- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02017431
Luftforurensning og allergener - demping av helseeffekter Partikkelreduksjon (DE3)
Styrke argumentet for pågående reduksjon av eksponering for trafikkrelatert luftforurensning
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formål/mål:
Målet med denne studien er å undersøke evnen til utarming av dieseleksospartikler til å dempe negative effekter av dieseleksos på lungefunksjon og på allergiske reaksjoner.
Hypoteser:
Hypotese 1: Allergenspesifikk immunrespons (spesifikk IgG4, etc; relevante responser innen DNA-metylering og proteomikk) i allergenutfordrede luftveier hos sensibiliserte individer økes av dieseleksos-"synergi".
Hypotese 2: Synergistiske responser vil være større hos astmatikere enn hos ikke-astmatikere.
Hypoteser 3: Synergi kan tilskrives partikkelfraksjonen av DE (dvs. normaliseres av partikkelutarming).
Berettigelse:
Dieseleksos består av både gassformige og partikkelformige luftforurensninger. I nyere studier synes kardiovaskulære effekter dempet når partikkeldelen fjernes. Vi vil gjerne vite om det er sant for respiratoriske og immunologiske endepunkter. Å forstå disse endringene kan hjelpe oss med å forhindre helseproblemer knyttet til luftforurensning i fremtiden.
- Forskningsmetode:
Blindt krysseksperiment mellom fire tilstander (DE og allergen, PDDE og allergen, FA og allergen, FA og saltvann), randomisert og motbalansert etter bestilling. Hver tilstand vil bli adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode.
Et inhalert allergen eller saltvannsutfordring leveres etter hver eksponering (DE, PDDE eller FA). 24 timer etter utfordring vil luftveisreaktivitet bli vurdert med en metakolin-utfordring. 48 timer etter utfordring vil bronkoalveolær lavage (BAL), luftveisbørster og vevsbiopsier bli innhentet for analyse av immunaktivering. Neseskyllingsprøver vil også bli samlet inn for å undersøke responser i de øvre luftveiene og blod og urin vil bli studert for å undersøke systemiske responser. Spirometri og metakolinutfordring vil bli brukt for å vurdere effekter på luftveisfunksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 19 og 49 år
- Ikke-røyk
- Positiv hudstikktest for minst én av: bjørk, gress eller støv
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av inhalerte kortikosteroider
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene / Amming
- Bruk av bronkodilatatorer mer enn tre ganger i uken.
- Komorbiditeter (som vurdert av primæretterforskeren)
- Deltar i andre studier
- Uvillig til å holde tilbake bronkodilatator, aspirin, antikoagulant, antihistamin eller avsvellende medisiner eller koffein før testprosedyrer.
- FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) < 70 % predikert.
- Allergi mot lidokain, fentanyl, midazolam eller salbutamol.
- Ustabil astma (dvs. eksacerbasjon i 2 uker før testing)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Filtrert luft
Eksponering i 2 timer for filtrert luft etterfulgt av individspesifikk inhalasjonsallergenutfordring
|
Fagspesifikt allergen inhaleres på dag 1 i triaden
|
|
Eksperimentell: Diesel eksos
Eksponering i 2 timer for dieseleksos etterfulgt av individspesifikk inhalert allergenutfordring
|
Fagspesifikt allergen inhaleres på dag 1 i triaden
|
|
Aktiv komparator: Kontroll av filtrert luft
Eksponering i 2 timer for filtrert luft etterfulgt av inhalert saltoppløsning
|
Saltvann inhaleres på dag 1 av triaden
|
|
Eksperimentell: Partikkelutarmet dieseleksos
Eksponering i 2 timer for partikkeltarm dieseleksos etterfulgt av inhalert allergenpåvirkning
|
Fagspesifikt allergen inhaleres på dag 1 i triaden
Høyeffektiv partikkelfiltrering av dieseleksos
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons på allergen +/- DE (BAL)
Tidsramme: 48 timer
|
BAL cellulær differensial og aktivering,
|
48 timer
|
|
Immunrespons på allergen +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Tidsramme: 48 timer
|
Th1/Th2-profilen og IgE og IgG4 spesifikke for allergenet som brukes for allergenutfordring vil bli vurdert.
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epitelcelle-DNA-metylering
Tidsramme: 48 timer
|
Bestem om allergeninduserte endringer i DNA-metylering i epitelceller er forsterket med DE (300 µg/m3 inhalert i to timer) og svekket av PDDE.
|
48 timer
|
|
Proteomisk signatur
Tidsramme: 48 timer
|
Bestem om allergeninduserte endringer i proteomisk profil i epitelceller er forsterket med DE (300 µg/m3 inhalert i to timer) og svekket av PDDE.
|
48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H11-01831/2013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .