Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Nivolumab sammenlignet med Bevacizumab og Nivolumab med eller uden Ipilimumab hos glioblastompatienter (CheckMate 143)

12. oktober 2023 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En randomiseret fase 3 åben-label undersøgelse af Nivolumab versus Bevacizumab og multiple fase 1 sikkerhedskohorter af Nivolumab eller Nivolumab i kombination med Ipilimumab på tværs af forskellige linjer af glioblastom

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​nivolumab administreret alene versus bevacizumab hos patienter diagnosticeret med recidiverende glioblastom (en type hjernekræft, også kendt som GBM), og at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nivolumab administreret alene eller i kombination med ipilimumab hos patienter med forskellige linjer af GBM-behandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Detaljeret beskrivelse

Tildeling: Randomiseret (kohorte 1, 2 og del B af 1c/1d), ikke-randomiseret (kohorte 1b og del A af 1c/1d)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

529

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australien, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Australien, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Local Institution - 0032
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution - 0051
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Local Institution - 0057
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33618
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Local Institution - 0020
      • Bron cedex, Frankrig, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, Frankrig, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Local Institution
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, Frankrig, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, Frankrig, 75651
        • Local Institution - 0064
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Holland, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Holland, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
      • Bologna, Italien, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Italien, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Italien, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Italien, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Italien, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Italien, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien, 10126
        • Local Institution - 0013
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution - 0059
      • Lausanne, Schweiz, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)
      • Lausanne, Schweiz, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • UniversitaetsSpital Zurich
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Local Institution - 0040
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 0070
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Local Institution - 0041

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med histologisk bekræftet grad IV malignt gliom
  • Tidligere behandling med strålebehandling og temozolomid (kun kohorte 1, 1b og 2)
  • Første gentagelse af GBM (kun kohorte 1, 1b og 2)
  • Første diagnose af GBM med resektabel sygdom (kun kohorter 1c, del A)
  • Første diagnose af umethyleret MGMT GBM (kun kohorte 1d og kohorte 1c del B)
  • Karnofsky præstationsscore på 70 eller højere

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 1 gentagelse af GBM (kun kohorte 1, 1b og 2)
  • Enhver gentagelse af GBM (kun kohorter 1c og 1d)
  • Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk eller leptomeningeal sygdom
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Tidligere bevacizumab eller anden vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) eller anti-angiogene behandling (kun kohorte 2)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm N:Nivolumab
Kohorte 1, 1c, 1d og 2: Nivolumab specificeret dosis på specificerede dage
specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm N + I: Nivolumab + Ipilimumab

Kohorte 1: Nivolumab specificeret dosis på specificerede dage + Ipilimumab specificeret dosis på specificerede dage, derefter Nivolumab specificeret dosis på specificerede dage

Kohorte 1b: Nivolumab specificeret dosis på specificerede dage + Ipilimumab specificeret dosis på specificerede dage, derefter Nivolumab specificeret dosis på specificerede dage

specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • BMS-936558
specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • Yervoy
Aktiv komparator: Arm B: Bevacizumab
Kohorte 2: Bevacizumab specificeret dosis på specificerede dage
specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger, der førte til seponering med værste CTC-grad for alle behandlede deltagere i kohorte 1, 1b, 1c og 1d, som permanent afbryde undersøgelsesmedicin før de afsluttede fire doser
Tidsramme: Omfatter hændelser rapporteret mellem første dosis og 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 doser, op til ca. 2 måneder)
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en lægemiddelrelateret uønsket hændelse, der førte til seponering af lægemidlet, med den værste grad (grad 5 er den værste) før fuldført fire-dosis-behandling. Toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. MedDRA-version: 24.1
Omfatter hændelser rapporteret mellem første dosis og 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 doser, op til ca. 2 måneder)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (værste karakter) i kohorte 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en uønsket hændelse efter værste karakter i hver behandlingsarm. Toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. MedDRA-version: 24.1
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (værste karakter) i kohorte 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en alvorlig bivirkning efter værste karakter i hver behandlingsarm. Toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. MedDRA-version: 24.1
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Procentdel af deltagere med specifikke laboratorieabnormaliteter i leverprøver i kohorte 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en laboratorieabnormitet i leveren i hver behandlingsarm.

MedDRA-version: 24.1

Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) Øvre grænse for normal (ULN) Nævner svarer til deltagere med mindst én behandlingsmåling af den tilsvarende laboratorieparameter. Inkluderer laboratorieresultater rapporteret efter den første dosis og inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Procentdel af deltagere med specifikke laboratorieabnormaliteter i skjoldbruskkirteltest i kohorte 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en laboratorieabnormitet i skjoldbruskkirtlen i hver behandlingsarm.

MedDRA-version: 24.1

Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre grænse for normal (LLN)

(A) Inden for et 2-ugers vindue efter den unormale TSH-testdato. (B) Inkluderer deltagere med TSH-abnormitet og uden FT3/FT4-testværdier i 2-ugers vinduet eller med ikke-unormale værdier fra kun én af de to tests og ingen værdi fra den anden test.

Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 34 måneder).
Samlet overlevelse (OS) for kohorte 2
Tidsramme: Tid mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, cirka 5 år)

OS blev målt i måneder fra tidspunktet for randomisering til begivenhedsdatoen (død) på grund af en hvilken som helst årsag. En deltager, der ikke er død, vil blive censureret på den sidst kendte levende dato.

Baseret på Kaplan-Meier Estimates. Hazard ratio fra Cox proportional hazard model stratificeret efter tilstedeværelse af målbare læsioner ved baseline pr. IVRS. P-værdi fra log-rank test stratificeret efter tilstedeværelse af målbare læsioner ved baseline pr. IVRS.

Tid mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, cirka 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder for kohorte 2
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter randomisering
OS(12) måles som procentdelen af ​​deltagere i live efter 12 måneder pr. Kaplan-Meier-kurve for OS. Z-test med variansestimering baseret på Greenwood-formel ved hjælp af log(-log) transformation.
Fra randomisering til 12 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse (OS) for kohorter 1c og 1d
Tidsramme: Tid mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, cirka 5 år)

OS blev målt i måneder fra tidspunktet for randomisering (del B) eller behandlingstidspunkt (del A) til begivenhedsdatoen (dødsfald) på grund af en hvilken som helst årsag. En deltager, der ikke er død, vil blive censureret på den sidst kendte levende dato.

Baseret på Kaplan-Meier Estimates.

Tid mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, cirka 5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) for kohorte 2
Tidsramme: Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, ca. 5 år)
PFS blev målt i måneder fra tidspunktet for randomisering til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Baseret på Kaplan-Meier Estimates. Hazard ratio fra Cox proportional hazard model stratificeret efter tilstedeværelse af målbare læsioner ved baseline pr. IVRS.
Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 17. juni 2019, ca. 5 år)
Objektiv responsrate (ORR) for kohorte 2
Tidsramme: Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 31 måneder)

ORR blev målt ved procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste overordnede respons (BOR) er bekræftet Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) divideret med responsevaluerbare deltagere. Den bedste overordnede respons (BOR) bestemmes, når alle data for deltageren er kendt. BOR er defineret som den bedste responsbetegnelse, som bestemt af investigatorer, registreret mellem datoen for randomisering og datoen for objektivt dokumenteret progression i henhold til RANO-kriterier, datoen for efterfølgende terapi eller datoen for kirurgisk resektion, alt efter hvad der indtræffer først.

Konfidensinterval baseret på Clopper og Pearson-metoden. Til sammenligning af odds-forholdet mellem Nivolumab og Bevacizumab blev Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) metoden til vægtning anvendt.

Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 31 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juni 2019

Studieafslutning (Anslået)

8. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2013

Først opslået (Anslået)

23. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom

Kliniske forsøg med Nivolumab

3
Abonner