Luftverschmutzung und Allergene – Abschwächung gesundheitlicher Auswirkungen Partikelreduzierung (DE3)
Stärkung der Argumente für eine kontinuierliche Verringerung der Exposition gegenüber verkehrsbedingter Luftverschmutzung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zweck/Ziel:
Das Ziel dieser Studie ist es, die Fähigkeit des Abbaus von Dieselabgaspartikeln zu untersuchen, die nachteiligen Wirkungen von Dieselabgasen auf die Lungenfunktion und auf allergische Reaktionen abzuschwächen.
Hypothesen:
Hypothese 1: Die Allergen-spezifische Immunantwort (spezifisches IgG4 usw.; relevante Antworten in der DNA-Methylierung und Proteomik) in Allergen-belasteten Atemwegen bei sensibilisierten Personen wird durch Dieselabgas-„Synergie“ verstärkt.
Hypothese 2: Synergistische Reaktionen werden bei Asthmatikern größer sein als bei Nicht-Asthmatikern.
Hypothese 3: Synergie ist der Partikelfraktion von DE zuzuschreiben (d. h. wird durch Partikelverarmung normalisiert).
Rechtfertigung:
Dieselabgase bestehen sowohl aus gasförmigen als auch aus partikelförmigen Luftschadstoffen. In neueren Studien scheinen kardiovaskuläre Wirkungen abgeschwächt zu sein, wenn der Partikelanteil entfernt wird. Wir würden gerne wissen, ob dies für respiratorische und immunologische Endpunkte gilt. Das Verständnis dieser Veränderungen kann uns helfen, Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit Luftverschmutzung in Zukunft zu vermeiden.
- Untersuchungsmethode:
Verblindetes Crossover-Experiment zwischen vier Zuständen (DE und Allergen, PDDE und Allergen, FA und Allergen, FA und Kochsalzlösung), randomisiert und auf Bestellung ausbalanciert. Jeder Zustand wird durch eine 4-wöchige Auswaschphase getrennt.
Nach jeder Exposition (DE, PDDE oder FA) wird eine inhalative Allergen- oder Kochsalzlösung verabreicht. 24 h nach der Provokation wird die Reaktivität der Atemwege mit einer Methacholin-Provokation bewertet. 48 h nach der Belastung werden bronchoalveoläre Lavage (BAL), Atemwegsbürsten und Gewebebiopsien zur Analyse der Immunaktivierung entnommen. Es werden auch Nasenspülproben entnommen, um die Reaktionen in den oberen Atemwegen zu untersuchen, und Blut und Urin werden untersucht, um die systemischen Reaktionen zu untersuchen. Spirometrie und Methacholin-Provokation werden verwendet, um die Auswirkungen auf die Atemwegsfunktion zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 19 und 49 Jahren
- Nichtraucher
- Positiver Haut-Prick-Test für mindestens eines der folgenden: Birke, Gras oder Staub
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden
- Schwanger oder planen, in den nächsten 12 Monaten schwanger zu werden / Stillen
- Verwendung von Bronchodilatatoren mehr als dreimal pro Woche.
- Komorbiditäten (wie vom Hauptprüfarzt beurteilt)
- Teilnahme an anderen Studien
- Nicht bereit, Bronchodilatatoren, Aspirin, Antikoagulanzien, Antihistaminika oder abschwellende Medikamente oder Koffein vor Testverfahren zurückzuhalten.
- FEV1 (Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde) < 70 % vorhergesagt.
- Allergie gegen Lidocain, Fentanyl, Midazolam oder Salbutamol.
- Instabiles Asthma (d. h. Exazerbation in den 2 Wochen vor dem Test)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Gefilterte Luft
2-stündige Exposition gegenüber gefilterter Luft, gefolgt von einer personenspezifischen inhalativen Allergenprovokation
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Subjektspezifisches Allergen wird am Tag 1 der Triade inhaliert
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Experimental: Dieselabgase
2-stündige Exposition gegenüber Dieselabgasen, gefolgt von einer personenspezifischen inhalativen Allergenprovokation
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Subjektspezifisches Allergen wird am Tag 1 der Triade inhaliert
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Aktiver Komparator: Gefilterte Luftsteuerung
Exposition für 2 Stunden gegenüber gefilterter Luft, gefolgt von einer inhalierten Kochsalzlösung
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Kochsalzlösung wird am Tag 1 der Triade inhaliert
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Experimental: Partikelarme Dieselabgase
Exposition für 2 Stunden gegenüber Dieselabgasen zur Partikelverarmung, gefolgt von einer inhalativen Allergenprovokation
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Subjektspezifisches Allergen wird am Tag 1 der Triade inhaliert
Hocheffiziente Partikelfiltration von Dieselabgasen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunantwort auf Allergen +/- DE (BAL)
Zeitfenster: 48 Stunden
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BAL zelluläre Differenzierung und Aktivierung,
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48 Stunden
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Immunantwort auf Allergen +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Zeitfenster: 48 Stunden
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Th1/Th2-Profil und IgE und IgG4, die spezifisch für das Allergen sind, das für die Allergenprovokation verwendet wird, werden bewertet.
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48 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DNA-Methylierung von Epithelzellen
Zeitfenster: 48 Stunden
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Bestimmen Sie, ob allergeninduzierte Veränderungen der DNA-Methylierung in Epithelzellen durch DE (300 µg/m3 inhaliert für zwei Stunden) verstärkt und durch PDDE abgeschwächt werden.
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48 Stunden
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Proteomische Signatur
Zeitfenster: 48 Stunden
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Bestimmen Sie, ob allergeninduzierte Veränderungen im Proteomprofil innerhalb von Epithelzellen durch DE (300 µg/m3, zwei Stunden lang inhaliert) verstärkt und durch PDDE abgeschwächt werden.
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H11-01831/2013
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