Zanieczyszczenie powietrza i alergeny - tłumienie skutków zdrowotnych Redukcja cząstek stałych (DE3)
Wzmocnienie argumentów za ciągłą redukcją narażenia na zanieczyszczenie powietrza związane z ruchem drogowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel/cel:
Celem tego badania jest zbadanie zdolności wyczerpywania się cząstek spalin z silników Diesla do osłabiania niekorzystnego wpływu spalin z silników Diesla na czynność płuc i reakcje alergiczne.
hipotezy:
Hipoteza 1: Swoista dla alergenu odpowiedź immunologiczna (specyficzne IgG4 itp.; istotne odpowiedzi w metylacji DNA i proteomice) w drogach oddechowych poddanych działaniu alergenu u osób uczulonych jest zwiększona przez „synergię” spalin z silników Diesla.
Hipoteza 2: Reakcje synergistyczne będą większe u astmatyków niż u osób bez astmy.
Hipoteza 3: Synergię można przypisać frakcji cząstek stałych DE (tj. jest znormalizowana przez zubożenie cząstek).
Uzasadnienie:
Spaliny silników Diesla składają się zarówno z zanieczyszczeń gazowych, jak i cząstek stałych. W ostatnich badaniach efekty sercowo-naczyniowe wydają się osłabione, gdy usunie się cząstki stałe. Chcielibyśmy wiedzieć, czy tak jest w przypadku punktów końcowych układu oddechowego i immunologicznego. Zrozumienie tych zmian może pomóc nam w zapobieganiu problemom zdrowotnym związanym z zanieczyszczeniem powietrza w przyszłości.
- Metoda badań:
Zaślepiony eksperyment krzyżowy między czterema warunkami (DE i alergen, PDDE i alergen, FA i alergen, FA i sól fizjologiczna), randomizowany i zrównoważony zgodnie z kolejnością. Każdy warunek zostanie oddzielony 4-tygodniowym okresem wymywania.
Po każdej ekspozycji (DE, PDDE lub FA) przeprowadzana jest prowokacja alergenem wziewnym lub solą fizjologiczną. 24 godziny po prowokacji reaktywność dróg oddechowych będzie oceniana za pomocą prowokacji metacholiną. 48 godzin po prowokacji uzyska się płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL), szczoteczki do dróg oddechowych i biopsje tkanek do analizy aktywacji immunologicznej. Zostaną również pobrane próbki popłuczyn z nosa w celu zbadania odpowiedzi w górnych drogach oddechowych, a krew i mocz zostaną zbadane w celu zbadania odpowiedzi ogólnoustrojowych. Do oceny wpływu na czynność dróg oddechowych zostanie wykorzystana spirometria i prowokacja metacholiną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 19 do 49 lat
- Nie palący
- Dodatni punktowy test skórny na obecność co najmniej jednego z: brzozy, trawy lub pyłu
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie wziewnych kortykosteroidów
- Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 12 miesięcy / Karmienie piersią
- Stosowanie leków rozszerzających oskrzela więcej niż trzy razy w tygodniu.
- Choroby współistniejące (w ocenie głównego badacza)
- Uczestnictwo w innych badaniach
- Niechęć do odstawienia leków rozszerzających oskrzela, aspiryny, leków przeciwzakrzepowych, przeciwhistaminowych lub zmniejszających przekrwienie lub kofeiny przed procedurami testowymi.
- FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) < 70% wartości należnej.
- Alergia na lidokainę, fentanyl, midazolam lub salbutamol.
- Astma niestabilna (tj. zaostrzenie w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Filtrowane powietrze
Ekspozycja na filtrowane powietrze przez 2 godziny, a następnie swoista dla pacjenta prowokacja alergenem wziewnym
|
Specyficzny alergen pacjenta jest wdychany pierwszego dnia triady
|
|
Eksperymentalny: Wydech diesla
Ekspozycja przez 2 godziny na spaliny z silnika Diesla, po której następuje swoista dla pacjenta prowokacja alergenem wziewnym
|
Specyficzny alergen pacjenta jest wdychany pierwszego dnia triady
|
|
Aktywny komparator: Kontrola filtrowanego powietrza
Ekspozycja na filtrowane powietrze przez 2 godziny, a następnie prowokacja wziewną solą fizjologiczną
|
Sól fizjologiczna jest wdychana pierwszego dnia triady
|
|
Eksperymentalny: Wydech z diesla zubożony w cząstki stałe
Ekspozycja przez 2 godziny na spaliny z silników diesla zubożone w cząstki, a następnie prowokacja alergenem wziewnym
|
Specyficzny alergen pacjenta jest wdychany pierwszego dnia triady
Wysokowydajna filtracja cząstek stałych spalin z silników Diesla
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna na alergen +/- DE (BAL)
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnicowanie i aktywacja komórek BAL,
|
48 godzin
|
|
Odpowiedź immunologiczna na alergen +/- DE (Th1/Th2/IgE/IgG4)
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Oceniony zostanie profil Th1/Th2 oraz IgE i IgG4 specyficzne dla alergenu użytego do prowokacji alergenem.
|
48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metylacja DNA komórek nabłonkowych
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Określ, czy wywołane przez alergen zmiany metylacji DNA w komórkach nabłonka są wzmacniane przez DE (300 µg/m3 wdychane przez dwie godziny) i osłabiane przez PDDE.
|
48 godzin
|
|
Sygnatura proteomiczna
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Określ, czy wywołane alergenem zmiany w profilu proteomicznym w komórkach nabłonka są wzmacniane przez DE (300 µg/m3 wdychane przez dwie godziny) i osłabiane przez PDDE.
|
48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Calhoun WJ, Jarjour NN, Gleich GJ, Stevens CA, Busse WW. Increased airway inflammation with segmental versus aerosol antigen challenge. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1465-71. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1465.
- Diaz-Sanchez D, Dotson AR, Takenaka H, Saxon A. Diesel exhaust particles induce local IgE production in vivo and alter the pattern of IgE messenger RNA isoforms. J Clin Invest. 1994 Oct;94(4):1417-25. doi: 10.1172/JCI117478.
- Nordenhall C, Pourazar J, Ledin MC, Levin JO, Sandstrom T, Adelroth E. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects. Eur Respir J. 2001 May;17(5):909-15. doi: 10.1183/09031936.01.17509090.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Ryu MH, Lau KS, Wooding DJ, Fan S, Sin DD, Carlsten C. Particle depletion of diesel exhaust restores allergen-induced lung-protective surfactant protein D in human lungs. Thorax. 2020 Aug;75(8):640-647. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214561. Epub 2020 May 28.
- Wooding DJ, Ryu MH, Huls A, Lee AD, Lin DTS, Rider CF, Yuen ACY, Carlsten C. Particle Depletion Does Not Remediate Acute Effects of Traffic-related Air Pollution and Allergen. A Randomized, Double-Blind Crossover Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):565-574. doi: 10.1164/rccm.201809-1657OC.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H11-01831/2013
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Alergen
-
Sykehuset Innlandet HFIncen AGZakończony
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZwyrodnienie plamki żółtej | Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiemStany Zjednoczone