空气污染和过敏原 - 减少对健康影响的衰减 (DE3)
2017年9月27日 更新者：Christopher Carlsten、University of British Columbia
强化持续减少与交通有关的空气污染暴露的案例
该研究探讨了柴油机尾气和过敏原的联合暴露对肺功能和免疫系统的影响，特别关注粒子去除技术减弱我们和其他人之前看到的影响的能力。
在我们的暴露室中，个人会暴露在经过过滤的空气 (FA)、严格控制的柴油机尾气 (DE) 或颗粒耗尽的柴油机尾气 (PDDE) 中，之后研究人员将进行吸入过敏原挑战。
48 小时后，使用称为支气管镜检查的程序从肺部收集样本。
1 个月后，将使用其中一种交替曝光重复整个过程。
这将重复 4 次（4 次曝光；2 次过滤空气、1 次柴油机尾气、1 次去除颗粒的柴油机尾气）
研究概览
详细说明
目的/目标：
本研究的目的是研究减少柴油机尾气颗粒以减轻柴油机尾气对肺功能和过敏反应的不利影响的能力。
假设：
假设 1：柴油机尾气“协同作用”增加了致敏个体过敏原刺激气道中的过敏原特异性免疫反应（特异性 IgG4 等；DNA 甲基化和蛋白质组学中的相关反应）。
假设 2：与非哮喘患者相比，哮喘患者的协同反应更大。
假设 3：协同作用归因于 DE 的颗粒部分（即通过颗粒耗尽归一化）。
理由：
柴油机废气由气态和颗粒状空气污染物组成。 在最近的研究中，去除颗粒部分后，心血管效应似乎减弱了。 我们想知道这是否适用于呼吸和免疫学终点。 了解这些变化可能有助于我们预防未来与空气污染相关的健康问题。
- 研究方法：
四种条件（DE 和过敏原、PDDE 和过敏原、FA 和过敏原、FA 和盐水）之间的盲法交叉实验，按顺序随机和平衡。 每种情况将由 4 周的清除期分开。
每次暴露（DE、PDDE 或 FA）后都会进行吸入过敏原或盐水刺激。 攻击后 24 小时，将用乙酰甲胆碱攻击评估气道反应性。 攻击后 48 小时，将获得支气管肺泡灌洗液 (BAL)、气道刷和组织活检，用于分析免疫激活。 还将收集鼻腔灌洗液样本以检查上呼吸道的反应，并研究血液和尿液以检查全身反应。 将使用肺活量测定法和乙酰甲胆碱激发来评估对气道功能的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 19 至 49 岁之间
- 禁止吸烟
- 至少以下一项的皮肤点刺试验呈阳性：桦树、草或灰尘
排除标准：
- 使用吸入皮质类固醇
- 怀孕或计划在未来 12 个月内怀孕/母乳喂养
- 每周使用支气管扩张剂超过 3 次。
- 合并症（由主要研究者评估）
- 参加其他研究
- 不愿意在测试程序之前拒绝支气管扩张剂、阿司匹林、抗凝血剂、抗组胺药或减充血剂药物或咖啡因。
- FEV1（一秒用力呼气容积）< 70% 预计值。
- 对利多卡因、芬太尼、咪达唑仑或沙丁胺醇过敏。
- 不稳定的哮喘（即在测试前 2 周内恶化）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：过滤后的空气
暴露在过滤后的空气中 2 小时，然后接受受试者特定的吸入过敏原挑战
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在三联症的第 1 天吸入受试者特定的过敏原
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实验性的：柴油机尾气
暴露于柴油机尾气 2 小时，然后接受特定的吸入过敏原挑战
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在三联症的第 1 天吸入受试者特定的过敏原
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有源比较器：过滤空气控制
暴露于过滤空气 2 小时，然后吸入盐水挑战
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在三联征的第 1 天吸入生理盐水
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实验性的：颗粒耗尽的柴油机尾气
暴露于颗粒耗尽的柴油机尾气 2 小时，然后进行吸入过敏原挑战
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在三联症的第 1 天吸入受试者特定的过敏原
柴油机尾气高效微粒过滤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对过敏原的免疫反应 +/- DE (BAL)
大体时间：48小时
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BAL细胞分化和激活，
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48小时
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对过敏原的免疫反应 +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
大体时间：48小时
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将评估用于过敏原攻击的过敏原特异的 Th1/Th2 概况和 IgE 和 IgG4。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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上皮细胞DNA甲基化
大体时间：48小时
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确定上皮细胞内过敏原引起的 DNA 甲基化变化是否被 DE（吸入 300 µg/m3，持续两小时）增强并被 PDDE 减弱。
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48小时
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蛋白质组学特征
大体时间：48小时
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确定过敏原诱导的上皮细胞内蛋白质组学特征的变化是否被 DE（300 µg/m3 吸入两小时）增强并被 PDDE 减弱。
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月1日
研究完成 (实际的)
2017年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月16日
首次发布 (估计)
2013年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月27日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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