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膠芽腫患者におけるベバシズマブと比較したニボルマブの有効性と安全性、およびイピリムマブを併用した場合と併用しない場合のニボルマブの有効性と安全性に関する研究 (CheckMate 143)

2025年3月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb

ニボルマブとベバシズマブの無作為化第 3 相非盲検試験、および異なる神経膠芽腫系統にわたるニボルマブまたはイピリムマブとの併用によるニボルマブまたはニボルマブの複数の第 1 相安全性コホート

この研究の目的は、再発性神経膠芽腫（脳腫瘍の一種、GBMとしても知られる）と診断された患者において、ニボルマブ単独投与とベバシズマブの有効性と安全性を比較し、ニボルマブ単独投与または併用投与の安全性と忍容性を評価することです。さまざまな種類の GBM 治療を受けた患者におけるイピリムマブとの併用療法。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

割り当て: ランダム化 (コホート 1、2、および 1c/1d のパート B)、非ランダム化 (コホート 1b、および 1c/1d のパート A)

研究の種類

介入

入学 (実際)

529

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School of Medicine
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Local Institution - 0020
  • イギリス
      • Liverpool、イギリス、L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool、イギリス、L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、NW1 2PG
        • Local Institution
      • London、Greater London、イギリス、NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40139
        • Local Institution
      • Bologna、イタリア、40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano、イタリア、20133
        • Local Institution
      • Milano、イタリア、20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena、イタリア、53100
        • Local Institution
      • Siena、イタリア、53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino、イタリア、10126
        • Local Institution - 0013
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam、オランダ、1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen、オランダ、9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen、オランダ、9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Local Institution
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh、Victoria、オーストラリア、3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh、Victoria、オーストラリア、3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Local Institution
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Local Institution
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Local Institution - 0032
  • スイス
      • Lausanne、スイス、BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne、スイス、BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich、スイス、8091
        • Universitaetsspital Zürich
      • Zuerich、スイス、8091
        • Local Institution - 0040
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Local Institution
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid、スペイン、28041
        • Local Institution
      • Madrid、スペイン、28009
        • Local Institution
      • Madrid、スペイン、28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid、スペイン、28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Local Institution
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Local Institution - 0070
  • デンマーク
      • Aarhus C、デンマーク、8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C、デンマーク、8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Local Institution - 0057
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main、ドイツ、60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main、ドイツ、60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Local Institution
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Local Institution - 0041
  • フランス
      • Bron cedex、フランス、69677
        • Local Institution
      • Bron cedex、フランス、69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5、フランス、13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5、フランス、13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris、フランス、75010
        • Local Institution
      • Paris、フランス、75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13、フランス、75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13、フランス、75651
        • Local Institution - 0064
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1090
        • Local Institution
      • Brussels、ベルギー、1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Local Institution
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Local Institution - 0051
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Local Institution
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Local Institution
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Local Institution - 0059

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的にグレードIVの悪性神経膠腫が確認された参加者
  • 放射線療法およびテモゾロミドによる以前の治療（コホート 1、1b、および 2 のみ）
  • GBM の最初の再発 (コホート 1、1b、および 2 のみ)
  • 切除可能な疾患を伴う GBM の最初の診断 (コホート 1c パート A のみ)
  • 非メチル化MGMT GBMの最初の診断（コホート1dおよびコホート1cパートBのみ）
  • Karnofsky パフォーマンス スコア 70 以上

除外基準:

  • GBMの複数回の再発（コホート1、1bおよび2のみ）
  • GBMの再発（コホート1cおよび1dのみ）
  • 頭蓋外転移性疾患または軟髄膜疾患の存在
  • 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある
  • 臨床的に重大な心血管疾患
  • ベバシズマブまたは他の血管内皮増殖因子（VEGF）または抗血管新生治療の治療歴がある（コホート 2 のみ）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム N:ニボルマブ
コホート 1、1c、1d および 2: 指定された日に指定された用量のニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
特定の日に特定の用量
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アーム N + I: ニボルマブ + イピリムマブ

コホート 1: 指定日のニボルマブ指定用量 + 指定日のイピリムマブ指定用量、その後指定日のニボルマブ指定用量

コホート 1b: 指定日のニボルマブ指定用量 + 指定日のイピリムマブ指定用量、その後指定日のニボルマブ指定用量
生物学的：ニボルマブ
特定の日に特定の用量
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
特定の日に特定の用量
他の名前：
  • ヤーボイ
アクティブコンパレータ：アーム B: ベバシズマブ
コホート 2: 指定日に指定された量のベバシズマブを投与する
生物学的：ベバシズマブ
指定された日に指定された量
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4回の投与を完了する前に治験薬を永久に中止したコホート1、1b、1cおよび1dの治療を受けた全参加者に対する、中止に至った薬物関連有害事象のある参加者の割合（最悪のCTCグレード別）
時間枠：治験治療の初回投与から最後の投与後30日までに報告された事象を含む（最大3回の投与、最大約2か月）
4回の投与が完了する前に、薬物中止に至った薬物関連の有害事象を経験した参加者の割合を最悪グレード（グレード5が最悪）ごとに示したもの。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 MedDRA バージョン: 24.1
治験治療の初回投与から最後の投与後30日までに報告された事象を含む（最大3回の投与、最大約2か月）
コホート 1、1b、1c、および 1d における有害事象 (最悪グレード) のある参加者の割合
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
各治療群における最悪グレード別の有害事象を経験した参加者の割合。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 MedDRA バージョン: 24.1
最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
コホート 1、1b、1c、および 1d における重篤な有害事象（最悪グレード）のある参加者の割合
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
各治療群における最悪グレード別の重篤な有害事象を経験した参加者の割合。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 MedDRA バージョン: 24.1
最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
コホート 1、1b、1c、1d の肝臓検査で特定の臨床検査異常を示した参加者の割合
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。

各治療群で肝臓の臨床検査異常を経験した参加者の割合。

MedDRA バージョン: 24.1

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 正常上限 (ULN) の分母は、対応する臨床検査パラメーターの少なくとも 1 つの治療測定値を持つ参加者に対応します。 最初の投与後および研究療法の最後の投与から 30 日以内に報告された臨床検査結果が含まれます。
最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
コホート 1、1b、1c、1d の甲状腺検査で特定の臨床検査異常を示した参加者の割合
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。

各治療群で検査室で甲状腺の異常を経験した参加者の割合。

MedDRA バージョン: 24.1

フリー T3 (FT3) フリー T4 (FT4) ノーマルの下限 (LLN)

(A) 異常な TSH 検査日から 2 週間以内。 (B) TSH 異常があり、2 週間の枠内で FT3/FT4 検査値がない参加者、または 2 つの検査のうち 1 つだけで異常がなく、もう 1 つの検査で値がない参加者が含まれます。
最初の投与から最後の投与後 30 日まで（最長約 34 か月）。
コホート2の全生存（OS）
時間枠：ランダム化の日付と、原因による死亡日の間（2019年17日まで、約5年）

OSは、あらゆる理由により、ランダム化の時からイベント日（死亡）までの数ヶ月で測定されました。 死んでいない参加者は、最後に既知の生きた日付で検閲されます。

Kaplan-Meierの推定に基づいています。 IVRあたりのベースラインでの測定可能な病変の存在によって層状化されたCOX比例ハザードモデルからのハザード比。 IVRあたりのベースラインでの測定可能な病変の存在によって層別化されたログランクテストからのp値。
ランダム化の日付と、原因による死亡日の間（2019年17日まで、約5年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 2 の 12 か月後の全生存期間 (OS)
時間枠：ランダム化からランダム化後 12 か月まで
OS(12) は、OS のカプラン マイヤー曲線に従って、12 か月時点で生存している参加者の割合として測定されます。 log(-log) 変換を使用した Greenwood 式に基づく分散推定による Z 検定。
ランダム化からランダム化後 12 か月まで
コホート1Cおよび1Dの全生存（OS）
時間枠：ランダム化の日付と原因による死亡日までの時間（最大10年5か月）

OSは、ランダム化（パートB）または治療時間（パートA）から、原因によるイベント日（死亡）まで測定されました。 死んでいない参加者は、最後に既知の生きた日付で検閲されます。

Kaplan-Meierの推定に基づいています。
ランダム化の日付と原因による死亡日までの時間（最大10年5か月）
コホート2の進行フリー生存（PFS）
時間枠：ランダム化から最初に記録された腫瘍の進行または死亡の日付までの時間（最大約10年5か月）
PFSは、ランダム化の時代から、原因による最初の記録された腫瘍の進行または死亡の日付までの数ヶ月で測定されました。 Kaplan-Meierの推定に基づいています。 IVRあたりのベースラインでの測定可能な病変の存在によって層状化されたCOX比例ハザードモデルからのハザード比。
ランダム化から最初に記録された腫瘍の進行または死亡の日付までの時間（最大約10年5か月）
コホート2の客観的応答率（ORR）
時間枠：ランダム化から最初に記録された腫瘍の進行または死亡の日付までの時間（最大約10年5か月）

ORRは、最良の全体的な応答（BOR）が完全な応答（CR）または部分応答（PR）を応答評価可能な参加者で割ったことが確認された参加者の割合によって測定されました。 参加者のすべてのデータがわかったら、最高の全体的な応答（BOR）が決定されます。 BORは、調査員によって決定される最良の応答指定として定義され、ランダム化の日付と、RANO基準ごとに客観的に文書化された進行の日付、その後の治療の日付、または外科的切除の日付のいずれか最初のいずれか最初のものです。

ClopperおよびPearsonメソッドに基づく信頼区間。 ベバシズマブ上のニボルマブのオッズ比を比較するために、重み付けのコクラン・マンテル・ヘンツェル（CMH）法を利用しました。
ランダム化から最初に記録された腫瘍の進行または死亡の日付までの時間（最大約10年5か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月7日

一次修了 (実際)

2019年6月17日

研究の完了 (実際)

2024年6月21日

試験登録日

最初に提出

2013年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月20日

最初の投稿 (推定)

2013年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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