Luftföroreningar och allergener - Dämpning av hälsoeffekter Partikelreducering (DE3)

1. Syfte/Mål:

   Syftet med denna studie är att undersöka förmågan hos utarmning av dieselavgaspartiklar att dämpa negativa effekter av dieselavgaser på lungfunktion och på allergiska reaktioner.

2. Hypoteser:

   Hypotes 1: Allergenspecifikt immunsvar (specifikt IgG4, etc; relevanta svar i DNA-metylering och proteomik) i allergenutmanade luftvägar hos sensibiliserade individer ökar av dieselavgas-"synergi".

   Hypotes 2: Synergistiska svar kommer att vara större hos astmatiker än hos icke-astmatiker.

   Hypotes 3: Synergi kan tillskrivas den partikelformiga fraktionen av DE (dvs normaliseras av partikelutarmning).

3. Berättigande:

   Dieselavgaser består av både gasformiga och partikelformiga luftföroreningar. I nyare studier verkar kardiovaskulära effekter dämpas när partikeldelen avlägsnas. Vi skulle vilja veta om det är sant för respiratoriska och immunologiska effektmått. Att förstå dessa förändringar kan hjälpa oss att förebygga hälsoproblem i samband med luftföroreningar i framtiden.

4. Forskningsmetod:

Blindat crossover-experiment mellan fyra tillstånd (DE och allergen, PDDE och allergen, FA och allergen, FA och saltlösning), randomiserat och motbalanserat på beställning. Varje tillstånd kommer att separeras av en 4-veckors tvättperiod.

En inhalerad allergen eller saltlösning ges efter varje exponering (DE, PDDE eller FA). 24 timmar efter provokation kommer luftvägsreaktiviteten att bedömas med en metakolinprovokation. 48 timmar efter utmaning, bronkoalveolär sköljning (BAL), luftvägsborstar och vävnadsbiopsier kommer att erhållas för analys av immunaktivering. Nasala sköljprover kommer också att samlas in för att undersöka reaktioner i de övre luftvägarna och blod och urin kommer att studeras för att undersöka systemiska svar. Spirometri och metakolinutmaning kommer att användas för att bedöma effekter på luftvägsfunktionen.