem nasal também serão coletadas para examinar as respostas nas vias aéreas superiores e o sangue e a urina serão estudados para examinar as respostas sistêmicas. A espirometria e o desafio com metacolina serão usados para avaliar os efeitos na função das vias aéreas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 19 e 49 anos
- Não fumante
- Teste cutâneo positivo para pelo menos um dos seguintes: bétula, grama ou poeira
Critério de exclusão:
- Usando corticosteróides inalatórios
- Grávida ou planejando engravidar nos próximos 12 meses / Amamentando
- Uso de broncodilatadores mais de três vezes por semana.
- Comorbidades (conforme avaliado pelo investigador principal)
- Participar de outros estudos
- Não está disposto a reter broncodilatadores, aspirina, anticoagulantes, anti-histamínicos ou medicamentos descongestionantes ou cafeína antes dos procedimentos de teste.
- VEF1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) < 70% do previsto.
- Alergia a lidocaína, fentanil, midazolam ou salbutamol.
- Asma instável (ou seja, exacerbação nas 2 semanas anteriores ao teste)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ar filtrado
Exposição por 2 horas a ar filtrado seguido de desafio de alérgeno inalado específico do sujeito
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O alérgeno específico do sujeito é inalado no dia 1 da tríade
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Experimental: Escapamento diesel
Exposição por 2 horas ao escapamento de diesel seguido de desafio de alergênio inalado específico do sujeito
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O alérgeno específico do sujeito é inalado no dia 1 da tríade
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Comparador Ativo: Controle de ar filtrado
Exposição por 2 horas ao ar filtrado seguido de desafio salino inalado
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A solução salina é inalada no dia 1 da tríade
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|
Experimental: Escape de diesel sem partículas
Exposição por 2 horas ao escapamento de diesel com depleção de partículas seguida de desafio com alérgenos inalados
|
O alérgeno específico do sujeito é inalado no dia 1 da tríade
Filtragem de partículas de alta eficiência do escapamento de diesel
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta imune ao alérgeno +/- DE (BAL)
Prazo: 48 horas
|
Diferencial e ativação celular BAL,
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48 horas
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|
Resposta imune ao alérgeno +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Prazo: 48 horas
|
Serão avaliados o perfil Th1/Th2 e IgE e IgG4 específicos para o alérgeno utilizado para o desafio alérgeno.
|
48 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Metilação do DNA da célula epitelial
Prazo: 48 horas
|
Determine se as alterações induzidas por alérgenos na metilação do DNA nas células epiteliais são aumentadas por DE (300 µg/m3 inalados por duas horas) e atenuadas por PDDE.
|
48 horas
|
|
Assinatura proteômica
Prazo: 48 horas
|
Determine se as alterações induzidas por alérgenos no perfil proteômico nas células epiteliais são aumentadas por DE (300 µg/m3 inalado por duas horas) e atenuadas por PDDE.
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48 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H11-01831/2013
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